Tło: Tapentadol, nowy, działający centralnie środek przeciwbólowy o dwóch mechanizmach działania (agonizm receptora opioidowego mu i hamowanie wychwytu zwrotnego noradrenaliny), został opracowany w postaci o natychmiastowym uwalnianiu (IR) i o przedłużonym uwalnianiu (ER). Określenie bezpieczeństwa i równoalgezyjnych współczynników konwersji między preparatami jest ważne dla lekarzy z pacjentami przyjmującymi tapentadol ir, którzy mogą chcieć zmienić na tapentadol ER lub odwrotnie, z dowolnego powodu.
cele: aby sprawdzić, czy całkowita dawka dobowa (TDD) tapentadolu ir może być bezpośrednio przekształcona w porównywalny TDD tapentadolu ER i odwrotnie, o równoważnej skuteczności i porównywalnym bezpieczeństwie.
projekt badania: randomizowane, podwójnie ślepe, 2-okresowe (po 2 tygodnie) badanie crossover.
ustawienie: ośrodki badawcze (N = 13) w Stanach Zjednoczonych. metody
: pacjenci z umiarkowanym do ciężkiego przewlekłym bólem krzyża otrzymywali tapentadol IR 50, 75 lub 100 mg co 4 lub 6 godzin (maksymalny TDD, 500 mg) w 3-tygodniowym okresie otwartej próby w celu określenia optymalnej, stabilnej dawki tapentadolu IR dla każdego pacjenta. Następnie pacjentów randomizowano w stosunku 1: 1 do grupy otrzymującej w pierwszym 2-tygodniowym okresie podwójnie ślepej próby optymalną dawkę ir tapentadolu zidentyfikowaną w okresie otwartej próby lub TDD ir tapentadolu (100, 150, 200 lub 250 mg dwa razy na dobę), która była jak najbardziej zbliżona do TDD ir tapentadolu z okresu otwartej próby. W kolejnym, 2-tygodniowym okresie podwójnie ślepej próby, pacjenci otrzymywali dowolną postać leku, która nie została otrzymana w pierwszym okresie podwójnie ślepej próby. Pierwszorzędowym punktem końcowym była średnia średnia dobowa intensywność bólu (w 11-punktowej skali liczbowej) w ciągu ostatnich 3 dni każdego okresu leczenia metodą podwójnie ślepej próby. Jeśli 95% przedziały ufności (CIs) średniej różnicy najmniejszych kwadratów między preparatami mieściły się w zakresie od -2 do 2, preparaty uznano za równoważne.
wyniki: Spośród 88 pacjentów, którzy zostali randomizowani, 72 ukończyło oba terapie metodą podwójnie ślepej próby, a 60 zostało włączonych do analizy per-protocol. Średnia (odchylenie standardowe ) punktacja nasilenia bólu zmniejszyła się z 7,3 (1,19) przed leczeniem do 4,2 (2,13) po 3 tygodniach otwartego leczenia tapentadolem IR i utrzymywała się na stałym poziomie przez cały czas leczenia metodą podwójnie ślepej próby (3,9 lub 4,0 co tydzień) dla obu postaci leku. Średnia (SD) średniej oceny intensywności bólu w ciągu ostatnich 3 dni leczenia metodą podwójnie ślepej próby wynosiła 3,9 (2,17) dla tapentadolu IR i 4,0 (2,29) dla tapentadolu ER, dla szacowanej różnicy 0.1 (95% CI, -0,09 do 0,28). Zarówno dla tapentadolu ir, jak i tapentadolu ER mediana podawanego TDD wynosiła 300,0 mg, a paracetamol był stosowany odpowiednio przez 39,5% i 45,2% pacjentów. Częstość występowania zdarzeń niepożądanych pojawiających się podczas leczenia metodą podwójnie ślepej próby była podobna w grupie otrzymującej tapentadol IR i w grupie otrzymującej tapentadol IR.
Ograniczenia: stosowanie leków ratowniczych teoretycznie mogło mieć wpływ na pomiary bólu, ale w praktyce pomiary bólu nie różniły się w zależności od leczenia.
wnioski: W przybliżeniu równoważne TDDs tapentadolu IR i tapentadolu ER zapewniały równoważną skuteczność przeciwbólową w łagodzeniu umiarkowanego do ciężkiego przewlekłego bólu pleców i były podobnie dobrze tolerowane, umożliwiając bezpośrednią konwersję między 2 preparatami.
Rejestracja badania klinicznego: NCT00594516.