baggrund: Tapentadol, et nyt, centralt virkende analgetikum med 2 virkningsmekanismer (mu-opioidreceptoragonisme og noradrenalin genoptagelsesinhibering), er udviklet i en øjeblikkelig frigivelse (ir) og en formulering med udvidet frigivelse (er). Bestemmelse af sikkerhed og ligevægt for konvertering mellem formuleringer er vigtig for læger med patienter, der tager tapentadol ir, som måske vil skifte til tapentadol ER eller omvendt af en eller anden grund.
mål: at teste, om den samlede daglige dosis (TDD) af tapentadol ir kan omdannes direkte til en sammenlignelig TDD for tapentadol ER og omvendt med tilsvarende virkning og sammenlignelig sikkerhed.
studiedesign: randomiseret, dobbeltblind, 2-Periode (2 uger hver) crossover-undersøgelse.
indstilling: studiecentre (N = 13) i USA.
metoder: patienter med moderat til svær kronisk lændesmerter fik tapentadol ir 50, 75 eller 100 mg hver 4.eller 6. time (maksimal TDD, 500 mg) i den 3-ugers åbne periode for at identificere en optimal, stabil dosis tapentadol ir for hver patient. Patienterne blev derefter randomiseret i et 1: 1-forhold for i løbet af den første 2-ugers dobbeltblinde periode at modtage enten den optimale dosis tapentadol ir identificeret i den åbne periode eller en TDD af tapentadol ER (100, 150, 200 eller 250 mg to gange dagligt), der var så tæt som muligt på TDD for tapentadol ir fra den åbne periode. I en efterfølgende 2-ugers dobbeltblind periode modtog patienterne den formulering, der ikke blev modtaget i den første dobbeltblinde periode. Det primære endepunkt var den gennemsnitlige gennemsnitlige daglige smerteintensitet (på en 11-punkts numerisk vurderingsskala) i løbet af de sidste 3 dage af hver dobbeltblind behandlingsperiode. Hvis 95% konfidensintervaller (CIs) for den mindste kvadraters gennemsnitlige forskel mellem formuleringer var inden for området -2 til 2, blev formuleringerne betragtet som ækvivalente.
resultater: Af de 88 patienter, der blev randomiseret, afsluttede 72 begge dobbeltblinde behandlinger, og 60 blev inkluderet i per-protokolanalysen. Den gennemsnitlige (standardafvigelse ) smerteintensitetsscore faldt fra 7, 3 (1, 19) før behandling til 4, 2 (2, 13) efter 3 ugers åben behandling med tapentadol ir og forblev konstant under dobbeltblind behandling (3, 9 eller 4, 0 hver uge) for begge formuleringer. Gennemsnittet (SD) af den gennemsnitlige smerteintensitetsscore i løbet af de sidste 3 dage af dobbeltblind behandling var 3,9 (2,17) med tapentadol ir og 4,0 (2,29) med tapentadol er for en estimeret forskel på 0.1 (95% CI, -0, 09 til 0, 28). For både tapentadol IR og tapentadol ER var den mediane TDD administreret 300,0 mg, og acetaminophen blev anvendt af henholdsvis 39,5% og 45,2% af patienterne. Forekomsten af behandlingsrelaterede bivirkninger under dobbeltblind behandling var den samme mellem tapentadol IR-og tapentadol ER-grupperne.
Begrænsninger: brug af redningsmedicin teoretisk kunne have påvirket smertemålinger, men i praksis var smertemålinger ikke forskellige mellem behandlingerne.
konklusioner: Omtrent ækvivalente TDD ‘ er for tapentadol ir og tapentadol er tilvejebragte ækvivalent analgetisk virkning til lindring af moderat til svær kronisk lændesmerter og blev tilsvarende godt tolereret, hvilket muliggjorde direkte omdannelse mellem de 2 formuleringer.
klinisk forsøgsregistrering: NCT00594516.