B-cellaktivering
b-celler aktiveras när deras b-cellreceptor (BCR) binder till antingen lösligt eller membranbundet antigen. Detta aktiverar BCR för att bilda mikrocluster och utlösa signalkaskader nedströms. Mikroklustret genomgår så småningom en sammandragningsfas och bildar en immunologisk synaps, vilket möjliggör en stabil interaktion mellan B-och T-celler för att ge Dubbelriktade aktiveringssignaler.
När aktiverade B-celler kan genomgå rekombination av klassomkopplare. I deras inaktiverade tillstånd uttrycker B-celler IgM / IgD men när de är aktiverade kan de uttrycka Iga, ige, IgG eller behålla IgM-uttryck. De gör detta genom excision av de oönskade isotyperna (Figur 1). Cytokiner som produceras av T-celler och andra celler är viktiga för att bestämma vilken isotyp B-cellerna uttrycker.
germinal Center
b-celler har två huvudtyper av immunsvar. I ett T-oberoende immunsvar kan B-celler reagera direkt på antigenet. I ett T-beroende immunsvar behöver B-cellerna hjälp från T-celler för att kunna svara.
i denna situation flyttar aktiverade B-celler till gränsen för t-cellzonen för att interagera med T-celler (Figur 2). CD40 ligand finns på dessa T-hjälparceller och interagerar med CD40 på B-cellerna för att bilda en stabil attraktion. Cytokiner som utsöndras av T-celler uppmuntrar proliferation och isotyp byte och upprätthålla germinal Center storlek och livslängd. Utan dessa signaler kommer germinal Center-svaret snabbt att kollapsa.
B-celler som har stött på antigen och börjat proliferera kan lämna follikeln och differentiera till kortlivade plasmaceller som kallas plasmablaster (Figur 2). De utsöndrar antikropp som ett tidigt försök att neutralisera det främmande antigenet. De överlever inte mer än tre dagar men den producerade antikroppen kan ge viktig hjälp för att stoppa snabbt delande patogener som virus.
groddcentret har en ljus zon och en mörk zon. Det germinala centrumresponset börjar i den mörka zonen där B-cellerna snabbt prolifererar och genomgår somatisk hypermutation. Under somatisk hypermutation genereras slumpmässiga mutationer i de variabla domänerna i BCR av enzymaktiveringsinducerat cytidindeaminas (AID). B-celler går sedan in i ljuszonen och tävlar med varandra om antigen. Om mutationen resulterade i en BCR med en förbättrad affinitet till antigenet kan b-cellklonen konkurrera ut andra kloner och överleva. Ljuszonen tros också vara där B-celler genomgår rekombination av klassomkopplare, även om ett groddcentrum inte är avgörande för denna process. B-cellerna kan migrera mellan båda zonerna för att genomgå flera omgångar av somatisk hypermutation och klassomkopplare rekombination. Det slutliga målet för germinalcentret är att producera B-celler med en BCR som har hög affinitet för det ursprungliga antigenet.
Plasma-och minnesceller
b-celler lämnar kärncentrets respons som plasmaceller med hög affinitet och minne B-celler (Figur 3). Plasmaceller utsöndrar antigenbindande antikroppar i veckor efter aktivering. De migrerar till benmärgen strax efter bildandet där de kan bo på obestämd tid, redo att möta antigenet igen och svara. Minne B-celler cirkulerar genom hela kroppen på jakt efter antigen med hög affinitet för deras BCR och svarar sedan snabbt på antigenet och stoppar infektionen. Så här fungerar vaccination. Eftersom din kropp tidigare har utsatts för antigenet kan immuncellerna snabbt reagera för att ta bort antigenet om det påträffas igen, vilket hindrar dig att bli sjuk.
