Harrison är född och uppvuxen i Pittsburgh, Pennsylvania. Han tog examen från Emerson College i Boston med en BS i teaterkonst. Under flera år efter det uppträdde han på vägen med sitt band Homebrew innan han flyttade tillbaka till Pittsburgh för att ta en magisterexamen i film och TV Från Carnegie Mellon University. Samtidigt gick han med i bluesgitarristen Roy Buchanan, med vilken han turnerade över hela USA och internationellt i fyra år. Han var också med på flera av Buchanans album, inklusive det är vad jag är här för (1974), Live Stock (1975) och en gata som heter Straight (1976).1973 bildade Harrison och hans vänner, Dusty Nelson och Pasquale Buba, ett filmproduktionsföretag som så småningom heter Image Works för att producera reklamfilmer och industriföretag i Pittsburgh-området. Detta partnerskap ledde så småningom till produktionen av filmeffekterna (1980), som Harrison producerade och spelade in som karaktären Lacey Bickle. 1974 inledde Harrison ett långt samarbete och vänskap med filmskaparen George A. Romero. Harrison uppträdde som Sir Pelinore i Romeros Knightriders, blev sedan hans 1: a biträdande regissör för båda Romero-filmerna Creepshow (1982) och Day of the Dead (1985).
Harrison komponerade också poängen för Creepshow och Day of the Dead (1985). Han spelade också ”skruvmejsel Zombie” I Romeros klassiska Dawn of the Dead (1978). Musiken som komponerades för poängen för Creepshow presenterades också i den falska trailern för Thanksgiving i filmen Grindhouse (2007).efter Creepshow flyttade Harrison till Los Angeles för att fortsätta sin skriv-och regissörskarriär. Han skrev, regisserade och komponerade musiken för flera avsnitt av Tales from the Darkside TV show. Han tappades sedan av producenten Richard P. Rubinstein för att regissera Tales from the Darkside: The Movie (1990) för Paramount, som vann Gran Prix Du Festival på Avoriaz, Frankrike (1991). Harrisons samarbete med Rubinstein kulminerade i Emmy-vinnande TV-miniserier, Frank Herbert ’s Dune (2000), som Harrison skrev och regisserade, och Frank Herbert’ s Children of Dune (2003), som Harrison skrev och co-executive producerade.
2001 får Harrison en co-song writing credit, för Gorillazs spår” M1 A1″, från albumet Gorillaz, som samplar musik (tillsammans med dialog), från filmen Day of the Dead. Gorillaz använde prover från samma film för en annan låt, ”Hip Albatross”, en B-sida på den internationella hit ”19-2000”.2006 återförenades Harrison med mentor Romero för att samproducera Romeros film Diary Of The Dead (2007). Hans action spänning thriller, Blank Slate, för producent Dean Devlin, som Harrison skrev och regisserade, sändes som en tjugo avsnitt mini-serie på TNT hösten 2008. 2009 avslutade Harrison sin anpassning av den hyllade skräckförfattaren Clive Barker ’ s Blood Book, som Harrison skrev och regisserade.
hans paranormala thriller miniseries Rest (2015), som han skapade och skrev, släpptes på Netflix i April 2015.