B-celactivering en de germinale centrale respons

B-celactivering

B-cellen worden geactiveerd wanneer hun B-celreceptor (BCR) bindt aan oplosbaar of membraangebonden antigeen. Dit activeert de BCR om microclusters te vormen en downstream signaalcascades te activeren. Microcluster ondergaat uiteindelijk een contractiefase en vormt een immunologische synaps, dit staat voor een stabiele interactie tussen cellen van B en van T toe om bidirectionele activeringssignalen te verstrekken.

zodra B-cellen geactiveerd zijn, kunnen klasse-Schakelaarcombinatie ondergaan. In hun geïnactiveerde staat B drukken de cellen IgM / IgD uit maar zodra geactiveerd kunnen zij Iga, IgE, IgG uitdrukken of IgM uitdrukking behouden. Ze doen dit door uitsnede van de ongewenste ISO-types (figuur 1). Cytokines geproduceerd door T-cellen en andere cellen zijn belangrijk bij het bepalen van wat isotype de B-cellen uitdrukken.

figuur 1: klasse switch recombinatie. Na de nieuwe combinatie van de de klasseschakelaar van VDJ kan de nieuwe combinatie voorkomen. In dit proces worden ongewenste immunoglobuline (Ig) genen verwijderd zodat het gewenste gen kan worden uitgedrukt. In deze afbeelding vindt excisie plaats en wordt IgE uitgedrukt. Er zijn vijf isotypes die in verschillende omstandigheden kunnen worden gevonden. Bijvoorbeeld, is IgE gemeenschappelijk in allergische reacties zoals astma.

het kiemcentrum

B-cellen hebben twee belangrijke typen immuunresponsen. In een T-onafhankelijke immuunrespons kunnen de cellen van B direct op het antigeen reageren. In een T-afhankelijke immune reactie hebben de cellen van B hulp van de cellen van T nodig om te reageren.

in deze situatie gaan geactiveerde B-cellen naar de rand van de T-celzone om te interageren met T-cellen (Figuur 2). CD40 ligand wordt gevonden op deze de helpercellen van T en interageert met CD40 op de cellen van B om een stabiele aantrekking te vormen. Cytokines afgescheiden door T-cellen stimuleren proliferatie en isotypische omschakeling en handhaven germinale centrumgrootte en levensduur. Zonder deze signalen zal de germinale centrale respons snel instorten.

B cellen die antigeen zijn tegengekomen en zich beginnen te vermenigvuldigen, kunnen de follikel verlaten en zich differentiëren tot kortlevende plasmacellen, plasmablasten genoemd (Figuur 2). Zij scheiden antilichaam af als een vroege poging om het buitenlandse antigeen te neutraliseren. Zij overleven niet meer dan drie dagen maar het geproduceerde antilichaam kan belangrijke hulp verstrekken om snel-delende ziekteverwekkers zoals virussen tegen te houden.

het kiemcentrum heeft een lichte en een donkere zone. De germinale centrumrespons begint in de donkere zone waar de cellen van B snel vermenigvuldigen en somatische hypermutatie ondergaan. Tijdens somatische hypermutaties worden willekeurige mutaties gegenereerd in de variabele domeinen van de BCR door het enzym activatie-geïnduceerde cytidine deaminase (AID). De cellen van B gaan dan de lichte streek in en concurreren met elkaar voor antigeen. Als de verandering in een BCR met een betere affiniteit aan het antigeen resulteerde kan de celkloon van B andere klonen overtreffen en overleven. De lichte zone wordt ook verondersteld om te zijn waar de cellen van B de nieuwe combinatie van de klasseschakelaar ondergaan, hoewel een germinal Centrum voor dit proces niet essentieel is. De cellen van B kunnen tussen beide zones migreren om verscheidene rondes van somatische hypermutation en de nieuwe combinatie van de klassenschakelaar te ondergaan. Het uiteindelijke doel van het germinale centrum is om de cellen van B met een BCR te produceren die hoge affiniteit voor het aanvankelijke antigeen heeft.

Figuur 2: de migratie van B-cellen in een immuunrespons. Wanneer de cellen van B (B) Voor het eerst antigeen (★) ontmoeten migreren zij naar de grens van T-B om overlevingssignalen van cellen van T (T) te ontvangen. Als ze overlevingssignalen ontvangen zullen ze zich gaan vermenigvuldigen en plasmablasten (Bl) worden of een germinaal centrum vormen (blauw). De cellen van B kunnen tussen de lichte streek en de donkere streek van het germinal centrum migreren om somatische hypermutation en de nieuwe combinatie van de klassenschakelaar te ondergaan. Uiteindelijk kunnen zij GC verlaten als geheugencellen met hoge affiniteit (M) of plasmacellen (P).

Plasma-en geheugencellen

B-cellen verlaten de germinale centrale respons als plasmacellen met hoge affiniteit en geheugen-B-cellen (Figuur 3). Plasmacellen scheiden gedurende weken na activering antigeen-bindende antilichamen af. Zij migreren aan het beendermerg spoedig na vorming waar zij voor onbepaalde tijd kunnen verblijven, klaar om het antigeen opnieuw te ontmoeten en te reageren. De cellen van het geheugen b circuleren door het lichaam op de uitkijk voor antigeen met een hoge affiniteit voor hun BCR en dan snel aan het antigeen, het stoppen van besmetting reageren. Zo werkt vaccinatie. Aangezien uw lichaam eerder aan het antigeen is blootgesteld kunnen de immune cellen snel antwoorden om het antigeen te verwijderen als het opnieuw wordt ontmoet, die u het ziek worden verhinderen.

Figuur 3: B-celdifferentiatie na activering. Wanneer een rijpe B-cel antigeen ontmoet dat aan zijn B-celreceptor bindt wordt het geactiveerd. Het verspreidt zich dan en wordt een blastende B-cel. Deze B-cellen vormen kiemcentra. De germinale cellen van het centrum B ondergaan somatische hypermutatie en de nieuwe combinatie van de klassenschakelaar. Plasmacellen en geheugenb-cellen met een hoge affiniteit voor de originele antigeenstimuli worden geproduceerd. Deze cellen zijn langlevend en plasmacellen kunnen antilichaam weken na de initiële infectie afscheiden.

Geef een antwoord

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd. Vereiste velden zijn gemarkeerd met *