Háttér: Tapentadol, egy regény, központilag ható fájdalomcsillapító 2 a cselekvési mechanizmusokat (mu-opioid receptor agonism, illetve noradrenalin reuptake gátló), kifejlesztett egy azonnali kiadás (IR), valamint egy hosszabb-kiadás (ER) megfogalmazása. Meghatározása a biztonsági equianalgesic arányok átalakítás készítmények között, fontos, hogy az orvosok a szedő betegek tapentadol IR ki lehet váltani tapentadol ER, vagy fordítva, bármilyen okból.
célkitűzések: annak vizsgálata, hogy a tapentadol IR teljes napi dózisa (TDD) közvetlenül átalakítható-e a tapentadol ER hasonló TDD-jévé, és fordítva, azonos hatékonysággal és hasonló biztonságossággal.
Tanulmánytervezés: randomizált, kettős-vak, 2-periódusú (mindegyik 2 hét) crossover vizsgálat.
Beállítás: tanulmányi központok (N = 13) Az Egyesült Államokban.
módszerek: közepesen súlyos vagy súlyos krónikus derékfájásban szenvedő betegek tapentadol IR 50, 75 vagy 100 mg-ot kaptak 4 vagy 6 óránként (maximális TDD, 500 mg) a 3 hetes nyílt időszak alatt, hogy azonosítsák a tapentadol IR optimális, stabil adagját minden beteg számára. A betegeket ezután 1:1 arányban randomizálták, hogy az első 2 hetes kettős-vak időszakban a tapentadol IR optimális dózisát vagy a tapentadol ER (100, 150, 200 vagy 250 mg naponta kétszer) TDD-jét kapják, amely a lehető legközelebb volt a tapentadol IR TDD-jéhez a nyílt elrendezésű időszakból. Egy ezt követő, 2 hetes kettős-vak periódus alatt a betegek azt a készítményt kapták, amelyet az első kettős-vak időszakban nem kaptak. Az elsődleges végpont az átlagos napi fájdalomintenzitás volt (11 pontos numerikus minősítési skálán) minden kettős-vak kezelési időszak utolsó 3 napján. Ha a legkisebb négyzetek átlagos különbségeinek 95% – os konfidencia intervalluma (CIs) -2-2 tartományon belül volt, a készítményeket egyenértékűnek tekintették.
eredmények: A randomizált 88 beteg közül 72-en végeztek kettős-vak kezelést, és 60-an vettek részt a per-protokoll analízisben. Az átlag (szórás ) fájdalom intenzitása pontszám csökkent a 7.3 (1.19) kezelés előtti 4.2 (2.13) után 3 héttel a nyílt kezelés tapentadol IR, valamint során állandó maradt, kettős-vak kezelés (3.9 4.0 vagy minden héten) mindkét változatnál. Az átlag (SD), az átlagos fájdalom intenzitása pontszámok az elmúlt 3 nap, kettős-vak kezelés 3.9 (2.17) a tapentadol IR, valamint 4.0 (2.29) a tapentadol ER, a becsült különbség a 0.1 (95% CI, -0, 09-0, 28). Mind a tapentadol IR, mind a tapentadol ER esetében a medián TDD 300,0 mg volt, az acetaminofént pedig a betegek 39,5% – ánál, illetve 45,2% – ánál alkalmazták. A kettős-vak kezelés során a kezeléssel összefüggő nemkívánatos események incidenciája hasonló volt a tapentadol IR és a tapentadol ER csoportjai között.
korlátozások: a mentési gyógyszerek alkalmazása elméletileg befolyásolhatta a fájdalomméréseket, de a gyakorlatban a fájdalommérések nem különböztek a kezelések között.
következtetések: A tapentadol IR és a tapentadol ER megközelítőleg egyenértékű TDD-je egyenértékű fájdalomcsillapító hatást fejtett ki a közepesen súlyos vagy súlyos krónikus derékfájás enyhítésére, és hasonlóan jól tolerálták, lehetővé téve a 2 készítmény közötti közvetlen konverziót.
klinikai vizsgálat regisztráció: NCT00594516.