Activarea celulelor B și răspunsul Centrului germinal

activarea celulelor B

celulele B sunt activate atunci când receptorul lor de celule B (BCR) se leagă fie de antigenul solubil, fie de cel legat de membrană. Aceasta activează BCR pentru a forma microclustere și a declanșa cascade de semnalizare în aval. Microclusterul suferă în cele din urmă o fază de contracție și formează o sinapsă imunologică, ceea ce permite o interacțiune stabilă între celulele B și t pentru a furniza semnale de activare bidirecționale.

odată activate, celulele B pot fi supuse recombinării comutatorului de clasă. În starea lor inactivată, celulele B exprimă IgM / IgD, dar odată activate pot exprima Iga, IgE, IgG sau pot păstra expresia IgM. Acestea fac acest lucru prin excizia izotipurilor nedorite (Figura 1). Citokinele produse de celulele T și alte celule sunt importante pentru a determina ce izotip exprimă celulele B.

Figura 1: recombinarea comutatorului de clasă. După VDJ recombinare clasa de recombinare poate să apară recombinare. În acest proces, genele nedorite de imunoglobulină (Ig) sunt excizate astfel încât gena dorită să poată fi exprimată. În această descriere apare excizia și se exprimă IgE. Există cinci izotipuri care pot fi găsite în circumstanțe diferite. De exemplu, IgE este frecventă în răspunsurile alergice, cum ar fi astmul.

Centrul germinal

celulele B au două tipuri principale de răspunsuri imune. Într-un răspuns imun independent de T, celulele B pot răspunde direct la antigen. Într-un răspuns imun dependent de T, celulele B au nevoie de asistență din partea celulelor T pentru a răspunde.

în această situație, celulele B activate se deplasează la marginea zonei celulei T pentru a interacționa cu celulele T (Figura 2). Ligandul CD40 se găsește pe aceste celule T helper și interacționează cu CD40 pe celulele B pentru a forma o atracție stabilă. Citokinele secretate de celulele T încurajează proliferarea și comutarea izotipului și mențin dimensiunea Centrului germinal și longevitatea. Fără aceste semnale, răspunsul Centrului germinal se va prăbuși rapid.

celulele B care au întâlnit antigen și au început să prolifereze pot ieși din folicul și se pot diferenția în celule plasmatice de scurtă durată numite plasmablaste (Figura 2). Ei secretă anticorpi ca o încercare timpurie de a neutraliza antigenul străin. Ei nu supraviețuiesc mai mult de trei zile, dar anticorpul produs poate oferi asistență importantă pentru a opri agenții patogeni care se divid rapid, cum ar fi virușii.

Centrul germinal are o zonă luminoasă și o zonă întunecată. Răspunsul Centrului germinal începe în zona întunecată, unde celulele B proliferează rapid și suferă hipermutație somatică. În timpul hipermutației somatice, mutațiile aleatorii sunt generate în domeniile variabile ale BCR de către citidina deaminază indusă de activarea enzimei (AID). Celulele B intră apoi în zona luminoasă și concurează între ele pentru antigen. Dacă mutația a dus la un BCR cu o afinitate îmbunătățită față de antigen, clona celulei B poate depăși alte clone și poate supraviețui. Zona luminoasă este, de asemenea, considerată a fi locul în care celulele B suferă recombinarea comutatorului de clasă, deși un centru germinal nu este crucial pentru acest proces. Celulele B pot migra între ambele zone pentru a suferi mai multe runde de hipermutație somatică și recombinare a comutatorului de clasă. Scopul final al Centrului germinal este de a produce celule B cu un BCR care are o afinitate mare pentru antigenul inițial.

Figura 2: migrarea celulelor B într-un răspuns imun. Când celulele B (B) întâlnesc pentru prima dată antigenul (XV) migrează la granița T-B pentru a primi semnale de supraviețuire de la celulele T (T). Dacă primesc semnale de supraviețuire, vor începe să prolifereze și fie vor deveni plasmablaste (Bl), fie vor forma un centru germinal (Albastru). Celulele B pot migra între zona luminoasă și zona întunecată a Centrului germinal pentru a fi supuse hipermutației somatice și recombinării comutatorului de clasă. În cele din urmă, acestea pot părăsi GC ca celule de memorie cu afinitate ridicată (m) sau celule plasmatice (P).

celule plasmatice și de memorie

celulele B părăsesc răspunsul Central germinal ca celule plasmatice cu afinitate ridicată și celule B de memorie (Figura 3). Celulele plasmatice secretă anticorpi care leagă antigenul timp de săptămâni după activare. Ei migrează spre măduva osoasă la scurt timp după formare, unde pot locui pe termen nelimitat, gata să întâlnească din nou antigenul și să răspundă. Celulele B de memorie circulă în tot corpul în căutarea antigenului cu o afinitate ridicată pentru BCR și apoi răspund rapid la antigen, oprind infecția. Așa funcționează vaccinarea. Deoarece corpul dumneavoastră a fost expus anterior la antigen, celulele imune pot răspunde rapid pentru a elimina antigenul dacă este întâlnit din nou, oprindu-vă să vă îmbolnăviți.

Figura 3: diferențierea celulelor B după activare. Când o celulă B matură întâlnește antigenul care se leagă de receptorul său de celule B, acesta devine activat. Apoi proliferează și devine o celulă B explozivă. Aceste celule B formează centre germinale. Celulele B din Centrul germinal suferă hipermutație somatică și recombinare a comutatorului de clasă. Celulele plasmatice și celulele B de memorie cu o afinitate ridicată pentru stimulii antigenului original sunt produse. Aceste celule sunt de lungă durată, iar celulele plasmatice pot secreta anticorpi timp de săptămâni după infecția inițială.

Lasă un răspuns

Adresa ta de email nu va fi publicată. Câmpurile obligatorii sunt marcate cu *