affärs-och handelsklasser hade undervisats vid Notre Dame sedan grundandet, och redan 1853 fanns en merkantil avdelning. Undervisningen i affärer var ännu fragmenterad i många år, med avdelningen som försvann från 1856 till 1860 och omformulerades sedan som en tvåårig kommersiell kurs 1863. Kursen undervisade i bokföring, Penmanship, aritmetik, Algebra, engelsk grammatik och komposition, Elocution, Geografi, Historia, tyska, affärspraxis och handelsrätt och var stabil i flera år. År 1905 döptes det om till Commercial School och det blev ett ettårigt program. Under 1910 infördes programmet i den förberedande skolplanen och blev en årskurs. Under tiden 1913 inrättades ett ordentligt handelsdepartement inom College of Arts and Letters. Detta inkluderade flera kurser om sekretariat och affärsarbete men också utbildning för ledande och ledande befattningar. Huvudprogrammet som erbjuds var en fyraårig filosofie kandidatexamen i handel, med klasser i redovisning av fyra terminer, med ytterligare klasser i pengar, kredit och Bank, offentliga finanser, ekonomisk utveckling i USA, järnvägstransport, industriell organisation och kombination, försäkring och affärsjuridik. Ytterligare kurser inkluderade flera främmande språk, ekonomi, filosofi, politik, arbetsproblem, amerikansk regering och elocution. År 1917 blev Notre Dame det första universitetet som startade en fyraårig kurs i utländsk handel.
skolans verkliga början var den 20 April 1921, då avdelningen togs bort från College of Arts and Letters och blev den separata Handelshögskolan. Den första dekanen på högskolan var John Francis O ’ Hara (som senare blev universitetets president och kardinal). O ’ Hara (som själv hade gått i spetsen för den nya utländska handeln) inspirerades av sin kunskap om affärer. Han hade studerat vid Wharton och historia och kultur Latinamerika (där han hade bott efter sin ambassadörfader). Han hoppades att placera Notre Dame och dess akademiker i den växande handeln och växande ekonomiska makten mellan Nord-och Sydamerika. År 1921 hade högskolan cirka 400 studenter och 13 fakulteter. Under O ’ Haras flitiga ledarskap erbjöd skolan snart 85 klasser i 5 avdelningar (redovisning, marknadsföring, transport, ekonomi, utrikeshandel) och hans ansträngningar, tillsammans med en samhällelig trend mot att värdera företagsutbildning för att få ett jobb, fick högskolan att knyta College of Arts and Letters som den mest talrika redan 1922, med över 500 studenter. Trots kritiken att högskolans utbildning blev för kommersialiserad och yrkesmässig, behöll O ’ Hara fortfarande ett liberalt konsttema i affärskurser och behöll språk, filosofi, statsvetenskap och historia klasser. O ’Hara’ ambitiösa mål (som inkluderade en forskarskola och ett stort program inom utländsk handel) förkortades av brist på finansiering.1924 efterträdde James E. McCarthy O ’ Hara som dekan, en tjänst som han skulle behålla till 1955. McCarthy, som föddes i Holyoke 1896 och utexaminerades från Columbia 1916, var en frispråkig förespråkare för frihandel och var väl bekant med många av landets ledande affärsmän och VD. Under sin tid ökade Högskolan kraftigt i framträdande och synlighet, ökade enormt antalet och kvaliteten på kurser och blev universitetets största akademiska division som ökade från 500 till 1500 studenter. 1933, Chicago affärsman Edward N. Hurley donerade 200 000 dollar för en ny byggnad för högskolan, som heter Hurley Hall. O ’ Hara hade förföljt Hurley för sådan donation sedan 1919, men landets ekonomiska situation hade inte tillåtit det. Hurley var en framgångsrik affärsman, grundare av Hurley Machine Company, och ordförande för Federal Trade Commission och US Shipping Board. Han hade varit Hedersdekan för Högskolan sedan grundandet och hade fått laetare-medaljen 1926.
i mars 2000 fick College of Business en namngåva från NetApp, Inc. Chefer, Tom och Kathy Mendoza.