Inkretin-alapú terápia: a Metformin alternatívái

GLP a bélben

GLP a vékonybélből és a vastagbélből származik, és étkezés után szabadul fel. A GLP-1 serkenti az inzulinszekréciót, de a glükóznak jelen kell lennie a véráramban ahhoz, hogy aktiválódjon. A GLP-1 késlelteti a gyomor kiürülését, lassítja a szénhidrát felszívódását, megakadályozza a vércukorszint későbbi emelkedését étkezés után, elnyomja az étvágyat. Állatkísérletek és in vitro vizsgálatok azt mutatják, hogy a GLP-1 elősegítheti a hasnyálmirigy béta-sejtjeinek regenerálódását és lassíthatja az apoptózist (programozott sejthalál), meghosszabbítva a meglévő béta-sejtek életét.6,7

A Gip felszabadul, amikor a glükóz a felső vékonybél sejtjeivel érintkezik. A Gip serkenti a hasnyálmirigy béta-sejtjeinek inzulinszekrécióját a béta-sejtek proliferációjának elősegítése és a béta-sejtek túlélésének javítása érdekében.6,8

a dipeptidil-peptidáz-4 (DPP4) enzim szabályozza a GLP-1-et és a GIP-et, ami inkretin lebontáshoz vezet.6,8 a 19-17. táblázat azokat a gyógyszereket sorolja fel, amelyek befolyásolják a GLP-1-et és a GIP-et, azok indikációit és a legfontosabb kezelési pontokat.

Inkretin-alapú terápiák állnak társul a következő:

Glycated hemoglobin (A1C) csökkentése körülbelül 0,5-1 százalékponttal DPP4 ügynökök pedig 0,8 2 pont a GLP-1 ügynökök
Fejlesztések az éhgyomri vércukorszint, illetve étkezés utáni vércukor
Alacsony kockázat a hipoglikémia (kivéve, ha együtt szulfonilureák)
Kedvező mellékhatás-profil (nem kapcsolódó súlygyarapodás adva monoterápiában; GLP-1 receptor agonisták összefüggésbe hozták fogyás)
Kedvező hatása a kardiovaszkuláris tényezők, valamint biomarkerek (ie, bár inkretin-alapú terápiák nem kell használni, mint az elsődleges kezelés a szív-érrendszeri betegségek, lipid profil fejlesztések, valamint a vérnyomás csökkentése figyeltek meg, valamint nyújtanak további előnyök a veszélyeztetett betegek T2D).7,18

útmutató ajánlások

A klinikusok elsősorban 2 iránymutatást használnak: az American Diabetes Association / European Association for the Study of Diabetes (ADA/ EASD) és az American Association of Clinical Endocrinologists (AACE). A T2D orvosi kezelésére vonatkozó ADA/EASD pozíciónyilatkozat azt jelzi, hogy az inkretin alapú terápiák a következők szerint megfelelőek1-2:

Első monoterápia, ha a metformin nem használható
Része kettős kombinációs terápia kezelés metforminnal, amikor monoterápia nem elegendő
Része egy hármas kombinációs kezelés kezelés a metforminnal, illetve mutatja, metformin-tiazolidindion, vagy metformin and bazális

A AACE tudomásul veszi, hogy az inkretin-alapú terápiák állnak megfelelő, mint a following3:

Egy lehetőség monoterápia a betegek kiindulási A1C <7.5%; a AACE javasolja, GLP-1 agonista, mint egy második választás után metformin monoterápiával, valamint DPP4 gátló, mint a negyedik választás (nátrium-glükóz cotransporter-2-gátlók, a harmadik választás)
Hozzáadás a kezelés azoknál a betegeknél, akiknek A1C marad >7.5% 3 hónap után monoterápia
Összetevői kettős terápia metforminnal (preferált) vagy egy másik első vonalbeli szer, a kezdeti terápia a betegek egy A1C ≥7.5% vagy A1C >9% és nincsenek tünetek
a (preferált) metforminnal végzett hármas terápia összetevői és egy második vonalbeli szer azoknál a betegeknél, akiknek az A1C célja a kettős terápiás kezelés 3 hónapja után sem volt kielégítetlen, vagy azoknál a betegeknél, akik kezdetben A1C 9% tünetekkel

kombinált terápia: mi biztonságos?

minden egyes inkretin-alapú terápia felírási adatai felvázolják a monoterápiában történő biztonságos, hatékony, bizonyítékokon alapuló alkalmazását és a kombinációs terápiában betöltött szerepét. Az Online 29-17 táblázat összefoglalja az egyes termékek címkézésének részeként végzett tanulmányokat.

2. táblázat. Inkretin-Alapú Pivotal Vizsgálatokban

Alogliptin17 Nesina

Linagliptin16 Tradgenta

Saxagliptin10 Onglyza

Sitagliptin6 a Januvia

Albiglutide11 Tanzeum

Exentide10 a Byetta-t

Exentide ER9 Bydureon

Iraglutide12 Victoza

Dulaglutide13 Trulicity

Monoterápia

Igen

Add-on kombinációs terápia a metformin

Igen

a Kezdeti kombinációs terápia a metformin

Igen

Add-on tiazolidindionnal

Igen

a Kezdeti kombinációs terápia, tiazolidindionnal

Igen

Add-on tiazolidindionnal, míg a metformin

Igen

Add-on mutatja

Igen

Add-on metformin and mutatja

Igen

Hozzáadás a glimepirid (vagy anélkül a metformin)

Igen

Add-on inzulin (metforminnal vagy anélkül)

Igen

átvéve hivatkozások 9-17.

következtetés

a jövőben a gyógyszerészek elvárhatják, hogy ezeket a gyógyszerosztályokat más indikációkhoz használják. A kutatók azt gyanítják, hogy összefüggés van a neurodegeneratív betegségek és a T2D között, és több betegségben is vizsgálják az inkretin hatásait. A GLP-1 receptor agonisták a neurodegeneratív betegségekben ígéretesnek bizonyultak preklinikai vizsgálatokban, és Alzheimer-kórban és Parkinson-kórban szenvedő embereknél is tanulmányozzák őket. Dpp4 inhibitorokat is vizsgálnak.19

ms. Wick a Connecticuti Egyetem gyógyszertári Iskolájának vendégprofesszora.

Inzucchi SE, Bergenstal RM, Buse JB, et al. Hiperglikémia kezelése II típusú cukorbetegségben: betegközpontú megközelítés. Az American Diabetes Association és az European Association for the Study of Diabetes állásfoglalása. Diabetes Care weboldal. gondoskodás.diabetesjournals.org / tartalom / korai/2012/04/17/dc12-0413.tele.pdf. Megjelent Április 19, 2012. Hozzáférés 2014.Szeptember 14-Én.
Inzucchi SE, Bergenstal RM, Buse JB, et al. Hiperglikémia kezelése 2-es típusú cukorbetegségben, 2015: betegközpontú megközelítés: az American Diabetes Association and the European Association for the Study of Diabetes állásfoglalásának frissítése. Cukorbetegség Kezelése. 2015;38(1):140-149. doi: 10.2337 / dc14-2441.
Garber aj, Abrahamson MJ, Barzilay JI, et al; American Association of Clinical Endocrinologists (AACE); American College of Endocrinology (ACE). Az American Association of Clinical Endocrinologists and American College of Endocrinology konszenzusos nyilatkozata az átfogó 2. típusú cukorbetegség-kezelési algoritmusról-2016 összefoglaló. Endocr Pract. 2016;22(1):84-113. doi: 10.4158 / EP151126.CS.
Zhang HH, Guo XL. a metformin és a kemoterápia kombinációs stratégiái rákos megbetegedésekben. Rák Kemother Farmakol. 2016;78(1):13-26. doi: 10.1007 / s00280-016-3037-3.
Mamza J, Mehta R, Donnelly R, Idris I. Fontos különbségek a glikémiás válasz tartósságában a második vonalbeli kezelési lehetőségek között, amikor 2-es típusú cukorbetegségben metforminhoz adják: retrospektív kohorsz vizsgálat. Ann Med. 2016;48(4):224-234. doi: 10.3109 / 07853890.2016.1157263.
Holst JJ, Gromada J. az inkretin hormonok szerepe az inzulinszekréció szabályozásában diabéteszes és nemdiabetikus emberekben. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2004;287(2): E199-E206.
Hansen KB, Knop FK, Holst JJ, Vilsbøll T. 2-es típusú cukorbetegség kezelése glukagonszerű peptid – 1 receptor agonistákkal. Int J Clin Pract. 2009;63(8):1154-1160. doi: 10.1111 / j. 1742-1241.2009.02086.x.
Prasadan K, Shiota C, Xiangwei X, Ricks D, Fusco J, Gittes G. a béta-sejtek fejlődését és béta-sejt tömegét szabályozó tényezők összefoglalása . Sejt Mol Élet Sci. 2016.
Byetta . Princeton, NJ: Bristol-Myers Squibb Company; 2015.
Bydureon . Princeton, NJ: Bristol-Myers Squibb Company; 2015.
Tanzeum . Research Triangle Park, NC: GlaxoSmithKline; 2014.
Victoza . Plainsboro, NJ: Novo Nordisk A/S; 2016.
Trulicity . Indianapolis, IN: Eli Lilly and Company; 2015.
Januvia . Whitehouse állomás, NJ: Merck and Co, Inc; 2016.
Onglyza . Princeton, NJ: Bristol-Myers Squibb; 2016.
Tradjenta . Ridgefield, CT: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc; 2015.
Nesina . Deerfield, IL: Takeda Pharmaceuticals America, Inc; 2016.
Cobble M. differenciálás az inkretin alapú terápiák között a 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek kezelésében. Diabetol Metab Syndr. 2012;4(1):8. doi: 10.1186/1758-5996-4-8.
Li Y, Li L, Hölscher C. A 2-es típusú diabetes mellitus inkretin alapú terápiája ígéretes a neurodegeneratív betegségek kezelésére . Rev Neurosci. 2016. doi: 10.1515 / revneuro-2016-0018.

Inkretin-alapú terápia: a Metformin alternatívái

Vélemény, hozzászólás? Kilépés a válaszból

Legutóbbi bejegyzések

Archívum

Meta