bakgrund: Tapentadol, ett nytt, centralt verkande smärtstillande medel med 2 verkningsmekanismer (mu-opioidreceptoragonism och noradrenalinåterupptagshämmande), har utvecklats i en omedelbar frisättning (IR) och en förlängd frisättning (ER) formulering. Bestämning av säkerhet och equianalgesic förhållanden för omvandling mellan formuleringar är viktigt för läkare med patienter som tar tapentadol IR som kanske vill byta till tapentadol ER, eller vice versa, av någon anledning.
mål: att testa om den totala dagliga dosen (TDD) av tapentadol IR kan omvandlas direkt till en jämförbar TDD av tapentadol ER, och vice versa, med motsvarande effekt och jämförbar säkerhet.
studiedesign: randomiserad, dubbelblind, 2-period (2 veckor vardera) crossover-studie.
inställning: studiecentra (N = 13) i USA.
metoder: patienter med måttlig till svår kronisk ryggsmärta fick tapentadol IR 50, 75 eller 100 mg var 4: e eller 6: e timme (maximal TDD, 500 mg) under den 3-veckors öppna perioden för att identifiera en optimal, stabil dos tapentadol IR för varje patient. Patienterna randomiserades sedan i ett förhållande 1: 1 för att under den första 2-veckors dubbelblinda perioden få antingen den optimala dosen tapentadol IR identifierad under den öppna perioden eller en TDD tapentadol ER (100, 150, 200 eller 250 mg bid) som var så nära TDD tapentadol IR från den öppna perioden som möjligt. Under en efterföljande 2-veckors dubbelblind period fick patienterna vilken formulering som inte mottogs under den första dubbelblinda perioden. Det primära effektmåttet var den genomsnittliga genomsnittliga dagliga smärtintensiteten (på en 11-punkts numerisk betygsskala) under de senaste 3 dagarna av varje dubbelblind behandlingsperiod. Om 95% konfidensintervall (CIs) av minsta kvadrater medelskillnad mellan formuleringar var inom intervallet -2 till 2, ansågs formuleringarna ekvivalenta.
resultat: Av de 88 patienterna som randomiserades slutförde 72 båda dubbelblinda behandlingarna och 60 inkluderades i Per-protokollanalysen. Medelvärdet (standardavvikelse ) för smärtintensitet minskade från 7, 3 (1, 19) förbehandling till 4, 2 (2, 13) efter 3 veckors öppen behandling med tapentadol IR och förblev konstant under dubbelblind behandling (3, 9 eller 4, 0 varje vecka) för båda formuleringarna. Medelvärdet (SD) för den genomsnittliga smärtintensitetspoängen under de senaste 3 dagarna av dubbelblind behandling var 3,9 (2,17) med tapentadol IR och 4,0 (2,29) med tapentadol ER, för en uppskattad skillnad på 0.1 (95% CI, -0, 09 till 0, 28). För både tapentadol IR och tapentadol ER var median TDD administrerad 300,0 mg och acetaminophen användes av 39,5% respektive 45,2% av patienterna. Incidensen av behandlingsrelaterade biverkningar under dubbelblind behandling var likartad mellan tapentadol IR och tapentadol er-grupperna.
Begränsningar: användning av räddningsmedicin teoretiskt kunde ha påverkat smärtmätningar, men i praktiken skilde sig smärtmätningar inte mellan behandlingarna.
slutsatser: Ungefär ekvivalenta TDD: er av tapentadol IR och tapentadol er gav ekvivalent analgetisk effekt för lindring av måttlig till svår kronisk ryggsmärta och tolererades på liknande sätt väl, vilket möjliggjorde direkt omvandling mellan 2-formuleringarna.
registrering av kliniska prövningar: Nct00594516.