B buněčné aktivace a zárodečné centrum reakci

aktivace B buněk

B-buňky jsou aktivovány, když jejich B buněčný receptor (BCR) se váže buď rozpustné nebo membránové antigeny. Tím se aktivuje BCR, aby se vytvořily mikroklusty a spustily signalizační kaskády po proudu. Mikrokluster nakonec podstoupí kontrakční fázi a vytvoří imunologickou synapsi, což umožňuje stabilní interakci mezi B A T buňkami pro zajištění obousměrných aktivačních signálů.

jakmile aktivované B buňky podstoupí rekombinaci třídního spínače. V jejich stavu inaktivované B buněk express IgM/IgD, ale po aktivaci mohou vyjádřit IgA, IgE, IgG nebo udržet IgM výraz. Dělají to vyříznutím nežádoucích izotypů (Obrázek 1). Cytokiny produkované T buňkami a dalšími buňkami jsou důležité při určování toho, jaký izotyp B buňky exprimují.

Obrázek 1: Class switch rekombinace. Po rekombinaci třídy VDJ může dojít k rekombinaci. V tomto procesu jsou vyříznuty nežádoucí geny imunoglobulinu (Ig), takže může být exprimován požadovaný gen. V tomto zobrazení dochází k excizi a je vyjádřen IgE. Existuje pět izotypů, které lze nalézt v rozdílných okolnostech. Například IgE je běžný u alergických reakcí, jako je astma.

zárodečné centrum

B buňky mají dva hlavní typy imunitní reakce. V t-nezávislé imunitní odpovědi B buňky mohou reagovat přímo na antigen. V t-dependentní imunitní odpovědi potřebují B buňky pomoc od T buněk, aby mohly reagovat.

v této situaci se aktivované B buňky pohybují na hranici zóny T buněk a interagují s T buňkami (Obrázek 2). CD40 ligand se nachází na těchto T pomocných buňkách a interaguje s CD40 na B buňkách za vzniku stabilní přitažlivosti. Cytokiny vylučované T buňkami podporují proliferaci a změnu izotypu a udržují velikost zárodečného centra a dlouhověkost. Bez těchto signálů se reakce zárodečného centra rychle zhroutí.

B buňky, které se setkaly s antigenem a začala proliferující může opustit folikul a diferencovat do krátkodobé plazmatické buňky zvané plasmablasts (Obrázek 2). Vylučují protilátku jako časný pokus neutralizovat cizí antigen. Nepřežijí déle než tři dny, ale produkovaná protilátka může poskytnout důležitou pomoc při zastavení rychle se dělících patogenů, jako jsou viry.

zárodečné centrum má světlou zónu a tmavou zónu. Reakce zárodečného centra začíná v temné zóně, kde B buňky rychle proliferují a podléhají somatické hypermutaci. Během somatické hypermutace jsou náhodné mutace generovány v variabilních doménách BCR enzymovou aktivací indukovanou cytidindeaminázou (AID). B buňky pak vstupují do světelné zóny a soutěží mezi sebou o antigen. Pokud mutace vedla k BCR se zlepšenou afinitou k antigenu, klon B buněk může konkurovat jiným klonům a přežít. Světelná zóna je také považována za místo, kde B buňky procházejí rekombinací třídního spínače, ačkoli zárodečné centrum není pro tento proces rozhodující. B buňky mohou migrovat mezi oběma zónami a podstoupit několik kol somatické hypermutace a rekombinace třídního spínače. Konečným cílem zárodečného centra je produkce B buněk s BCR, která má vysokou afinitu k počátečnímu antigenu.

Obrázek 2: migrace z B buněk v imunitní reakci. Když B buňky (B) poprvé narazí na antigen ( ★ ), migrují na hranici T-B, aby přijímaly signály přežití z T buněk (T). Pokud obdrží signály přežití, začnou se množit a buď se stanou plasmablasty (Bl), nebo vytvoří zárodečné centrum (modré). B buňky mohou migrovat mezi světlou zónou a tmavou zónou zárodečného centra a podstoupit somatickou hypermutaci a rekombinaci třídního spínače. Nakonec mohou opustit GC jako paměťové buňky s vysokou afinitou (M) nebo plazmatické buňky (P).

Plazmatické a paměťové buňky

B buňky opouštějí germinální centrum reakci jako high-affinity plazmatických buněk a paměťových B-buněk (Obrázek 3). Plazmatické buňky vylučují protilátky vázající antigen týdny po aktivaci. Migrují do kostní dřeně brzy po vzniku, kde mohou pobývat neomezeně dlouho, připraveni se znovu setkat s antigenem a reagovat. Paměťové B buňky cirkulují po celém těle na pozoru pro antigen s vysokou afinitou pro jejich BCR a pak rychle reagovat na antigen, zastavení infekce. Takto funguje očkování. Jak se vaše tělo byl předtím vystaven na antigen imunitní buňky mohou rychle reagovat odstranit antigen, pokud je to narazil znovu, zastavovat se, že jsi nemocný.

Obrázek 3: B diferenciaci buněk po aktivaci. Když zralá B buňka narazí na antigen, který se váže na receptor B buněk, aktivuje se. Poté se proliferuje a stává se tryskající B buňkou. Tyto B buňky tvoří zárodečná centra. Zárodečné středové B buňky procházejí somatickou hypermutací a rekombinací třídního spínače. Produkují se plazmatické buňky a paměťové B buňky s vysokou afinitou k původním antigenním podnětům. Tyto buňky mají dlouhou životnost a plazmatické buňky mohou vylučovat protilátky týdny po počáteční infekci.

Napsat komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna. Vyžadované informace jsou označeny *