ハリソンはペンシルベニア州ピッツバーグで生まれ育ちました。 ボストンのエマーソン-カレッジを卒業し、演劇芸術の学士号を取得した。 その後数年間、彼はピッツバーグに戻ってカーネギーメロン大学で映画とテレビの修士号を取得する前に、彼のバンドHomebrewと一緒に道路で演奏しました。 同時にブルース・ギタリストのロイ・ブキャナンに加わり、4年間にわたって全米および国際的にツアーを行った。 彼はまた、ブキャナンのアルバムのいくつかで紹介されました,含むThat’s What I’m Here For(1974),Live Stock(1975),A Street Called Straight(1976).
1973年、ハリソンと彼の友人、ダスティ-ネルソンとパスクアーレ-ブバは、最終的にピッツバーグ地域でコマーシャルや産業を生産するためにイメージワークスという映画制作会社を結成した。 このパートナーシップは、最終的にハリソンが製作し、レイシー-ビックルのキャラクターとして出演した映画”エフェクト”（1980年）の制作につながった。 1974年、ハリソンは映画監督のジョージ-A-ロメロとの長いコラボレーションと友情を始めた。 ハリソンはロメロの『ナイトライダー』でペリノア卿役を演じ、ロメロ映画『クリープショー』（1982年）と『デイ・オブ・ザ・デッド』（1985年）で第1次助監督となった。
ハリソンはまた、CreepshowとDay of The Dead（1985）のスコアを作曲しました。 彼はまた、ロメロの古典的な死者の夜明け（1978年）で”ドライバー-ゾンビ”を演奏した。 クリープショーのスコアのために作曲された音楽は、映画”グラインドハウス”（2007年）の感謝祭のための偽の予告編にも掲載された。
クリープショーの後、ハリソンは彼の執筆と演出のキャリアを続けるためにロサンゼルスに移動しました。 彼はダークサイドのテレビ番組からの物語の複数のエピソードのために音楽を書き、監督し、構成しました。 その後、プロデューサーのリチャード-P-ルービンスタインに誘われ、パラマウント映画の”テイルズ-フロム-ザ-ダークサイド:ザ-ムービー”（1990年）を監督し、フランスのアヴォリアスグランプリ-デュ-フェスティバル（1991年）を受賞した。 ハリソンのルービンシュタインとのコラボレーションは、ハリソンが脚本-監督したフランク-ハーバートの砂丘（2000年）、ハリソンが脚本-共同製作したフランク-ハーバートの砂丘の子供たち（2003年）でエミー賞を受賞した。
2001年、ハリソンは映画”デイ-オブ-ザ-デッド”の音楽をサンプリングしたアルバム”Gorillaz”から、Gorillazのトラック”M1A1″の共同作詞クレジットを受けている。 ゴリラズは、国際的なヒット曲”19-2000″のB面である”Hip Albatross”の別の曲に同じ映画のサンプルを使用しました。2006年、ハリソンはメンター-ロメロと再会し、ロメロの映画”死者の日記”（2007年）を共同制作した。 プロデューサーのディーン・デヴリンのためのアクション・サスペンス・スリラー『ブランク・スレート』は、ハリソンが脚本と監督を務め、2008年秋にTNTで20エピソードのミニシリーズとして放映された。 2009年、ハリソンはホラー小説家クライヴ・バーカーの『Book of Blood』の翻案を完成させ、ハリソンは共同で脚本と監督を務めた。
彼が作成し、書いた彼の超常的なスリラーミニシリーズ残基（2015）は、2015年にNetflixでリリースされました。