B-celleaktivering
B-celler aktiveres, når deres b-cellereceptor (BCR) binder til enten opløseligt eller membranbundet antigen. Dette aktiverer BCR for at danne mikroklynger og udløse nedstrøms signaleringskaskader. Mikroklyngen gennemgår til sidst en sammentrækningsfase og danner en immunologisk synaps, hvilket muliggør en stabil interaktion mellem B-og T-celler for at tilvejebringe tovejs aktiveringssignaler.
når aktiverede B-celler kan gennemgå klasse skifte rekombination. I deres inaktiverede tilstand udtrykker B-celler IgM / IgD, men når de er aktiveret, kan de udtrykke IgA, IgE, IgG eller bevare IgM-ekspression. De gør dette ved udskæring af de uønskede isotyper (Figur 1). Cytokiner produceret af T-celler og andre celler er vigtige for at bestemme, hvilken isotype B-cellerne udtrykker.
det germinale Center
B-celler har to hovedtyper af immunresponser. I et T-uafhængigt immunrespons kan b-celler reagere direkte på antigenet. I et T-afhængigt immunrespons har B-cellerne brug for hjælp fra T-celler for at reagere.
i denne situation bevæger aktiverede B-celler sig til grænsen af T-celleområdet for at interagere med T-celler (figur 2). CD40 ligand findes på disse T-hjælperceller og interagerer med CD40 på B-cellerne for at danne en stabil tiltrækning. Cytokiner udskilt af T-celler tilskynder til proliferation og isotype-skift og opretholder germinal Center størrelse og levetid. Uden disse signaler vil det germinale centerrespons hurtigt kollapse.
B-celler, der er stødt på antigen og begyndt at proliferere, kan forlade folliklen og differentiere til kortvarige plasmaceller kaldet plasmablaster (figur 2). De udskiller antistof som et tidligt forsøg på at neutralisere det fremmede antigen. De overlever ikke mere end tre dage, men det producerede antistof kan yde vigtig hjælp til at stoppe hurtigdelende patogener såsom vira.
germinalcentret har et lyst område og et mørkt område. Det germinale centerrespons begynder i det mørke område, hvor B-cellerne hurtigt spredes og gennemgår somatisk hypermutation. Under somatisk hypermutation genereres tilfældige mutationer i BCR ‘ s variable domæner ved hjælp af aktiveringsinduceret cytidindeaminase (AID). B-celler kommer derefter ind i lysområdet og konkurrerer med hinanden om antigen. Hvis mutationen resulterede i en BCR med en forbedret affinitet til antigenet, kan b-celleklonen udkonkurrere andre kloner og overleve. Lysområdet menes også at være, hvor B-celler gennemgår rekombination af klasseskift, skønt et germinalcenter ikke er afgørende for denne proces. B-cellerne kan migrere mellem begge områder for at gennemgå flere runder med somatisk hypermutation og rekombination af klasseskift. Det endelige mål for germinal Center er at producere B-celler med en BCR, der har høj affinitet for det oprindelige antigen.
Plasma-og hukommelsesceller
B-celler forlader det germinale centerrespons som plasmaceller med høj affinitet og hukommelse B-celler (figur 3). Plasmaceller udskiller antigenbindende antistoffer i uger efter aktivering. De migrerer til knoglemarven kort efter dannelsen, hvor de kan opholde sig på ubestemt tid, klar til at støde på antigenet igen og reagere. Hukommelse B-celler cirkulerer gennem hele kroppen på udkig efter antigen med en høj affinitet for deres BCR og reagerer derefter hurtigt på antigenet og stopper infektion. Sådan fungerer vaccination. Da din krop tidligere har været udsat for antigenet, kan immuncellerne hurtigt reagere for at fjerne antigenet, hvis det opstår igen, hvilket forhindrer dig i at blive syg.
