GLP w jelitach
GLP pochodzi z jelita cienkiego i jelita grubego i jest uwalniany po jedzeniu. GLP-1 stymuluje wydzielanie insuliny, ale glukoza musi być obecna we krwi, aby mogła się aktywować. GLP-1 opóźnia opróżnianie żołądka, spowalnia wchłanianie węglowodanów, zapobiega późniejszemu wzrostowi poziomu glukozy we krwi po posiłkach i hamuje apetyt. Badania na zwierzętach i badania in vitro wskazują, że GLP-1 może promować regenerację komórek beta trzustki i spowolnić apoptozę (programowaną śmierć komórek), wydłużając życie istniejących komórek beta.6,7
GIP jest uwalniany, gdy glukoza wchodzi w kontakt z komórkami w górnym jelicie cienkim. GIP stymuluje wydzielanie insuliny z komórek beta trzustki w celu promowania proliferacji komórek beta i poprawy przeżycia komórek beta.6,8
enzym dipeptydylopeptydazy-4 (DPP4) reguluje GLP-1 i GIP, prowadząc do rozpadu inkretyny.6,8 tabela 19-17 wymienia leki wpływające na GLP-1 i GIP, ich wskazania i kluczowe punkty leczenia.
leczenie oparte na Inkretynach wiąże się z następującymi objawami:
- zmniejszenie stężenia hemoglobiny glikowanej (A1c) o około 0,5 do 1 punktu procentowego dla środków DPP4 i 0,8 do 2 punktów dla środków GLP-1
- Poprawa stężenia glukozy we krwi na czczo i po posiłku
- niskie ryzyko hipoglikemii (z wyjątkiem skojarzonego z sulfonylomocznikiem)
- korzystny profil działań niepożądanych (brak związanego z tym przyrostu masy ciała po podaniu w monoterapii;
- korzystny wpływ na czynniki sercowo-naczyniowe i biomarkery (tj. chociaż terapie oparte na inkretynie nie powinny być stosowane jako leczenie pierwotne w chorobach sercowo-naczyniowych, obserwowano poprawę profilu lipidów i obniżenie ciśnienia krwi i mogą oferować dodatkowe korzyści u pacjentów z grupy ryzyka z T2D).7,18
wytyczne zalecenia
lekarze stosują przede wszystkim 2 wytyczne: American Diabetes Association / European Association for the Study of Diabetes (ADA/ EASD) oraz American Association of Clinical Endocrinologists (AACE). Oświadczenie ada / EASD dotyczące leczenia T2D wskazuje, że terapie oparte na inkretynie są właściwe w następujący sposób1-2:
- początkowa monoterapia, jeśli metformina nie może być stosowana
- część schematu leczenia skojarzonego z metforminą, gdy monoterapia jest niewystarczająca
- część schematu leczenia skojarzonego z metforminą i sulfonylomocznikiem, metforminą i tiazolidynodionem lub metforminą i insuliną bazową
AACE uznaje, że leczenie oparte na inkretynach jest właściwe zgodnie z poniższymi3:
- opcja monoterapii u pacjentów z wyjściowym stężeniem A1C <7.5%; AACE zaleca stosowanie agonistów GLP – 1 jako drugiego wyboru po monoterapii metforminą i inhibitorów DPP4 jako czwartego wyboru (inhibitory cotransportera sodowo-glukozowego-2 są trzecim wyborem)
- leczenie uzupełniające u pacjentów, u których A1C pozostaje >7,5% po 3 miesiącach monoterapii
- składniki podwójnej terapii z metforminą (preferowane) lub innym lekiem pierwszego rzutu do leczenia początkowego u pacjentów z A1C 7.5% lub z A1C >9% i bez objawów
- składniki potrójnej terapii z metforminą (preferowane) i lekiem drugiego rzutu u pacjentów, u których cel A1C pozostaje niezaspokojony po 3 miesiącach leczenia podwójnego lub u pacjentów, którzy początkowo wykazywali A1C >9% z objawami
terapia skojarzona: co jest bezpieczne?
informacje o przepisywaniu każdej terapii opartej na inkretynie określają jej bezpieczne, skuteczne, oparte na dowodach zastosowanie w monoterapii i jej rolę w terapii skojarzonej. Tabela Online 29-17 podsumowuje badania przeprowadzone w ramach etykietowania każdego produktu.
Tabela 2. Badania podstawowe oparte na inkretynie
Alogliptin17 Nesina
Linagliptin16 Tradgenta
Saxagliptin10 Onglyza
Sitagliptin6 Januvia
Albiglutide 11 Tanzeum
Exentide 10 Byetta
Exentide ER9 Bydureon
iraklutyd12 Victoza
Dulaglutyd13 Trulicity
monoterapia
tak
tak
tak
tak
tak
tak
tak
tak
tak
tak
tak
tak
tak
tak
tak
tak
tak
p> tak
tak
tak
tak
tak
tak
tak
tak
tak
tak
tak
metformina
tak
tak
Tak
dodanie do tiazolidynodionu
tak
tak
Tak
Tak
Tak
Tak
Tak
początkowe leczenie skojarzone z tiazolidynodionem
Tak
tak
tak
tak
dodatek do tiazolidynodionu i metforminy
tak
Tak
dodatek do sulfonylomocznika
tak
tak
tak
tak
tak
tak
tak
tak
tak
dodatek do metforminy i sulfonylomocznika
tak
tak
tak
tak
tak
tak
tak
dodatek do glimepirydu (z lub bez
tak
dodatek do insuliny (z metforminą lub bez niej)
tak
tak
tak
tak
tak
tak
tak
tak
Tak
wnioski
w przyszłości farmaceuci mogą spodziewać się stosowania tych klas leków w innych wskazaniach. Naukowcy podejrzewają związek między chorobami neurodegeneracyjnymi a T2D i badają działanie inkretyny w kilku chorobach. Agoniści receptora GLP – 1 wykazali obiecujące działanie w chorobach neurodegeneracyjnych w badaniach przedklinicznych i są badani u ludzi z chorobą Alzheimera i chorobą Parkinsona. Badane są również inhibitory DPP4.19
Pani Wick jest profesorem wizytującym na University of Connecticut School of Pharmacy.
- Inzucchi SE, Bergenstal RM, Buse JB, et al. Leczenie hiperglikemii w cukrzycy typu II: podejście skoncentrowane na pacjencie. Stanowisko Amerykańskiego Stowarzyszenia Diabetologicznego i Europejskiego Stowarzyszenia Badań nad cukrzycą. Strona Diabetes Care. troska.pamiętniki diabetologiczne.org / content / early/2012/04/17/dc12-0413pełny.pdf. Opublikowano 19 Kwietnia 2012. 14.09.09,14: 00
- Inzucchi SE, Bergenstal RM, Buse JB, et al. Zarządzanie hiperglikemią w cukrzycy typu 2, 2015: podejście skoncentrowane na pacjencie: aktualizacja do Oświadczenia o stanowisku Amerykańskiego Stowarzyszenia Diabetologicznego i Europejskiego Stowarzyszenia Badań nad cukrzycą. Opieka Diabetologiczna. 2015;38(1):140-149. doi: 10.2337 / dc14-2441.
- Garber AJ, Abrahamson MJ, Barzilay JI, et al; American Association of Clinical Endocrinologists (AACE); American College of Endocrinology (Ace). Oświadczenie konsensusowe Amerykańskiego Stowarzyszenia Endokrynologów Klinicznych i American College of Endocrinology w sprawie kompleksowego algorytmu zarządzania cukrzycą typu 2-podsumowanie 2016. Endocr Pract. 2016;22(1):84-113. doi: 10.4158 / EP151126CS.
- Zhang HH, Guo XL. kombinacyjne strategie metforminy i chemioterapii w nowotworach. Rak Chemother Pharmacol. 2016;78(1):13-26. doi: 10.1007 / s00280-016-3037-3.
- Mamza J, Mehta R, Donnelly R, Idris I. Istotne różnice w trwałości odpowiedzi glikemicznej pomiędzy opcjami leczenia drugiego rzutu po dodaniu metforminy do cukrzycy typu 2: retrospektywne badanie kohortowe. Ann Med. 2016;48(4):224-234. doi: 10.3109 / 07853890.2016.1157263.
- Holst JJ, Gromada J. Rola hormonów inkretynowych w regulacji wydzielania insuliny u ludzi z cukrzycą i bez cukrzycy. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2004; 287 (2): E199-E206.
- Hansen KB, Knop FK, Holst JJ, Vilsbøll T. leczenie cukrzycy typu 2 agonistami receptora glukagonopodobnego peptydu-1. Int J Clin Pract. 2009;63(8):1154-1160. doi: 10.1111 / j. 1742-1241. 2009. 02086.X.
- Prasadan K, Shiota C, Xiangwei X, Ricks D, Fusco J, Gittes G. a synopsis of factors reguling beta cell development and beta cell mass . Cell Mol Life Sci. 2016.
- Byetta . Princeton, NJ: Bristol-Myers Squibb Company; 2015.
- Bydureon . Princeton, NJ: Bristol-Myers Squibb Company; 2015.
- Tanzeum . Research Triangle Park, NC: GlaxoSmithKline; 2014.
- Victoza . Plainsboro, NJ: Novo Nordisk A/S; 2016.
- Trulicity . Indianapolis, IN: Eli Lilly and Company; 2015.
- Januvia . Whitehouse Station, NJ: Merck and Co, Inc; 2016.
- Onglyza . Princeton, NJ: Bristol-Myers Squibb; 2016.
- Tradjenta . Ridgefield, CT: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc; 2015.
- Nesina . Deerfield, IL: Takeda Pharmaceuticals America, Inc; 2016.
- Cobble M. różnicowanie pomiędzy terapiami inkretynowymi w leczeniu pacjentów z cukrzycą typu 2. Diabetol Metab Syndr. 2012;4(1):8. doi: 10.1186 / 1758-5996-4-8.
- Li Y, Li L, Hölscher C. leczenie oparte na Inkretynach cukrzycy typu 2 jest obiecujące w leczeniu chorób neurodegeneracyjnych . Rev Neurosci. 2016. dwa: 10.1515 / revneuro-2016-0018.