există trei compartimente principale care au căi care se conectează cu endozomii. Există mai multe căi în celulele specializate, cum ar fi melanocitele și celulele polarizate. De exemplu, în celulele epiteliale, un proces special numit transcitoză permite unor materiale să intre într-o parte a unei celule și să iasă din partea opusă. De asemenea, în anumite circumstanțe, endozomii/MVB-urile târzii se fuzionează cu membrana plasmatică în loc de lizozomi, eliberând veziculele lumenale, numite acum exozomi, în mediul extracelular.
nu există un consens cu privire la natura exactă a acestor căi, iar traseul secvențial parcurs de orice încărcătură dată în orice situație dată va tinde să fie o chestiune de dezbatere.
Golgi La/de la endosomedit
veziculele trec între Golgi și endosomi în ambele direcții. GGA și AP-1 clatrin-acoperite vezicule adaptoare face vezicule la Golgi care transporta molecule la endozomi. În direcția opusă, retromerul generează vezicule la endozomii timpurii care transportă moleculele înapoi la Golgi. Unele studii descriu o cale de trafic retrogradă de la endosomii târzii la Golgi care este mediată de Rab9 și TIP47, dar alte studii contestă aceste constatări. Moleculele care urmează aceste căi includ receptorii manoză-6-fosfat care transportă hidrolazele lizozomale către calea endocitară. Hidrolazele sunt eliberate în mediul acid al endozomilor, iar receptorul este adus la Golgi de retromer și Rab9.
membrana plasmatică la/de la endozomii timpurii (prin reciclarea endozomilor)Edit
moleculele sunt livrate din membrana plasmatică la endozomii timpurii în veziculele endocitare. Moleculele pot fi internalizate prin endocitoză mediată de receptor în vezicule acoperite cu clatrin. Alte tipuri de vezicule se formează, de asemenea, la membrana plasmatică pentru această cale, inclusiv cele care utilizează caveolin. Veziculele transportă, de asemenea, molecule direct înapoi la membrana plasmatică, dar multe molecule sunt transportate în vezicule care se fuzionează mai întâi cu reciclarea endozomilor. Moleculele care urmează această cale de reciclare sunt concentrate în tubulii endozomilor timpurii. Moleculele care urmează aceste căi includ receptorii pentru LDL, factorul de creștere epidermică (EGF) și transferina proteinei de transport a fierului. Internalizarea acestor receptori din membrana plasmatică are loc prin endocitoză mediată de receptor. LDL este eliberat în endozomi din cauza pH-ului mai mic, iar receptorul este reciclat la suprafața celulei. Colesterolul este transportat în sânge în principal de (LDL), iar transportul de către receptorul LDL este principalul mecanism prin care colesterolul este preluat de celule. EGFRs sunt activate atunci când EGF se leagă. Receptorii activi stimulează propria lor internalizare și degradare în lizozomi. EGF rămâne legat de receptorul EGF (EGFR) odată ce este endocitozat la endozomi. EGFR-urile activate își stimulează propria ubiquitinare, iar acest lucru le direcționează către veziculele lumenale (vezi mai jos) și astfel nu sunt reciclate în membrana plasmatică. Aceasta elimină porțiunea de semnalizare a proteinei din citosol și astfel previne stimularea continuă a creșterii – în celulele care nu sunt stimulate cu EGF, EGFRs nu au EGF legat de ele și, prin urmare, reciclează dacă ajung la endozomi. Transferina rămâne, de asemenea, asociată cu receptorul său, dar, în endozomul acid, fierul este eliberat din transferină, iar apoi transferina fără fier (încă legată de receptorul transferinei) revine de la endozomul timpuriu la suprafața celulei, atât direct, cât și prin reciclarea endozomilor.
endozomii târzii la lizozomedit
transportul de la endozomii târzii la lizozomi este, în esență, unidirecțional, deoarece un endozom târziu este „consumat” în procesul de fuziune cu un lizozom. Prin urmare, moleculele solubile din lumenul endozomilor vor tinde să ajungă în lizozomi, cu excepția cazului în care sunt recuperate într-un fel. Proteinele transmembranare pot fi livrate în membrana perimetrală sau în lumenul lizozomilor. Proteinele transmembranare destinate lumenului lizozomului sunt sortate în veziculele care se înmugurează din membrana perimetrală în endozomi, proces care începe în endozomii timpurii. Când endozomul s-a maturizat într-un endozom târziu/MVB și se fuzionează cu un lizozom, veziculele din lumen sunt livrate în lumenul lizozomului. Proteinele sunt marcate pentru această cale prin adăugarea de ubiquitină. Complexele de sortare endozomală necesare pentru transport (Escrt) recunosc această ubiquitină și sortează proteina în veziculele lumenale care se formează. Moleculele care urmează aceste căi includ LDL și hidrolazele lizozomale livrate de receptorii manoză-6-fosfat. Aceste molecule solubile rămân în endozomi și, prin urmare, sunt livrate lizozomilor. De asemenea, EGFR-urile transmembranare, legate de EGF, sunt etichetate cu ubiquitină și, prin urmare, sunt sortate în vezicule lumenale de ESCRTs.