Endossomo

célula animal endocytic caminho
Diagrama de caminhos que se cruzam endossomas no endocytic caminho de células animais. Exemplos de moléculas que seguem algumas das vias são mostrados, incluindo receptores para EGF, transferrina e hidrolases lisossômicas. Não são mostrados endossomas de reciclagem, compartimentos e caminhos encontrados em células mais especializadas.

Existem três compartimentos principais que têm vias que se ligam aos endossomas. Existem mais vias em células especializadas, tais como melanócitos e células polarizadas. Por exemplo, nas células epiteliais, um processo especial chamado transcitose permite que alguns materiais entrem em um lado de uma célula e saiam do lado oposto. Além disso, em algumas circunstâncias, endossomas tardios/MVBs fundem-se com a membrana plasmática em vez de com lisossomas, libertando as vesículas lumenais, agora chamadas exossomas, para o meio extracelular.

não existe consenso quanto à natureza exata destas vias, e a rota sequencial tomada por qualquer carga em determinada situação tenderá a ser uma questão de debate.

Golgi para/de endossomesedit

vesículas passam entre o Golgi e os endossomas em ambas as direções. Os adaptadores vesiculares revestidos de ggas e AP-1 fazem vesículas no Golgi que transportam moléculas para endossomas. Na direção oposta, retromer gera vesículas nos endossomas iniciais que carregam moléculas de volta para o Golgi. Alguns estudos descrevem uma via de trânsito retrógrada dos endossomas tardios para o Golgi que é mediada por Rab9 e TIP47, mas outros estudos contestam estes achados. Moléculas que seguem estas vias incluem os receptores de manose-6-fosfato que transportam as hidrolases lisossómicas para a via endocítica. As hidrolases são liberadas no ambiente ácido dos endossomas, e o receptor é recuperado para o Golgi por retromer e Rab9.as moléculas são entregues da membrana plasmática aos endossomas iniciais nas vesículas endocíticas. As moléculas podem ser internalizadas através de endocitose mediada por receptores nas vesículas revestidas com clatrina. Outros tipos de vesículas também se formam na membrana plasmática para esta via, incluindo aqueles que utilizam caveolin. As vesículas também transportam moléculas diretamente para a membrana plasmática, mas muitas moléculas são transportadas em vesículas que primeiro se fundem com endossomas recicláveis. As moléculas que seguem esta via de reciclagem estão concentradas nos túbulos dos endossomas iniciais. As moléculas que seguem estas vias incluem os receptores das LDL, do factor de crescimento epidérmico (FEG) e da transferrina proteica de transporte de ferro. A internalização destes receptores a partir da membrana plasmática ocorre por endocitose mediada pelo receptor. LDL é liberado nos endossomas por causa do pH inferior, e o receptor é reciclado para a superfície celular. O colesterol é transportado no sangue principalmente por (LDL), e o transporte pelo receptor LDL é o principal mecanismo pelo qual o colesterol é absorvido pelas células. Os EGFRs são activados quando o FEG se liga. Os receptores activados estimulam a sua própria internalização e degradação nos lisossomas. O FEG permanece ligado ao receptor do FEG, uma vez que é endocitado aos endossomas. Os EGFRs activados estimulam a sua própria ubiquitinação, e isto direcciona-os para vesículas lúmenais (ver abaixo), pelo que não são reciclados para a membrana plasmática. Isto elimina a parte sinalizadora da proteína do citosol e, assim, impede a estimulação contínua do crescimento de células não estimuladas pelo FEG, os EGFRs não têm um EGF ligado a eles e, portanto, reciclam se alcançarem endossomas. A transferrina também permanece associada ao seu receptor, mas, no endossoma ácido, o ferro é libertado da transferrina e, em seguida, a transferrina livre de ferro (ainda ligada ao receptor da transferrina) retorna do endossoma inicial para a superfície celular, tanto diretamente como através da reciclagem dos endossomas.

endossomas tardios para lisossomesedit

Transporte de endossomas tardios para lisossomas é, em essência, unidireccional, uma vez que um endossoma tardio é “consumido” no processo de fusão com um lisossoma. Assim, moléculas solúveis no lúmen dos endossomas tendem a acabar em lisossomas, a menos que sejam recuperadas de alguma forma. Proteínas transmembranares podem ser entregues na membrana perimetral ou no lúmen dos lisossomas. Proteínas transmembranares destinadas ao lúmen lisossomo são classificadas nas vesículas que brotam da membrana do perímetro em endossomas, um processo que começa nos endossomas iniciais. Quando o endossoma amadureceu em um endossoma tardio / MVB e funde com um lisossomo, as vesículas no lúmen são entregues ao lúmen lisossomo. As proteínas são marcadas para esta via pela adição de ubiquitina. Os complexos de triagem endossómica necessários para o transporte (ESCRTs) reconhecem esta ubiquitina e classificam a proteína nas vesículas lúmenais formantes. As moléculas que seguem estas vias incluem LDL e as hidrolases lisossómicas fornecidas pelos receptores de manose-6-fosfato. Estas moléculas solúveis permanecem nos endossomas e são, portanto, entregues aos lisossomas. Além disso, os EGFRs transmembranares, ligados ao FEG, são marcados com ubiquitina e, portanto, são classificados em vesículas lumenais pelos ESCRTs.

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