zatímco byla ještě v Oxfordu, Pike jednal a režíroval různé hry, včetně jedné Simona Chestermana, který byl tehdy postgraduálním studentem. Ona také vystoupení v Britské televizní show, včetně Spíše anglicky Manželství (1998), Manželky a Dcery (1999) a Láska v Chladném Klimatu (2001), televizní seriály na základě Nancy Mitford romány Snaze o Lásce a Láska v Chladném Klimatu. Objevila se také jako Sarah Beaumont v epizodě seriálu Foyleova válka.
Štika na premiéře Barneyho Verze v roce 2010 Toronto International Film Festival
Po ukončení studia, ona byla nabídnuta role jako Bond girl a agenta MI6 přidělen k podpoře James Bond Die another Day. Objevila se také ve speciální show Bond Girls Are Forever a krátce nato v BAFTA tribute k seriálu Jamese Bonda. Byla první Bond girl, která navštěvovala Oxford. Pike pak hrála Elizabeth Malet v The Libertine (2004), v hlavní roli s Johnnym Deppem, který jí získal cenu za nejlepší herečku ve vedlejší roli na British Independent Film Awards. Ve stejném roce ztvárnila Rose ve filmu Zaslíbená země o Izraeli a hrála jako vědkyně Samantha Grimm ve filmové adaptaci série počítačových her Doom.
v roce 2005 se objevila jako Jane, starší sestra Elizabeth (hraje Keira Knightley), v Pride & předsudek. Pike poté hrál ve filmové adaptaci románu Anne Michaels uprchlíci. Ona také hrála jako úspěšný právník ve filmu zlomenina, naproti Anthony Hopkins a Ryan Gosling. Pike byl porotcem Costa Book Awards 2008.
Její umělecké počiny patří Hitchcockova Blondýna Terry Johnson a Tennessee Williamse Léto a Dým, jak v Londýnském West endu, a Gaslight v Londýnském Old Vic Theatre. V roce 2009 hrála titulní postavu v Madame De Sade během sezóny Donmar ‚ S West End.
objevila se v britském filmu Made in Dagenham a v kanadském filmu Barneyho verze, kde hraje Miriam. V roce 2010 hrála v inscenaci Heddy Gablerové na britském turné.
Pike zaznamenal voicework pro hlavní roli ve filmu Vysoké boty na Whitehall a půjčil její hlas série James Bond audio-knih, vyprávění Špion, Který Mě Miloval. V roce 2010 hrál Pike roli Pussy Galore v BBC Radio 4 adaptaci Flemingova Goldfingera. V roce 2011 hrála Pike roli Kate Sumner ve filmu Bond spoof Johnny English Reborn, hraje psychologa a anglický milostný zájem. Film je pokračováním filmu Johnny English z roku 2003 a byl úspěchem pokladny a převzal 160 milionů dolarů.
v roce 2012 hrála roli královny Andromedy ve fantasy eposu Hněv Titánů. Nahradila Alexu Davalosovou, který hrál roli v Clash Of The Titans a vypadl kvůli konfliktu v plánování. Převzetí role v Wrath Of The Titans znamenalo, že musela upustit od úvahy o roli v Man Of Steel. Ačkoli film nebyl kritiky dobře přijat, vydělal přes 300 milionů dolarů a kritici považovali její výkon za jeden z vrcholů filmu. Ona také hrála jako Helen Rodin, ženská role po boku Toma Cruise v thrilleru Jack Reacher, adaptace románu one Shot autor Lee Child. Film se otevřel pozitivnímu kritickému přijetí a vydělal přes 218 milionů dolarů.
Pike a herec Ben Affleck se účastní Gone Girl premiéru v 52 New York Film Festival v říjnu 2014
Po vedlejší roli v úspěšném Konci Světa (2013), Štika byl viděn v David Fincher režíroval thriller Gone Girl (2014), filmová adaptace románu Gillian Flynn se stejným názvem. Představovat naproti Ben Affleck, Pike byl obsazen jako Amy Dunne, žena, která zmizí na její páté výročí svatby. Podle Fincher, Pike byl jeho první volbou pro roli, protože chtěl někoho, kdo byl ne široce známý, Štika s objevil v nějaké hlavní vedoucí úlohu před filmu počátek, a protože ji našel tajemný a nemohl snadno ji přečíst. Film se ukázal jako hit pokladny a vydělal přes 356 milionů dolarů v celosvětovém prodeji vstupenek. Film i Pikeův výkon si vysloužily široké uznání od kritiků.
Richard Lawson z Vanity Fair napsal, že film je “ chytře natočen, podrobně … a předvedl „a nazval Pikeovo ztvárnění“ hvězdně dobrým výkonem, kouzelným v jeho operním mixu tónů a teplot.“Todd McCarthy z The Hollywood Reporter řekl, že“ je mocná a velící … Fyzicky i emocionálně, Pike vypadá, že se ponořila do této hluboce vypočítavé postavy, a výsledky jsou působivé.“Získala řadu ocenění a nominací, včetně Ocenění BAFTA pro Nejlepší Herečku v hlavní Roli, Zlatý Glóbus za Nejlepší Herečku – Motion Picture Drama a Screen Actors Guild Award za Vynikající Výkon tím, že Ženský herecký výkon v hlavní Roli.
od roku 2015 vyjádřila Lady Penelope Creighton-Ward v remaku Gerry Anderson Thunderbirds Are Go produkované ITV ve spojení s Weta Workshop. V únoru 2016, ona hrála v hudebním videu pro Voodoo v Krvi tím, že Masivní Útok, přímo inspirovaný scény v metru s Isabelle Adjani ve filmu Posedlost (1981) režie Andrzej Żuławski.
V roce 2017, vzala roli Žena v krátký film Lidský Hlas, napsal a režíroval Patrick Kennedy a na základě hra La Voix člověk bestie Jean Cocteau, pro kterého ona vyhrála Nejlepší Herečka v Oxfordu Mezinárodního Filmového Festivalu.
v roce 2019 byla obsazena do hlavní role Moiraine v adaptaci Amazon Video fantasy eposu Roberta Jordana Kolo času. Její nadcházející filmy patří thriller Informátor a životopisný film Radioaktivní; v druhém, že bude hrát Marie Curie.