mens hun stadig var i London, spillede Pike ind og instruerede forskellige skuespil, herunder et af Simon Chesterman, som dengang var kandidatstuderende. Hun optrådte også på britiske tv-udsendelser, herunder et ret engelsk ægteskab (1998), Hustruer og Døtre (1999) og kærlighed i et koldt klima (2001), en miniserie baseret på Nancy Mitfords romaner forfølgelsen af kærlighed og kærlighed i et koldt klima. Hun optrådte også som Sarah Beaumont i en episode af serien Foyles krig.
Pike ved premieren på Barneys Version under 2010 Toronto International Film Festival
efter eksamen blev hun tilbudt en rolle som Bond-pige og MI6-agent, der blev tildelt James Bond i Die Another Day. Hun optrådte også i Specialudstillingen Bond Girls Are Forever og kort efter BAFTA hyldest til James Bond-serien. Hun var den første Bond-pige, der deltog i London. Pike spillede derefter Elisabeth Malet i Libertinen (2004), co-starring Johnny Depp, der vandt hende prisen for Bedste kvindelige birolle ved De Britiske uafhængige filmpriser. Samme år portrætterede hun Rose i det lovede Land, en film om Israel, og medvirkede som videnskabsmand Samantha Grimm i den filmatiske tilpasning af computerspilserien Doom.
i 2005 optrådte hun som Jane, Elisabeths ældre søster (spillet af Keira Knightley), i Pride & Prejudice. Pike medvirkede derefter i filmatiseringen af Anne Michaels roman Fugitive Pieces. Hun medvirkede også som en succesrig advokat i filmen fraktur, overfor Anthony Hopkins og Ryan Gosling. Pike var dommer ved Costa Book-priserne i 2008.hendes scenekreditter inkluderer Hitchcock Blonde af Terry Johnson og Tennessee Vilhelms’ sommer og røg, begge i Londons vestlige ende, og Gaslight på Londons Old Vic Theatre. I 2009 spillede hun titelkarakteren i Madame de Sade under Donmars vestlige Slutsæson.
hun optrådte i den britiske film lavet i Dagenham og i den canadiske film Barney ‘ s Version, hvor hun spiller Miriam. I 2010 medvirkede hun i en produktion af Hedda Gabler på UK tour.Pike har indspillet stemmearbejde til en hovedrolle i filmen Jackboots på Hvidhall og lånte sin stemme til en række James Bond lydbøger, der fortæller Spionen, der elskede mig. I 2010 spillede Pike rollen som Pussy Galore i BBC Radio 4 tilpasning af Flemings Goldfinger. I 2011 spillede Pike rollen som Kate Sumner i Bond-spooffilmen Johnny English Reborn, der spillede en psykolog og engelsks kærlighedsinteresse. Filmen er en efterfølger til 2003-filmen Johnny English og var en billetkontorsucces og overtog $160 millioner.
i 2012 spillede hun rollen som dronning Andromeda i Titans fantasy episke vrede. Hun erstattede Aleksej Davalos, som havde spillet rollen i Clash Of The Titans og var faldet ud på grund af en planlægningskonflikt. At tage rollen i Titans vrede betød, at hun måtte droppe af hensyn til en rolle i Man Of Steel. Selvom filmen ikke blev godt modtaget af kritikere, tjente den over 300 millioner dollars, og kritikere betragtede hendes præstation som et af filmens højdepunkter. Hun medvirkede også som Helen Rodin, den kvindelige hovedrolle sammen med Tom Cruise i thrilleren Jack Reacher, en tilpasning af romanen One Shot af forfatteren Lee Child. Filmen åbnede for positiv kritisk modtagelse og tjente over 218 millioner dollars.
gedde og skuespiller Ben Affleck deltager Gone Girl premiere på den 52.filmfestival i Oktober 2014
efter en birolle i den kritikerroste Verdens Ende (2013) blev Pike set i David Fincher-instrueret thriller Gone Girl (2014), en filmatisering af Gillian Flynns roman med samme navn. Med overfor Ben Affleck, Pike blev kastet som Amy Dunne, en kvinde, der forsvinder på sit femte bryllupsdag. Ifølge Fincher, Pike var hans første valg til rollen, fordi han ville have nogen, der ikke var almindeligt kendt, Pike havde ikke optrådt i nogen større hovedrolle inden filmens begyndelse, og fordi han fandt hende gådefuld og ikke let kunne læse hende. Filmen opstod som et billetkontorhit og tjente over 356 millioner dollars i globalt billetsalg. Filmen og Pike ‘ s Optræden fik begge bred anerkendelse fra kritikere.
Richard Lovson fra Vanity Fair skrev, at filmen er “smart skudt, detaljeret … og udførte” og kaldte Pike ‘ s skildring “en stjerne-makingly god præstation, tryllebindende i sin opera blanding af toner og temperaturer.”Todd McCarthy sagde, at hun” er magtfuld og kommanderende … Fysisk og følelsesmæssigt, Pike ser ud til at have fordybet sig i denne dybt beregnende karakter, og resultaterne er imponerende.”Hun modtog adskillige priser og nomineringer, herunder BAFTA – prisen for Bedste Skuespillerinde i en førende rolle, Golden Globe-prisen for Bedste Skuespillerinde-filmdrama og Screen Actors Guild-prisen for fremragende præstation af en kvindelig skuespiller i en førende rolle.siden 2015 har hun givet udtryk for Lady Penelope Creighton-afdeling i genindspilningen af Gerry Andersons Thunderbirds er Go produceret af ITV i samarbejde med Veta værksted. I Februar 2016 medvirkede hun i musikvideoen til Voodoo i mit Blod ved massivt angreb, direkte inspireret af undergrundsbanen scene med Isabelle Adjani i filmen besiddelse (1981) instrueret af Andrej Portu.
i 2017 tog hun rollen som kvinden i kortfilmen The Human Voice, skrevet og instrueret af Patrick Kennedy og baseret på stykket La Humaine af Jean Cocteau, som hun vandt Bedste Skuespillerinde for.
i 2019 blev hun kastet i hovedrollen som Moiraine i amason Video ‘ s tilpasning af Robert Jordans fantasiepos Tidshjulet. Hendes kommende film inkluderer thrilleren The Informer og den biopiske radioaktive; i sidstnævnte spiller hun Marie Curie.