Fondo: Tapentadol, un romanzo, analgesico ad azione centrale con 2 meccanismi di azione (recettore mu-oppioide agonismo e l’inibizione della ricaptazione della noradrenalina), è stato sviluppato a rilascio immediato (IR) e un rilascio prolungato (ER) la formulazione. La determinazione della sicurezza e dei rapporti equianalgesici per la conversione tra le formulazioni è importante per i medici con pazienti che assumono tapentadol IR che potrebbero voler passare a tapentadol ER, o viceversa, per qualsiasi motivo.
Obiettivi: Verificare se la dose totale giornaliera (TDD) di tapentadol IR può essere convertita direttamente in una TDD comparabile di tapentadol ER, e viceversa, con efficacia equivalente e sicurezza comparabile.
Progettazione dello studio: Studio crossover randomizzato, in doppio cieco, di 2 periodi (2 settimane ciascuno).
Ambito: Centri di studio (N = 13) negli Stati Uniti.
Metodi: I pazienti con lombalgia cronica da moderata a grave hanno ricevuto tapentadol IR 50, 75 o 100 mg ogni 4 o 6 ore (TDD massimo, 500 mg) durante il periodo in aperto di 3 settimane per identificare una dose ottimale e stabile di tapentadol IR per ciascun paziente. I pazienti sono stati quindi randomizzati in un rapporto 1:1 per ricevere, durante il primo periodo in doppio cieco di 2 settimane, la dose ottimale di tapentadol IR identificata durante il periodo in aperto o una TDD di tapentadol ER (100, 150, 200 o 250 mg bid) il più vicino possibile alla TDD di tapentadol IR del periodo in aperto. Durante un successivo periodo in doppio cieco di 2 settimane, i pazienti hanno ricevuto qualsiasi formulazione non ricevuta durante il primo periodo in doppio cieco. L’endpoint primario era l’intensità media media giornaliera del dolore (su una scala numerica di 11 punti) durante gli ultimi 3 giorni di ciascun periodo di trattamento in doppio cieco. Se gli intervalli di confidenza del 95% (CIs) della differenza media dei minimi quadrati tra le formulazioni erano compresi tra -2 e 2, le formulazioni erano considerate equivalenti.
Risultati: Degli 88 pazienti randomizzati, 72 hanno completato entrambi i trattamenti in doppio cieco e 60 sono stati inclusi nell’analisi per protocollo. Il punteggio medio (deviazione standard ) dell’intensità del dolore è diminuito da 7,3 (1,19) prima del trattamento a 4,2 (2,13) dopo 3 settimane di trattamento in aperto con tapentadol IR e si è mantenuto costante per tutto il trattamento in doppio cieco (3,9 o 4,0 ogni settimana) per entrambe le formulazioni. La media (DS) dei punteggi medi di intensità del dolore negli ultimi 3 giorni di trattamento in doppio cieco è stata 3,9 (2,17) con tapentadol IR e 4,0 (2,29) con tapentadol ER, per una differenza stimata di 0.1 (IC al 95%, da -0,09 a 0,28). Sia per tapentadol IR che per tapentadol ER, la TDD mediana somministrata è stata di 300,0 mg e il paracetamolo è stato utilizzato rispettivamente dal 39,5% e dal 45,2% dei pazienti. L ‘ incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento durante il trattamento in doppio cieco è stata simile tra i gruppi trattati con tapentadol IR e tapentadol ER.
Limitazioni: L’uso di farmaci di salvataggio teoricamente avrebbe potuto influenzare le misurazioni del dolore, ma in pratica, le misurazioni del dolore non differivano tra i trattamenti.
Conclusioni: TDD approssimativamente equivalenti di tapentadol IR e tapentadol ER hanno fornito un’efficacia analgesica equivalente per il sollievo della lombalgia cronica da moderata a grave e sono stati ugualmente ben tollerati, consentendo la conversione diretta tra le 2 formulazioni.
Registrazione degli studi clinici: NCT00594516.