B-solujen aktivaatio ja sukusolujen keskusvaste

B-solujen aktivaatio

b-solut aktivoituvat, kun niiden B-solureseptori (BCR) sitoutuu joko liukoiseen tai kalvoon sitoutuneeseen antigeeniin. Tämä aktivoi BCR: n muodostamaan mikroklustereita ja käynnistämään alajuoksulla merkinantokaskeja. Mikroliuska käy lopulta läpi supistumisvaiheen ja muodostaa immunologisen synapsin, mikä mahdollistaa B-ja T-solujen vakaan vuorovaikutuksen kaksisuuntaisten aktivaatiosignaalien antamiseksi.

aktivoituneet B-solut voivat läpikäydä luokkakytkimen rekombinaation. Inaktivoiduissa tiloissaan B-solut ilmaisevat IgM/IgD: tä, mutta aktivoituessaan ne voivat ilmaista IgA: ta, IgE: tä, IgG: tä tai säilyttää IgM: n ilmentymän. He tekevät tämän poistamalla ei-toivottuja isotyyppejä (Kuva 1). T-solujen ja muiden solujen tuottamat sytokiinit ovat tärkeitä määritettäessä, mitä isotyyppiä B-solut ilmaisevat.

Kuva 1: Luokkakytkimen rekombinaatio. VDJ-rekombinaatioluokan switch-rekombinaatiota saattaa esiintyä. Tässä prosessissa ei-toivotut immunoglobuliini (Ig) – geenit poistetaan, jotta haluttu geeni voidaan ilmaista. Tässä kuvauksessa leikkaus tapahtuu ja IgE ilmaistaan. On olemassa viisi isotyyppiä, jotka voidaan löytää ero olosuhteissa. Esimerkiksi IgE on yleinen allergisissa reaktioissa, kuten astmassa.

itukeskuksessa

B-soluilla on kahdenlaisia immuunivasteita. T-riippumattomassa immuunivasteessa B-solut voivat reagoida suoraan antigeeniin. T-riippuvaisessa immuunivasteessa B-solut tarvitsevat T-solujen apua reagoidakseen.

tässä tilanteessa aktivoidut B-solut siirtyvät t-soluvyöhykkeen rajalle vuorovaikutukseen T-solujen kanssa (kuva 2). CD40-ligandia esiintyy näissä T-auttajasoluissa ja se vuorovaikuttaa CD40: n kanssa B-soluissa muodostaen vakaan vetovoiman. T-solujen erittämät sytokiinit edistävät proliferaatiota ja isotyypin vaihtoa sekä ylläpitävät itukeskuksen kokoa ja pitkäikäisyyttä. Ilman näitä signaaleja bakteerikeskuksen vaste romahtaa nopeasti.

b-solut, jotka ovat kohdanneet antigeenin ja alkaneet lisääntyä, voivat poistua follikkelista ja erilaistua lyhytikäisiksi plasmasoluiksi, joita kutsutaan plasmablasteiksi (kuva 2). Ne erittävät vasta-ainetta yrittäessään neutralisoida vierasta antigeenia. Ne eivät elä yli kolmea päivää, mutta tuotettu vasta-aine voi olla tärkeä apu nopeasti jakautuvien taudinaiheuttajien, kuten virusten, pysäyttämisessä.

itukeskuksessa on vaalea vyöhyke ja tumma vyöhyke. Itukeskusvaste alkaa pimeältä vyöhykkeeltä, jossa B-solut nopeasti lisääntyvät ja käyvät läpi somaattisen hypermutaation. Somaattisen hypermutaation aikana BCR: n vaihtelevissa domeeneissa syntyy satunnaisia mutaatioita aktivoituneen sytidiinideaminaasientsyymin (AID) vaikutuksesta. Tämän jälkeen B-solut siirtyvät valovyöhykkeelle ja kilpailevat keskenään antigeenistä. Jos mutaatio johti BCR: ään, jolla on parempi affiniteetti antigeeniin, B-soluklooni voi päihittää muut kloonit ja selviytyä. Valovyöhykkeen arvellaan myös olevan paikka, jossa B-solut käyvät läpi luokkakytkimen rekombinaation, joskaan itukeskus ei ole ratkaiseva tässä prosessissa. B-solut voivat siirtyä molempien vyöhykkeiden välillä tehdäkseen useita kierroksia somaattisen hypermutaation ja luokkakytkimen rekombinaation. Itukeskuksen lopullisena tavoitteena on tuottaa B-soluja, joiden BCR-affiniteetti alkuperäiseen antigeeniin on suuri.

kuva 2: B-solujen migraatio immuunivasteessa. Kun B-solut (b) kohtaavat antigeenin (★) ensimmäisen kerran, ne siirtyvät T-B-rajalle vastaanottamaan t-soluilta (t) selviytymissignaaleja. Jos ne saavat elossaolosignaaleja, ne alkavat lisääntyä ja muuttuvat plasmablasteiksi (Bl) tai muodostavat itukeskuksen (Blue). B-solut voivat siirtyä itukeskuksen valovyöhykkeen ja pimeän vyöhykkeen välillä tehdäkseen somaattisen hypermutaation ja luokkakytkimen rekombinaation. Lopulta ne voivat poistua GC: stä korkean affiniteetin muistisoluina (m) tai plasmasoluina (P).

Plasma-ja muistisolut

B-solut poistuvat itukeskusvasteesta korkean affiniteetin plasmasoluina ja muisti B-soluina (kuva 3). Plasmasolut erittävät antigeeneihin sitoutuvia vasta-aineita viikkojen ajan aktivaation jälkeen. Ne siirtyvät luuytimeen pian muodostumisen jälkeen, missä ne voivat oleskella loputtomiin valmiina kohtaamaan antigeenin uudelleen ja reagoimaan. Muisti B-solut kiertävät koko kehossa etsimässä antigeenia, jolla on suuri affiniteetti BCR: ään, ja reagoivat sitten nopeasti antigeeniin pysäyttäen infektion. Näin rokotus toimii. Koska elimistösi on aiemmin altistunut antigeenille, immuunisolut voivat nopeasti reagoida poistaakseen antigeenin, jos sitä tavataan uudelleen, mikä estää sinua sairastumasta.

kuva 3: B-solujen erilaistuminen aktivaation jälkeen. Kun kypsä B-solu kohtaa antigeenin, joka sitoutuu sen B-solureseptoriin, se aktivoituu. Sen jälkeen se lisääntyy ja siitä tulee räjähtävä B-solu. Nämä B-solut muodostavat itukeskuksia. Itukeskuksen B-solut läpikäyvät somaattisen hypermutaation ja luokkakytkimen rekombinaation. Syntyy plasmasoluja ja muistin B-soluja, joilla on suuri affiniteetti alkuperäisiin antigeeniärsykkeisiin. Nämä solut ovat pitkäikäisiä ja plasmasolut voivat erittää vasta-ainetta viikkoja alkuperäisen infektion jälkeen.

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista. Pakolliset kentät on merkitty *