Contexte: Le Tapentadol, un nouvel analgésique à action centrale doté de 2 mécanismes d’action (agonisme des récepteurs mu-opioïdes et inhibition de la recapture de la noradrénaline), a été développé dans une formulation à libération immédiate (IR) et à libération prolongée (ER). La détermination des rapports d’innocuité et d’équianalgésie pour la conversion entre les formulations est importante pour les médecins dont les patients prennent du tapentadol IR et qui souhaitent peut-être passer au tapentadol ER, ou vice versa, pour une raison quelconque.
Objectifs: Tester si la dose journalière totale (DMT) de tapentadol IR peut être directement convertie en DMT comparable de tapentadol ER, et vice versa, avec une efficacité équivalente et une sécurité comparable.
Conception de l’étude : Étude croisée randomisée, en double aveugle, sur 2 périodes (2 semaines chacune).
Cadre : Centres d’études (N =13) aux États-Unis.
Méthodes: Les patients souffrant de lombalgie chronique modérée à sévère ont reçu 50, 75 ou 100 mg de tapentadol IR toutes les 4 ou 6 heures (DMT maximum, 500 mg) pendant la période ouverte de 3 semaines afin d’identifier une dose optimale et stable de tapentadol IR pour chaque patient. Les patients ont ensuite été randomisés dans un rapport de 1: 1 pour recevoir, pendant la première période de 2 semaines en double aveugle, soit la dose optimale de tapentadol IR identifiée pendant la période ouverte, soit un TDD de tapentadol ER (100, 150, 200 ou 250 mg bid) aussi proche que possible du TDD de tapentadol IR de la période ouverte. Au cours d’une période ultérieure de 2 semaines en double aveugle, les patients ont reçu la formulation qui n’avait pas été reçue au cours de la première période en double aveugle. Le critère d’évaluation principal était l’intensité moyenne quotidienne de la douleur (sur une échelle numérique de 11 points) au cours des 3 derniers jours de chaque période de traitement en double aveugle. Si les intervalles de confiance à 95 % (CIs) de la différence moyenne des moindres carrés entre les formulations se situaient dans la plage de -2 à 2, les formulations étaient considérées comme équivalentes.
Résultats: Sur les 88 patients randomisés, 72 ont terminé les deux traitements en double aveugle et 60 ont été inclus dans l’analyse par protocole. Le score moyen (écart type) d’intensité de la douleur a diminué de 7,3 (1,19) avant le traitement à 4,2 (2,13) après 3 semaines de traitement en ouvert avec tapentadol IR et est resté constant tout au long du traitement en double aveugle (3,9 ou 4,0 chaque semaine) pour les deux formulations. La moyenne (ET) des scores moyens d’intensité de la douleur au cours des 3 derniers jours de traitement en double aveugle était de 3,9 (2,17) avec le tapentadol IR et de 4,0 (2,29) avec le tapentadol ER, pour une différence estimée à 0.1 (IC à 95%, -0,09 à 0,28). Pour le tapentadol IR et le tapentadol ER, la DMT médiane administrée était de 300,0 mg et l’acétaminophène était utilisé par 39,5% et 45,2% des patients, respectivement. L’incidence des événements indésirables liés au traitement pendant le traitement en double aveugle était similaire entre les groupes tapentadol IR et tapentadol ER.
Limites: L’utilisation de médicaments de secours aurait théoriquement pu influencer les mesures de la douleur, mais en pratique, les mesures de la douleur ne différaient pas d’un traitement à l’autre.
Conclusions: Des DMT à peu près équivalentes de tapentadol IR et de tapentadol ER ont fourni une efficacité analgésique équivalente pour le soulagement de la lombalgie chronique modérée à sévère et ont été également bien tolérées, permettant une conversion directe entre les 2 formulations. Enregistrement des essais cliniques : NCT00594516.