Tausta: tapentadoli on uusi keskushermostoon vaikuttava analgeetti, jolla on 2 vaikutusmekanismia (mu-opioidireseptorin agonismi ja noradrenaliinin takaisinoton esto), on kehitetty välittömästi vapautuvassa (IR) ja pitkävaikutteisessa (er) lääkemuodossa. Turvallisuus-ja ekvianalgeesisuhteiden määrittäminen lääkemuotojen välillä tapahtuvassa muuntamisessa on tärkeää lääkäreille, joilla on tapentadolia IR käyttäviä potilaita ja jotka saattavat haluta vaihtaa tapentadoliin tai päinvastoin mistä tahansa syystä.
tavoitteet: testataan, voidaanko TAPENTADOLIN IR-annos (TDD) muuttaa suoraan vastaavaksi TAPENTADOLIN TDD: ksi ja päinvastoin siten, että teho ja turvallisuus ovat yhtä hyvät.
tutkimuksen suunnittelu: satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, vaihtovuoroinen 2-periodi (2 viikkoa kummassakin).
Setting: Study centers (n = 13) in the United States.
menetelmät: potilaat, joilla oli keskivaikea tai vaikea krooninen alaselkäkipu, saivat 3 viikon avoimen vaiheen aikana 50, 75 tai 100 mg TAPENTADOLIA 4 tai 6 tunnin välein (enintään 500 mg TDD: tä) optimaalisen, vakaan IR-annoksen määrittämiseksi kullekin potilaalle. Tämän jälkeen potilaat satunnaistettiin suhteessa 1:1 saamaan ensimmäisen kahden viikon kaksoissokkojakson aikana joko avoimen vaiheen aikana yksilöity optimaalinen annos TAPENTADOLIA tai TDD tapentadolia (100, 150, 200 tai 250 mg kahdesti vuorokaudessa), joka oli mahdollisimman lähellä avoimen vaiheen TAPENTADOLIN IR-arvoa. Myöhemmän, 2 viikon kaksoissokkoutetun vaiheen aikana potilaat saivat sitä lääkemuotoa, jota ei saatu ensimmäisen kaksoissokkoutetun jakson aikana. Ensisijainen tulosmuuttuja oli kivun päivittäisen voimakkuuden keskiarvo (11-pisteisellä numeerisella asteikolla) kunkin kaksoissokkoutetun hoitojakson kolmen viimeisen päivän aikana. Jos pienimmän neliösumman 95 prosentin luottamusväli (CIs) oli formulaatioiden välisen eron keskiarvo välillä -2-2, formulaatioita pidettiin vastaavina.
tulokset: Satunnaistetuista 88 potilaasta 72 suoritti molemmat kaksoissokkoutetut hoidot, ja per-protocol-analyysiin osallistui 60 potilasta. Kivun voimakkuuden keskiarvo (keskihajonta ) laski hoitoa edeltäneestä 7, 3: sta (1, 19) 4, 2: een (2, 13: een) kolmen viikon avoimen TAPENTADOLIHOIDON jälkeen ja pysyi samana koko kaksoissokkoutetun hoidon ajan (3, 9 tai 4, 0 joka viikko) molemmilla lääkemuodoilla. Kolmen viimeisen kaksoissokkoutetun hoitopäivän aikana kivun voimakkuuden keskiarvo (SD) oli 3, 9 (2, 17) TAPENTADOLIA saaneilla potilailla ja 4, 0 (2, 29) tapentadolia saaneilla potilailla, jolloin ero oli arviolta 0.1 (95%: n luottamusväli, – 0, 09-0, 28). TDD: n mediaani oli 300, 0 mg TAPENTADOLILLA ja parasetamolia 39, 5%: lla ja 45, 2%: lla potilaista. Kaksoissokkoutetun hoidon aikana hoidon aikana ilmenneiden haittavaikutusten esiintyvyys oli samanlainen TAPENTADOLI IR-ja tapentadoli E-ryhmissä.
rajoitukset: varalääkkeen käyttö olisi teoriassa voinut vaikuttaa kipumittauksiin, mutta käytännössä kipumittauksissa ei ollut eroja hoitojen välillä.
päätelmät: Suurin piirtein vastaavat TAPENTADOLI IR: n ja tapentadoli ER: n TDD: t tarjosivat vastaavan analgeettisen tehon keskivaikean tai vaikean kroonisen alaselkäkivun lievittämiseen, ja ne olivat yhtä hyvin siedettyjä, mikä mahdollisti suoran muuntumisen näiden kahden lääkemuodon välillä.
kliinisten tutkimusten rekisteröinti: NCT00594516.