Harrison syntyi ja kasvoi Pittsburghissa, Pennsylvaniassa. Hän valmistui Bostonin Emerson Collegesta teatteritaiteen kandidaatiksi. Useita vuosia sen jälkeen, hän esiintyi tien päällä yhtyeensä Homebrew ennen muuttoa takaisin Pittsburgh ottaa maisteriksi elokuva ja televisio Carnegie Mellon University. Samoihin aikoihin hän liittyi blueskitaristi Roy Buchananiin, jonka kanssa hän kiersi ympäri Yhdysvaltoja ja kansainvälisesti neljän vuoden ajan. Hän oli myös mukana useilla Buchananin albumeilla, kuten That ’s What I’ m Here For (1974), Live Stock (1975) ja A Street Called Straight (1976).
vuonna 1973 Harrison perusti ystäviensä Dusty Nelsonin ja Pasquale Buban kanssa elokuvatuotantoyhtiön, jonka nimeksi lopulta tuli the Image Works, tuottamaan mainoksia ja teollisuutta Pittsburghin alueella. Tämä kumppanuus johti lopulta tuotanto elokuva tehosteet (1980), jonka Harrison tuotti ja esiintyi hahmo Lacey Bickle. Vuonna 1974 Harrison aloitti pitkän yhteistyön ja ystävyyden elokuvantekijä George A. Romeron kanssa. Harrison esiintyi Sir Pelinorena Romero ’ s Knightridersissä, sitten hänestä tuli hänen 1.Apulaisohjaajansa molemmissa Romeron elokuvissa Creepshow (1982) ja Kuolleiden päivä (1985).
Harrison sävelsi myös partituurit Creepshow ’ hun ja Day of the Deadiin (1985). Hän näytteli myös Romeron klassikossa” Dawn of the Dead ”(1978) ”Screwdress Zombie”. Creepshow ’ n partituuriin sävellettyä musiikkia esitettiin myös kiitospäivän valetrailerissa elokuvassa Grindhouse (2007).
Creepshow ’ n jälkeen Harrison muutti Los Angelesiin jatkamaan käsikirjoittamisen ja ohjaamisen uraansa. Hän kirjoitti, ohjasi ja sävelsi musiikin useita jaksoja Tales from the Darkside TV show. Tämän jälkeen tuottaja Richard P. Rubinstein ohjasi Tales from the Darkside: The Movie-elokuvan (1990) Paramountille, joka voitti Gran Prix du-festivaalin Avoriazissa Ranskassa (1991). Harrisonin yhteistyö Rubinsteinin kanssa huipentui Emmy-palkittuun TV-minisarjaan Frank Herbert ’s Dune (2000), jonka Harrison käsikirjoitti ja ohjasi, ja Frank Herbert’ s Children of Dune (2003), jonka Harrison käsikirjoitti ja oli mukana tuottamassa.
vuonna 2001 Harrison saa yhteislaulutekstin Gorillazin kappaleesta ”M1 A1” albumilta Gorillaz, joka samplaa musiikkia (dialogin ohella) elokuvasta Kuolleiden päivä. Gorillaz käytti sampleja samasta elokuvasta toiseen kappaleeseen, ”Hip Albatrossiin”, joka oli kansainvälisen hitin ”19-2000″B-puoli.
vuonna 2006 Harrison palasi mentori Romeron kanssa tuottamaan Romeron elokuvan ”Diary Of The Dead” (2007). Hänen toiminta jännitystä trilleri, Blank Slate, tuottaja Dean Devlin, joka Harrison kirjoitti ja ohjasi, esitettiin kaksikymmentä episodi minisarja TNT syksyllä 2008. Tässä 2009, Harrison valmistui hänen sovitus ylistämä kauhu kirjailija Clive Barker Book of Blood, jonka Harrison kirjoitti ja ohjasi.
hänen luomansa ja käsikirjoittamansa paranormaali trilleri-minisarja jäämät (2015) julkaistiin Netflixissä huhtikuussa 2015.