Endosom

djurcell endocytisk väg
Diagram över de vägar som korsar endosomer i endocytisk väg för djurceller. Exempel på molekyler som följer några av vägarna visas, inklusive receptorer för EGF, transferrin och lysosomala hydrolaser. Återvinning endosomer, och fack och vägar som finns i mer specialiserade celler, visas inte.

det finns tre huvudfack som har vägar som förbinder med endosomer. Fler vägar finns i specialiserade celler, såsom melanocyter och polariserade celler. Till exempel i epitelceller tillåter en speciell process som kallas transcytos vissa material att komma in i ena sidan av en cell och gå ut från motsatt sida. Även under vissa omständigheter smälter sena endosomer/MVBs med plasmamembranet istället för med lysosomer, vilket frigör lumenalblåsorna, nu kallade exosomer, i det extracellulära mediet.

det finns ingen enighet om den exakta karaktären av dessa vägar, och den sekventiella vägen som tas av en viss last i en given situation tenderar att vara en fråga om debatt.

Golgi till/från endosomesEdit

vesiklar passerar mellan Golgi och endosomer i båda riktningarna. Gga och AP-1 clathrin-belagda vesikeladaptrar gör vesiklar vid Golgi som bär molekyler till endosomer. I motsatt riktning genererar retromer vesiklar vid tidiga endosomer som bär molekyler tillbaka till Golgi. Vissa studier beskriver en retrograd trafikväg från sena endosomer till Golgi som förmedlas av Rab9 och TIP47, men andra studier bestrider dessa resultat. Molekyler som följer dessa vägar inkluderar mannos-6-fosfatreceptorerna som bär lysosomala hydrolaser till den endocytiska vägen. Hydrolaserna frigörs i den sura miljön av endosomer, och receptorn hämtas till Golgi av retromer och Rab9.

plasmamembran till/från tidiga endosomer (via återvinning endosomer)redigera

molekyler levereras från plasmamembranet till tidiga endosomer i endocytiska vesiklar. Molekyler kan internaliseras via receptormedierad endocytos i klathrinbelagda vesiklar. Andra typer av vesiklar bildas också vid plasmamembranet för denna väg, inklusive sådana som använder caveolin. Vesiklar transporterar också molekyler direkt tillbaka till plasmamembranet, men många molekyler transporteras i vesiklar som först smälter samman med återvinning av endosomer. Molekyler som följer denna återvinningsväg koncentreras i tubulerna i tidiga endosomer. Molekyler som följer dessa vägar inkluderar receptorerna för LDL, epidermal tillväxtfaktor (EGF) och järntransportproteintransferrin. Internalisering av dessa receptorer från plasmamembranet sker genom receptormedierad endocytos. LDL frigörs i endosomer på grund av det lägre pH-värdet och receptorn återvinns till cellytan. Kolesterol transporteras i blodet främst av (LDL), och transport av LDL-receptorn är den huvudsakliga mekanismen genom vilken kolesterol tas upp av celler. EGFRs aktiveras när EGF binder. De aktiverade receptorerna stimulerar sin egen internalisering och nedbrytning i lysosomer. EGF förblir bunden till EGF-receptorn (EGFR) när den är endocytoserad till endosomer. De aktiverade EGFRs stimulerar sin egen ubiquitination, och detta leder dem till lumenala vesiklar (se nedan) och så återvinns de inte till plasmamembranet. Detta tar bort signaldelen av proteinet från cytosolen och förhindrar därmed fortsatt stimulering av tillväxt – i celler som inte stimuleras med EGF har EGF ingen EGF bunden till dem och återvinns därför om de når endosomer. Transferrin förblir också associerat med dess receptor, men i det sura endosomen frigörs järn från transferrinet och sedan återgår det järnfria transferrinet (fortfarande bundet till transferrinreceptorn) från det tidiga endosomen till cellytan, både direkt och via återvinning endosomer.

sena endosomer till lysosomesEdit

Transport från sena endosomer till lysosomer är i huvudsak enkelriktad, eftersom en sen endosom ”konsumeras” i processen att smälta med en lysosom. Därför tenderar lösliga molekyler i endosomernas lumen att hamna i lysosomer, såvida de inte hämtas på något sätt. Transmembranproteiner kan levereras till perimetermembranet eller lysosomernas lumen. Transmembranproteiner avsedda för lysosomlumen sorteras i vesiklarna som knoppar från omkretsmembranet till endosomer, en process som börjar i tidiga endosomer. När endosomen har mognat till en sen endosom/MVB och säkringar med en lysosom, levereras blåsorna i lumen till lysosomlumen. Proteiner markeras för denna väg genom tillsats av ubiquitin. De endosomala sorteringskomplexen som krävs för transport (ESCRTs) känner igen detta ubiquitin och sorterar proteinet i de bildande lumenala vesiklarna. Molekyler som följer dessa vägar inkluderar LDL och de lysosomala hydrolaserna levererade av mannos-6-fosfatreceptorer. Dessa lösliga molekyler förblir i endosomer och levereras därför till lysosomer. Transmembran EGFRs, bundna till EGF, är också märkta med ubiquitin och sorteras därför i lumenala vesiklar av ESCRTs.

Lämna ett svar

Din e-postadress kommer inte publiceras. Obligatoriska fält är märkta *