Harrison er født og opvokset i Pittsburgh, Pennsylvania. Han dimitterede fra Emerson College i Boston med en BS i Teaterkunst. I flere år derefter optrådte han på vejen med sit band hjemmebryggeri, inden han flyttede tilbage til Pittsburgh for at tage en kandidatgrad i film og tv fra Carnegie Mellon University. Samtidig sluttede han sig til bluesgitarist Roy Buchanan, med hvem han turnerede over USA og internationalt i fire år. Han var også med på flere af Buchanans albums, herunder That ‘ s hvad jeg er her for (1974), Live Stock (1975) og en gade kaldet Straight (1976).i 1973 dannede Harrison og hans venner, Dusty Nelson og Paaskale Buba, et filmproduktionsselskab, der til sidst navngav Billedværkerne til at producere reklamer og industri i Pittsburgh-området. Dette partnerskab førte til sidst til produktionen af filmeffekterne (1980), som Harrison producerede og optrådte som karakteren Lacey Bickle. I 1974 begyndte Harrison et langt samarbejde og venskab med filmskaberen George A. Romero. Harrison optrådte som Sir Pelinore i Romero ‘ s Knightriders, blev derefter hans 1.assisterende instruktør for begge Romero-film (1982) og De Dødes Dag (1985).Harrison komponerede også partiturerne for De Dødes Dag (1985). Han spillede også “skruetrækker” i Romero ‘ s klassiske daggry af de døde (1978). Musikken, der blev komponeret til partituret, blev også vist i den falske trailer til Thanksgiving i filmen Grindhouse (2007).Harrison flyttede til Los Angeles for at fortsætte sin skrive-og instruktørkarriere. Han skrev, instruerede og komponerede musikken til flere episoder af fortællingerne fra Darkside TV-serien. Han blev derefter tappet af producent Richard P. Rubinstein at instruere fortællinger fra Darkside: The Movie (1990) til Paramount, der vandt Gran pris Du Festival i Frankrig (1991). Harrisons samarbejde med Rubinstein kulminerede i Emmy vindende TV-Miniserie, Frank Herberts Dune (2000), som Harrison skrev og instruerede, og Frank Herberts Children of Dune (2003), som Harrison skrev og co-udøvende produceret.
i 2001 modtager Harrison en co-sangskrivningskredit for Gorillas spor “M1 A1” fra albummet Gorillas, der prøver musik (sammen med dialog), fra filmen Day of the Dead. Gorillas brugte prøver fra den samme film til en anden sang, “Hip Albatross”, en B-side på det internationale hit “19-2000”.i 2006 blev Harrison genforenet med mentor Romero for at co-producere Romero ‘ s film Diary of the Dead (2007). Hans action spænding thriller, Blank Slate, til producent Dean Devlin, som Harrison skrev og instruerede, blev sendt som en tyve episode mini-serie på TNT i efteråret 2008. I 2009 afsluttede Harrison sin tilpasning af den anerkendte horrorforfatter Clive Barker ‘ s Book of Blood, som Harrison var med til at skrive og instruere.hans paranormale thriller Miniserie Rest (2015), som han skabte og skrev, blev udgivet i April 2015.