Bakgrunn: Tapentadol, et nytt, sentralt virkende analgetisk middel med 2 virkningsmekanismer (mu-opioidreseptoragonisme og noradrenalin reopptakshemming), er utviklet i en formulering med UMIDDELBAR frisetting (IR) og en formulering med utvidet frisetting (er). Bestemmelse av sikkerhets-og equianalgesic-forhold for konvertering mellom formuleringer er viktig for leger med pasienter som tar tapentadol IR som kanskje vil bytte til tapentadol ER, eller omvendt, av en eller annen grunn.
Mål: å teste om den totale daglige dosen (tdd) av tapentadol IR kan konverteres direkte til en sammenlignbar tdd av tapentadol ER, og omvendt, med tilsvarende effekt og sammenlignbar sikkerhet.
Studiedesign: Randomisert, dobbeltblind, 2-periode (2 uker hver) crossover studie.
Innstilling: Studiesentre (N = 13) I Usa.
Metoder: Pasienter med moderat til alvorlig kronisk ryggsmerter fikk tapentadol IR 50, 75 eller 100 mg hver 4. eller 6. time (maksimal TDD, 500 mg) i løpet av den 3-ukers åpne perioden for å identifisere en optimal, stabil dose tapentadol IR for hver pasient. Pasientene ble deretter randomisert i et 1: 1-forhold for å få, i løpet av den første 2-ukers dobbeltblinde perioden, enten den optimale dosen tapentadol IR identifisert i den åpne perioden eller en tdd av tapentadol ER (100, 150, 200 eller 250 mg to ganger daglig) som var så nær tdd av tapentadol IR som mulig fra den åpne perioden. I en påfølgende 2-ukers dobbeltblind periode fikk pasientene den formuleringen som ikke ble mottatt i den første dobbeltblinde perioden. Det primære endepunktet var gjennomsnittlig daglig smerteintensitet (på en 11-punkts tallskala) i løpet av de siste 3 dagene av hver dobbeltblindet behandlingsperiode. Hvis 95% konfidensintervaller (CIs) av minste kvadraters gjennomsnittlige forskjell mellom formuleringene var innenfor området -2 til 2, ble formuleringene ansett som ekvivalente.
Resultater: Av de 88 pasientene som ble randomisert, fullførte 72 begge dobbeltblinde behandlinger, og 60 ble inkludert i per-protokollanalysen. Gjennomsnittlig (standardavvik ) smerteintensitetsscore ble redusert fra 7,3 (1,19) før behandling til 4,2 (2,13) etter 3 ukers åpen behandling med tapentadol IR og holdt seg konstant gjennom dobbeltblind behandling (3,9 eller 4,0 hver uke) for begge formuleringene. Gjennomsnittlig (SD) av gjennomsnittlig smerteintensitetsskår de siste 3 dagene med dobbeltblind behandling var 3,9 (2,17) med tapentadol IR og 4,0 (2,29) med tapentadol ER, for en estimert forskjell på 0.1 (95% KI, -0,09 til 0,28). For både tapentadol IR OG tapentadol ER var median tdd administrert 300,0 mg, og paracetamol ble brukt av henholdsvis 39,5% og 45,2% av pasientene. Forekomsten av behandlingsrelaterte bivirkninger under dobbeltblind behandling var lik for tapentadol IR-og tapentadol ER-gruppene.
Begrensninger: bruk av anfallsmedisin teoretisk sett kunne ha påvirket smertemålinger, men i praksis var ikke smertemålinger forskjellige mellom behandlingene.
Konklusjoner: Omtrent tilsvarende Tdder av tapentadol IR og tapentadol ER ga tilsvarende analgetisk effekt for lindring av moderate til alvorlige kroniske ryggsmerter og ble tilsvarende godt tolerert, noe som muliggjør direkte omdannelse mellom de 2 formuleringene.
Registrering Av Kliniske studier: NCT00594516.