GLPは腸内で
GLPは小腸および結腸に由来し、食後に放出される。 GLP-1はインスリン分泌を刺激するが、グルコースが活性化するためには血流中に存在しなければならない。 GLP-1は、胃の排出を遅らせ、炭水化物の吸収を遅らせ、食後の血糖値のその後の上昇を防ぎ、食欲を抑制する。 動物実験およびin vitroの仕事はGLP-1が膵臓のベータ細胞の再生および遅いapoptosis（プログラムされた細胞死）を促進するかもしれないことを示し、既存のベー6,7
gipは、グルコースが上部小腸の細胞と接触すると放出される。 GIPは膵臓のベータ細胞からのインシュリンの分泌をベータ細胞増殖を促進し、ベータ細胞の存続を改善するように刺激します。6,8
ジペプチジルペプチダーゼ-4（DPP4）酵素は、インクレチン分解につながる、GLP-1とGIPを調節します。表19-17は、GLP-1およびGIPに影響を及ぼす薬剤、その適応症、および主要な治療ポイントを示しています。
インクレチンをベースとした治療法は、以下に関連している：
- 糖化ヘモグロビン（A1C）dpp4剤では約0.5-1％ポイント、GLP-1剤では0.8-2ポイントの減少
- 空腹時血糖および食後血糖の改善
- 低血糖のリスクが低い（スルホニル尿素と組み合わせた場合を除く）
- 良好な副作用プロファイル（スルホニル尿素として投与した場合は関連する体重増加はない単剤療法; GLP-1受容体アゴニストは体重減少に関連している）
- 心血管因子およびバイオマーカーに対する好ましい効果（すなわち、インクレチンベースの治療は心血管疾患の一次治療としては使用すべきではないが、脂質プロファイルの改善および血圧の低下が観察されており、T2Dのリスクのある患者において追加の利益をもたらす可能性がある）。7,18
ガイドラインの推奨事項
臨床医は主に2つのガイドラインを使用しています: 米国糖尿病協会/欧州糖尿病研究協会（ADA/EASD）および米国臨床内分泌学者協会（AACE）。 T2Dの医学管理のためのADA/EASDの位置の声明はインクレチン基づかせていた療法がfollowing1-2として適切であることを示します:
- メトホルミンを使用できない場合の最初の単独療法
- 単独療法が不十分な場合のメトホルミンとの二重併用療法レジメンの一部
- メトホルミンとスルフホニルウレア、メトホルミンとチアゾリジンジオン、またはメトホルミンと基礎インスリンとの三重併用療法レジメンの一部
aaceは、インクレチンベースの療法が以下の3として適切であることを認めている。
- ベースラインa1cを有する患者における単独療法のためのオプション<7.5%; AACEは、メトホルミン単独療法の後の第二の選択肢としてGLP-1アゴニストを推奨し、第四の選択肢としてDPP4阻害剤（ナトリウム-グルコース共輸送体-2阻害剤が第三の選択肢である）
- A1Cが残っている患者におけるアドオン療法>7.5%単剤療法の3ヶ月後
- メトホルミンとの二重療法のコンポーネント（好ましい）または他の第一選択剤を用いた最初の治療のためのコンポーネントa1c≥7.5%またはA1C>9%および症状なし
- メトホルミン（好ましい）および二重療法レジメンの3ヶ月後にa1Cが満たされていない患者、またはa1c>9%の症状を有する患者において、メトホルミン（好ましい）およびセカンドライン剤によるトリプル療法のコンポーネント
- 組み合わせ療法のコンポーネント
併用療法の組み合わせ療法のコンポーネント
併用療法の組み合わせ療法：安全とは何ですか？
各インクレチンベースの治療の処方情報は、単独療法としての安全で効果的な証拠に基づく使用と併用療法におけるその役割を概説しています。 オンライン表29-17は、各製品のラベリングの一部として実施された研究をまとめたものです。
表2. インクレチンベースの極めて重要な試験
Alogliptin17Nesina
Linagliptin16Tradgenta
Saxagliptin10Onglyza
Sitagliptin6Januvia
Albiglutide11Tanzeum
Exentide10Byetta
Exentide ER9Bydureon
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結論
将来、薬剤師はこれらの薬物クラスが他の適応症に使用されることを期待することができます。
結論
結論
研究者らは、神経変性疾患とT2Dとの関連性を疑い、いくつかの疾患におけるインクレチンの効果を調査している。 GLP-1受容体アゴニストは、前臨床研究における神経変性疾患において有望であり、アルツハイマー病およびパーキンソン病を有するヒトで研究されている。 DPP4阻害剤も研究されている。19
ウィックさんは、コネチカット大学薬学部の客員教授です。
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