RONNY ALLAN, egy olyan beteg az Egyesült Királyságban, akit 2010-ben metasztatikus hálóval diagnosztizáltak a vékonybélben, karcinoid szindróma tüneteit szomatulinnal ellenőrizte. – Jóvoltából RONNY ALLAN
Eileen Kaveney 13 éve él neuroendokrin daganatokkal (hálókkal), amely idő alatt a ritka tumortípus kezelési lehetőségeinek forradalmát élvezte. Kaveney, a nyugalmazott New York-i Általános Iskola igazgatója három évig volt mentes a ráktól, miután műtéten esett át, hogy eltávolítsa az első hálóját, amely a hasnyálmirigyében kezdődött, és átterjedt a lépére és a gyomrára. Ezután a rák újra megjelent a májában, és Kaveney különféle gyógyszeres kezeléseket próbált ki, beleértve az endokrin hormon injekciókat és a kemoterápiát. De a hormonok leálltak, és nem tudta elviselni a kemoterápiát.
2015 májusában csatlakozott a peptidreceptor radionuklid terápia (PRRT) kísérletéhez, amely egy olyan gyógyszert kombinál, amely a sugárzással rendelkező hálók specifikus receptoraihoz kötődik, és amely ígéretet mutat metasztatikus hálókban szenvedő betegeknél.
Kaveney tumorai csak egy adag után kezdtek zsugorodni, és azóta stabilak maradtak. Kaveney-nek nincsenek tünetei, és azt mondja, hálás, hogy aktív életmódot folytathat, napi sétával, jógával és meditációval kiegészítve. “A májam normálisan működik. Az orvosaim szerint ezzel 30-40 évig tudnék élni ” – mondja Kaveney. “Nagyon egészséges vagyok. Szeretek segíteni más betegeknek. Azt mondom nekik: “ezzel együtt élhetsz — ez nem az életed vége.””
a PRRT egyike azon számos kísérleti megközelítésnek, amelyek várhatóan kibővítik a kezelési lehetőségeket, és javítják a prognózist, sok hálóval rendelkező beteg esetében. A képalkotó és sebészeti technikák fejlődésével párhuzamosan az élelmiszer-és gyógyszerfelügyelet (FDA) által jóváhagyott célzott gyógyszerek egyre növekvő választéka növeli a túlélési időt-mondja James Yao, M. D., a Texasi Egyetem MD Anderson Rákközpontjának gasztrointesztinális orvosi onkológiájának részlegének professzora Houstonban. “2011 előtt nagyon kevés FDA által jóváhagyott kezelés volt a hálók ellenőrzésére — ez teljesen megváltozott” – mondja Yao. “Most van egy csomó lehetőség áll rendelkezésre.”
a rákkeltő daganatoknak is nevezett hálók a test számos részén előfordulhatnak, mivel a neuroendokrin sejtekben kezdődnek, amelyek széles körben elterjedtek, és felelősek a hormonok előállításáért. A hálók leggyakrabban a tüdőben és a gyomor-bél traktusban (GI) fordulnak elő, bár a pajzsmirigyben, a mellékvesében vagy az agyalapi mirigyben is megjelenhetnek. Az Amerikai Klinikai Onkológiai Társaság (ASCO) szerint évente mintegy 8000 embert diagnosztizálnak GI hálókkal, 4000-et pedig tüdőhálóval.
az ASCO szerint a hálók esetében nem találtak nyilvánvaló okokat vagy elkerülhető kockázati tényezőket. A legtöbb beteg 60 éves kor után kap diagnózist. Az ötéves túlélési arány akár 90 százalék is lehet, ha a daganatok nem terjednek el távoli szervekre vagy nyirokcsomókra.
a hálókat nehéz diagnosztizálni, mert gyakran nem okoznak tüneteket, vagy olyan tüneteket produkálnak, amelyek nem mutatnak könnyen rákot. A hálók mintegy 20 százaléka rendellenes hormonváladékot okoz, amelyet néha karcinoid szindrómának neveznek, ami számos tünetet eredményezhet. Ha egy bélháló túl sok szerotonin nevű hormon felszabadulását okozza, például a betegek kipirulhatnak vagy hasmenést kaphatnak. A hasnyálmirigyben lévő háló az inzulin és a glukagon túlzott termelését okozhatja, ami megnehezítheti a vércukorszint szabályozását. A tüdőben a karcinoid szindróma asztmaszerű tüneteket okozhat, például köhögést vagy zihálást.
a hormonok ellenőrzése alatt tartása
a hálók rendelkeznek a szomatosztatin receptoraival, amely a szervezetben természetes módon fordul elő, és szabályozza más hormonok termelését. A szomatosztatin szintetikus változatait, az úgynevezett szomatulint (lanreotid) és a Szandosztatint (oktreotid) gyakran írják fel hálóval rendelkező betegeknek injekcióként kéthetente vagy havonta a karcinoid szindróma kezelésére.
Ronny Allan, az Egyesült Királyság egyik betege, akit 2010-ben diagnosztizáltak metasztatikus hálóval a vékonybélben, karcinoid szindróma tüneteit a Szomatulinnal ellenőrizte. Három műtét kellett a rák nagy részének eltávolításához, és Allan-kórt stabilnak nyilvánították — vagyis egyik megmaradt daganata sem növekszik.
Allan úgy véli, hogy pozitív prognózisát a Szomatulinnak köszönheti, amelyről számos tanulmány kimutatta, hogy a karcinoid szindróma kontrollálása mellett tumorellenes hatása is van. 2014-ben az FDA jóváhagyta a daganatellenes gyógyszert gasztrointesztinális vagy hasnyálmirigy-hálókban szenvedő betegeknél, egy klinikai vizsgálat alapján, amelyben a gyógyszeren lévő betegek progressziómentes túlélése (PFS) több mint 22 hónap volt, szemben a placebóval kezelt betegek 16, 6 hónapjával.
a szomatosztatin analógok olyan mellékhatásokat okozhatnak, mint a bélelszívódás és a fáradtság — olyan tünetek, amelyek néha karcinoid szindrómának érzik magukat — mondja Allan, 61 éves, nyugdíjas menedzsment tanácsadó, aki blogol tapasztalatairól, de megéri. “Nagyon szerencsés vagyok, hogy az életminőségem jó” – mondja Allan. “Olyan sok fejlesztés történt. Sokan tovább élünk.”
a hálók helyétől és méretétől függően a műtét a legjobb esélyt nyújtja a gyógyulásra, az új képalkotó technikák pedig megkönnyítik a hálók észlelését és kiértékelését. Az egyik általánosan használt képalkotó technika az Octreoscan, amelyben az oktreotid és az indium-111 radioaktív részecske keverékét injektálják a véráramba. A gyógyszer a hálók szomatosztatin receptoraira reteszelődik, ami a daganatok gyulladását okozza.
2016 júniusában még részletesebb képalkotó teszt vált elérhetővé, amikor az FDA jóváhagyta a pozitron emissziós tomográfia (PET) szkennelésének új diagnosztikai ágensét, a gallium 68 Ga-Dotatátot. A Netspot márkanévvel rendelkező termék egy radioaktív nyomjelző, amely kötődik a szomatosztatin receptoraihoz, olyan szkenneléseket készít, amelyek pontosan megmutatják, hol vannak a hálók, és mennyire valószínű, hogy reagálnak a receptorokat célzó terápiákra.
mivel a gallium 68 Ga-Dotatát kötődik a szomatosztatin receptorokhoz, tükrözi az ilyen receptorok sűrűségét, amely nem csak segít megjósolni, hogy a betegek hogyan reagálnak a szomatosztatin analógokra, hanem segíti a sebészeket a műtét megfelelő lefolyásának eldöntésében. “Ez az új típusú PET-vizsgálat lehetővé teszi a kisebb elváltozások kimutatását, ami segít abban, hogy döntést hozzon arról, hogy gyógyításra képes-e vagy sem” – mondja Yao.
kialakulóban lévő célzott kezelések
több célzott Hálókezelést fejlesztenek ki. 2016 februárjában az FDA jóváhagyta az Afinitor (everolimus) kemoterápiás gyógyszert olyan előrehaladott vagy metasztatikus gasztrointesztinális vagy tüdőhálóval rendelkező betegek számára, akik nem jogosultak műtétre.
az Afinitor blokkolja az mTOR-t, egy proteinsignaling útvonalat, amely hibás működést eredményezhet, és hozzájárulhat egyes rákok növekedéséhez. Egy pivotális vizsgálatban a gyógyszer hét hónappal növelte a medián PFS-t előrehaladott GI-ben vagy tüdőhálóban szenvedő betegeknél.
most az Afinitor-t a lee011-gyel (robciclib), egy kísérleti gyógyszerrel kombinálják, amely két ciklinfüggő kináz 4 és 6 nevű fehérjét (CDK 4/6) gátolja. Ezek a fehérjék lehetővé teszik a rákos sejtek növekedését is. “Az ötlet az, hogy két különböző kábítószer-mechanizmussal próbáljuk megcélozni az mTOR utat” – mondja Diane Reidy-Lagunes, M. D., A New York-i Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSK) orvosi onkológusa, és a 2.fázisú vizsgálat vezető kutatója, amely hálóval rendelkező betegeket toboroz a foregutba. Amikor a kombinációt kezdetben hasnyálmirigy-hálókból származó sejtekben tesztelték, hozzáteszi, Az eredmények azt mutatták, hogy a megközelítés “nagyon ígéretes lehet.”
egy Másik feltörekvő kezelés onkológusok figyel egy változata a Netspot képalkotó rendszer, amely a szomatosztatin analógok le a sugárzást közvetlenül daganatok. A Lutathera (lutécium Lu 177 dotatate) a prrt esernyő alá tartozik, amely a kezelések új osztálya. Egy 3. fázisú, GI hálókkal végzett vizsgálatban a Lutathera 79% – kal csökkentette a betegség progressziójának vagy halálának kockázatát az oktreotid-kezeléssel szemben.
“sok betegnél a PRRT nagyon hatékony” – mondja Thomas O ‘ Dorisio, M. D., az Iowai Egyetem kórházainak professzora és endokrinológusa & Clinics, aki több klinikai vizsgálat kutatója volt. A terápiára adott válasz-tette hozzá – “köze van a tumorok receptorainak minőségéhez és számához”, amelyet a továbbfejlesztett képalkotó technológiának köszönhetően könnyebb értékelni. “Eljutunk arra a pontra, ahol a kezelés előtti gallium-vizsgálat alapján megjósolhatjuk a hatékonyságot.”
Reidy-Lagunes az MSK-nál részt vesz egy olyan vizsgálatban, amelynek célja a PRRT javítása azáltal, hogy egy 177lu-OPS201 (korábban DOTA-JR11) nevű fehérjét csatol a radioaktív részecskékhez. A 177lu-OPS201 egy szomatosztatin antagonista, ami azt jelenti, hogy kötődik a szomatosztatin receptorhoz, függetlenül attól, hogy aktív vagy inaktív állapotban van-e. A korai bizonyítékok arra utalnak, hogy növelheti a hatékonyságot, és csökkentheti a súlyos mellékhatások, például a vesekárosodás lehetőségét – mondja Reidy-Lagunes.
a kezelés “jobb affinitással kötődik a daganathoz, így több sugárzást közvetít közvetlenül a daganathoz — mint egy zár és kulcs” – mondja. Egy 1. fázisú vizsgálatot felfüggesztettek, hogy a nyomozók finomhangolhassák az adagot, és most alacsonyabb dózisban folytatódnak-mondja Reidy-Lagunes. A karcinoid szindróma új kezelései szintén a fejlesztési csővezetéken haladnak keresztül. 2017 februárjában az FDA jóváhagyta a Xermelo (telotristat etil), egy orális gyógyszer, amely csökkenti a szeratonin túltermelését, amelyet egyes hálók okoznak, és ezáltal enyhíti a hasmenést. A gyógyszert szomatosztatin analóggal együtt kell bevenni.
“néhány hormon meglehetősen gyengítő lehet, tehát az életminőség szempontjából ez a jóváhagyás nagyon izgalmas volt mindannyiunk számára, akik a betegséget kezelik”-mondja Reidy-Lagunes. “Ez egy további előny a fegyverzetünkben, hogy ellenőrizzék a betegség tüneteit.”