Isossa-Britanniassa vuonna 2010 sairastunut Ronny ALLAN sai karsinoidioireyhtymäoireensa kuriin Somatuliinilla. – COURTESY Ronny ALLAN
Eileen Kaveney on elänyt neuroendokriinisten kasvainten (NETs) kanssa 13 vuotta, jona aikana hän on hyötynyt vallankumouksesta tämän harvinaisen kasvaintyypin hoitovaihtoehdoissa. Kaveney, eläkkeellä New Yorkin kaupungin peruskoulun hallintovirkamies, oli ilman syöpää kolme vuotta sen jälkeen, kun hän oli leikkauksessa poistaa hänen ensimmäinen verkko, joka alkoi hänen haima ja levisi hänen perna ja vatsaan. Sitten syöpä uusiutui hänen maksassaan ja Kaveney kokeili erilaisia lääkehoitoja, kuten hormoniruiskeita ja kemoterapiaa. Hormonit lakkasivat toimimasta, eikä hän sietänyt kemoterapiaa.
toukokuussa 2015 hän liittyi peptidireseptoriradionukliditerapiaan (PRRT), kokeelliseen hoitoon, jossa yhdistetään säteilyn kanssa tiettyihin reseptoreihin sitoutuva lääkeaine, joka on lupaava metastasoituneita verkkoja käyttävillä potilailla.
Kaveneyn kasvaimet alkoivat kutistua jo yhden annoksen jälkeen ja ovat pysyneet siitä lähtien vakaina. Kaveney ei oireile ja sanoo olevansa kiitollinen siitä, että voi jatkaa aktiivista elämäntapaa, johon kuuluu päivittäinen kävely, jooga ja meditaatio. ”Maksani toimii normaalisti. Lääkärini sanovat, että voisin elää tämän kanssa 30-40 vuotta, Kaveney sanoo. ”Olen hyvin terve. Tykkään auttaa muita potilaita. Sanon heille ’ voit elää tämän kanssa-se ei ole elämäsi loppu.”
PRRT on yksi useista kokeellisista lähestymistavoista, joiden odotetaan laajentavan hoitovaihtoehtoja ja parantavan ennustetta monille Net-potilaille. Yhdessä kuvantamis-ja leikkausmenetelmien edistymisen kanssa kasvava valikoima FDA: n hyväksymiä täsmälääkkeitä nopeuttaa selviytymisaikaa, sanoo lääketieteen tohtori James Yao., professorina ruoansulatuskanavan lääketieteellisen onkologian osastolla Texasin yliopistossa MD Anderson Cancer Centerissä Houstonissa. ”Ennen vuotta 2011 oli hyvin vähän FDA: n hyväksymiä hoitoja verkkojen valvontaan-se on muuttunut täysin”, Yao sanoo. ”Nyt meillä on paljon vaihtoehtoja.”
verkkoja, joita kutsutaan myös karsinoidikasvaimiksi, voi esiintyä monissa kehon osissa, koska ne alkavat neuroendokriinisistä soluista, jotka ovat laajalti jakautuneita ja vastaavat hormonien tuottamisesta. Verkkoja esiintyy yleisimmin keuhkoissa ja ruoansulatuskanavassa, joskin niitä voi esiintyä myös kilpirauhasessa, lisämunuaisissa tai aivolisäkkeessä. American Society of Clinical Oncology (ASCO) – järjestön mukaan Yhdysvalloissa diagnosoidaan vuosittain noin 8 000 ihmistä GI-verkkoja ja 4 000 keuhko-verkkoja.
Ascon mukaan verkoille ei ole löydetty selviä syitä tai vältettävissä olevia riskitekijöitä. Useimmat potilaat saavat diagnoosin 60 ikävuoden jälkeen. Viiden vuoden elossaololuvut voivat olla jopa 90 prosenttia, kun kasvaimet eivät ole levinneet kaukaisiin elimiin tai imusolmukkeisiin.
verkkoja on vaikea diagnosoida, koska ne eivät useinkaan aiheuta oireita tai ne tuottavat oireita, jotka eivät helposti viittaa syöpään. Noin 20 prosenttia verkoista aiheuttaa epänormaalia hormonieritystä, jota joskus kutsutaan karsinoidioireyhtymäksi, josta voi seurata erilaisia oireita. Jos suolistoverkossa vapautuu liikaa esimerkiksi serotoniini-nimistä hormonia, potilaat voivat saada punoitusta tai ripulia. Verkko haimassa voi aiheuttaa insuliinin ja glukagonin ylituotantoa, mikä voi vaikeuttaa verensokerin hallintaa. Karsinoidioireyhtymä keuhkoissa voi aiheuttaa astman kaltaisia oireita, kuten yskää tai hengityksen vinkumista.
hormonien pitäminen kurissa
verkoilla on reseptoreita somatostatiinille, hormonille, jota esiintyy elimistössä luonnostaan ja joka säätelee muiden hormonien tuotantoa. Synteettisiä versioita somatostatiini, kutsutaan somatuliini (lanreotidi) ja Sandostatiini (oktreotidi), määrätään usein potilaille verkot injektioina joka toinen viikko tai kuukausittain hallita karsinoidioireyhtymä.
Isossa-Britanniassa sairastunut Ronny Allan sai vuonna 2010 etäpesäkkeisen verkon ohutsuolessaan ja sai karsinoidioireyhtymäoireensa kuriin Somatuliinilla. Suurimman osan syövästä poistamiseen tarvittiin kolme leikkausta, ja Allanin tauti on julistettu vakaaksi — eli yksikään hänen jäljellä olevista kasvaimistaan ei kasva.
Allan uskoo, että hänen positiivinen ennusteensa johtuu Somatuliinista, jolla on useissa tutkimuksissa osoitettu olevan karsinoidioireyhtymän torjunnan lisäksi joitakin kasvaimia estäviä vaikutuksia. Vuonna 2014 FDA hyväksyi lääkkeen kasvaimen hallintaan potilailla, joilla oli ruoansulatuskanavan tai haiman verkot, perustuen kliiniseen tutkimukseen, jossa progression-free survival (PFS) potilailla lääke oli yli 22 kuukautta verrattuna 16,6 kuukautta potilailla lumelääkettä.
Somatostatiinianalogit voivat aiheuttaa haittavaikutuksia, kuten suoliston imeytymishäiriötä ja väsymystä — oireita, jotka tuntuvat joskus karsinoidioireyhtymältä — kertoo kokemuksistaan blogissaan eläkkeelle jäänyt liikkeenjohdon konsultti Allan, 61, mutta se kannattaa. ”Olen aika onnekas, että elämänlaatuni on hyvä”, Allan sanoo. ”On tapahtunut niin paljon kehitystä. Monet meistä elävät pidempään.”
verkkojen sijainnista ja koosta riippuen leikkaus voi tarjota parhaan mahdollisuuden parantaa, ja uudet kuvantamistekniikat helpottavat verkkojen havaitsemista ja arviointia. Yksi yleisesti käytetty kuvantamistekniikka on Oktreoscan, jossa oktreotidin ja radioaktiivisen hiukkasen indium-111: n seos ruiskutetaan verenkiertoon. Lääke kiinnittyy verkkojen somatostatiinireseptoreihin, jolloin kasvaimet syttyvät.
vielä tarkempi kuvantamistesti tuli saataville kesäkuussa 2016, kun FDA hyväksyi positroniemissiotomografian (PET) kuvauksiin uuden diagnostisen aineen nimeltä gallium 68 Ga-Dotataatti. Tuote, jolla on tuotenimi Netspot, on radioaktiivinen merkkiaine, joka sitoutuu somatostatiinin reseptoreihin ja tuottaa skannauksia, jotka osoittavat tarkalleen missä verkot ovat ja kuinka todennäköisesti ne reagoivat reseptoreihin kohdistuviin hoitoihin.
koska gallium 68 Ga-Dotataatti sitoutuu somatostatiinireseptoreihin, se heijastaa tällaisten reseptoreiden tiheyttä, mikä ei voi vain auttaa ennustamaan, miten potilaat reagoivat somatostatiinianalogeihin, vaan myös auttaa kirurgeja päättämään oikeasta leikkaussuunnasta. ”Tämä uudenlainen PET scan avulla voit havaita pienempiä vaurioita, mikä auttaa sinua tekemään päätöksen siitä, voit leikata parannuskeinoa vai ei”, Yao sanoo.
uusia Täsmähoitoja
verkoille kehitetään useita täsmähoitoja. Helmikuussa 2016 FDA hyväksyi kemoterapialääkkeen, Afinitorin (everolimus), potilaille, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen ruoansulatuskanavan tai keuhkojen verkot, jotka eivät ole oikeutettuja leikkaukseen.
Afinitor estää mTOR: n, proteinsignalointireitin, joka voi vioittua ja edistää joidenkin syöpien kasvua. Keskeisessä tutkimuksessa lääke lisäsi PFS: n mediaania seitsemällä kuukaudella potilailla, joilla oli pitkälle edennyt GI tai keuhkoverkot.
nyt Afinitoria kokeillaan yhdessä lee011: n (robciklib) kanssa, joka on kokeellinen lääke, joka estää kahta proteiinia, sykliinistä riippuvaista kinaasia 4 ja 6 (CDK 4 / 6). Nämä proteiinit mahdollistavat myös syöpäsolujen kasvun. ”Ajatuksena on, että yritämme kohdistaa mTOR-reitin kahdella eri lääkemekanismilla”, sanoo Diane Reidy-Lagunes, MD, lääketieteellinen onkologi Memorial Sloan Kettering Cancer Centerissä (MSK) New Yorkissa ja johtava tutkija vaiheen 2 kokeessa, jossa rekrytoidaan potilaita, joilla on verkot otsassa. Kun yhdistelmää testattiin aluksi haimaverkkojen soluissa, hän lisää, tulokset osoittivat, että lähestymistapa ”voi olla hyvin lupaava.”
toinen Uusi hoito, jota onkologit seuraavat, on Netspot-kuvantamisjärjestelmän muunnelma, joka käyttää somatostatiinianalogeja antamaan säteilyä suoraan kasvaimiin. Lutathera (lutetium Lu 177 dotatate) kuuluu PRRT-sateenvarjon alle, joka on uusi hoitoluokka. Vaiheen 3 tutkimuksessa, jossa oli GI Netsiä sairastavia potilaita, Lutathera vähensi taudin etenemisen tai kuoleman riskiä 79 prosenttia oktreotidihoitoon verrattuna.
”monilla potilailla PRRT on erittäin tehokas”, sanoo lääketieteen tohtori Thomas O ’ Orisio., Iowan yliopiston sairaaloiden professori ja endokrinologi & klinikat, joka on toiminut tutkijana useissa kliinisissä tutkimuksissa. Hän lisää, että hoitovaste ”liittyy kasvainten reseptoreiden laatuun ja määrään”, jota on helpompi arvioida parantuneen kuvantamistekniikan ansiosta. ”Olemme pääsemässä pisteeseen, jossa voimme ennustaa tehokkuutta galliumskannauksen perusteella ennen hoitoa.”
Reidy-Lagunes MSK: sta osallistuu kokeeseen, jonka tarkoituksena on parantaa PRRT: tä liittämällä radioaktiivisiin hiukkasiin proteiinia nimeltä 177Lu-OPS201 (aiemmin Dota-JR11). 177Lu-OPS201 on somatostatiiniantagonisti eli se sitoutuu somatostatiinireseptoriin riippumatta siitä, onko se aktiivisessa vai inaktiivisessa tilassa. Varhainen näyttö viittaa siihen, että se voi lisätä tehoa ja vähentää vakavien sivuvaikutusten, kuten munuaisvaurion, mahdollisuutta, Reidy – Lagunes sanoo.
hoito ”sitoutuu paremmin affiniteettiin itse kasvaimeen, joten tuotat enemmän säteilyä suoraan kasvaimeen — kuin lukkoon ja avaimeen”, hän sanoo. Vaiheen 1 tutkimus pantiin jäihin, jotta tutkijat voisivat hienosäätää annostusta ja se jatkuu nyt pienemmällä annoksella, Reidy-Lagunes sanoo. Myös karsinoidioireyhtymän uudet hoidot ovat etenemässä kehitysputkessa. Helmikuussa 2017 FDA hyväksyi Xermelon (telotristat etyyli), suun kautta otettavan lääkkeen, joka vähentää joidenkin verkkojen aiheuttamaa seratonin ylituotantoa ja siten lievittää ripulia. Lääke on suunniteltu otettavaksi yhdessä somatostatiinianalogin kanssa.
”osa hormoneista voi olla melko heikentäviä, joten elämänlaadun näkökulmasta tämä hyväksyntä oli todella jännittävä meille kaikille, jotka hoidamme tautia”, Reidy-Lagunes sanoo. ”Se on lisäetu meidän armamentarium hallita taudin oireita.”