L’espressione positiva di PD-L1 è associata ad esito clinico sfavorevole negli adenocarcinomi polmonari mutati da EGFR trattati con EGFR-TKIs

Abstract

L’espressione del ligando a morte programmata 1 (PD-L1) è stata associata all’esito clinico del blocco della via di morte programmata 1 (PD-1) nel carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC). La PD-L1 è altamente espressa in circa il 30% dei pazienti senza mutazione EGFR o riarrangiamento ALK negli studi precedenti. L’obiettivo di questo studio era determinare la frequenza dell’espressione di PD-L1 e l’esito clinico in base all’espressione di PD-L1 negli adenocarcinomi polmonari portatori di mutazione EGFR e trattati con inibitori della tirosina chinasi (TKI). Abbiamo valutato retrospettivamente l’espressione di PD-L1 utilizzando il test 22C3 pharmDx in pazienti con adenocarcinoma polmonare con mutazioni EGFR in due ospedali di riferimento tra gennaio 2017 e giugno 2018. I campioni sono stati ottenuti da tumori resecati chirurgicamente, piccole biopsie o blocchi cellulari citologici. Di tutti i 71 pazienti analizzati, 44 (58.7%) aveva PD-L1 tumor proportion score (TPS) di < 1%, 23 (30,7%) aveva PD-L1 TPS di 1% -49%, e 8 (10,7%) aveva PD-L1 TPS di ≥ 50%. Dei 37 pazienti trattati con EGFR-TKI di prima linea, PD-L1 TPS ≥ 1% è stato associato a una percentuale di risposta significativamente ridotta, rispetto a PD-L1 TPS < 1% (45,7% vs. 67,3%, p=0,005). Inoltre, PD-L1 TPS ≥ 1% è stato associato a una sopravvivenza mediana libera da progressione significativamente più breve, rispetto a PD-L1 TPS < 1% (9,3 mesi vs. 14,2 mesi, p = 0,024). L’analisi multivariata ha mostrato che PD-L1 TPS ≥1% è associato indipendentemente a PFS più brevi (hazard ratio 1,32, p=0,012). Questo studio ha rivelato che l’espressione PD-L1 ha predetto una scarsa risposta a EGFR-TKI tra i pazienti con adenocarcinoma polmonare mutato da EGFR.

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