à primeira vista
Factor V Leiden é uma doença trombótica venosa hereditária. Uma história de trombose venosa inexplicada num doente com menos de 50 anos de idade com antecedentes familiares de trombose venosa deve ser considerada imediatamente para o factor V Leiden. Em primeiro lugar, a trombose venosa com o factor heterozigótico V Leiden normalmente ocorre em indivíduos saudáveis com aproximadamente 40 anos de idade. Trombose pode ser desencadeada por cirurgia, trauma, gravidez ou imobilização prolongada, tais como passeios de carro ou avião por mais de 8 horas. Trombose venosa associada com o factor V Leiden pode ocorrer em locais incomuns, como a veia porta, veia mesentérica, sinusal sagital superior ou veias do braço, e em várias veias simultaneamente. Qualquer um destes indicadores de trombose venosa invulgar deve considerar imediatamente o factor V Leiden.
O Factor V Leiden ocorre em cerca de 5% dos caucasianos, mas é raro em indivíduos de ascendência africana, hispânica ou asiática. Os doentes com Leiden do factor V são tipicamente heterozigotos com um gene normal do factor V e um gene anormal do factor V Leiden, resultando num padrão de hereditariedade autossómica dominante (masculino e feminino, cada geração mostrando desordem). Aproximadamente 1 em cada 400 caucasianos são homozigóticos para o factor V Leiden, que tem uma associação muito mais forte com o risco trombótico venoso.que testes devo solicitar para confirmar o meu Dx clínico? Além disso, que testes de acompanhamento podem ser úteis?
podem ser utilizados dois testes para detectar o factor V Leiden: Testes de ADN para a mutação do Factor V de Leiden e testes de resistência à proteína C activada à base de coágulos. Os testes de ADN do Factor V de Leiden podem determinar se o doente tem dois genes normais do factor V e se o doente é heterozigótico para a mutação do factor V de Leiden ou homozigótico para a mutação.em indivíduos normais, a forma activada da proteína C destrói a forma activada do factor V para evitar uma formação excessiva de coágulos longe do local da ferida. A mutação do Factor V Leiden impede que a proteína C activada destrua o factor V. Os ensaios de resistência à proteína C activada medem a capacidade da proteína C activada para destruir o factor V no plasma do doente. Os ensaios de resistência à proteína C activada de geração actual dão resultados semelhantes aos ensaios de Leiden do factor V na maioria dos doentes e podem determinar se o doente é provavelmente heterozigótico ou homozigótico para mutações de factor V.existem factores que possam afectar os resultados do Laboratório? Em particular, o seu paciente toma algum medicamento-medicamentos OTC ou herbais – que possa afectar os resultados do laboratório?
os indivíduos raros têm mutações do seu gene do factor V que alteram a clivagem do factor V pela proteína C activada, mas são diferentes da mutação do Factor V Leiden (por exemplo, o factor V de Hong Kong e o factor V de Cambridge). A maioria dos ensaios genéticos do factor V Leiden não detectarão estas mutações, mas são raras e a sua associação ao risco trombótico está menos bem estabelecida do que o factor V Leiden.a maioria do factor V plasmático é produzida no fígado. A maioria dos testes genéticos para o factor V Leiden avaliam o ADN purificado a partir dos glóbulos brancos. Os doentes com transplante de medula óssea ou de fígado podem apresentar discrepâncias entre o gene do factor V avaliado no ADN dos glóbulos brancos e o factor V no plasma produzido pelo fígado. Em doentes com transplante de medula óssea ou fígado, o ensaio de resistência à proteína C activada pode ser utilizado para avaliar o factor V produzido pelo fígado.alguns dos ensaios de resistência à proteína C activada podem sofrer interferência de inibidores do lúpus, deficiência de factor V, heparina ou heparina de baixo peso molecular e inibidores directos da trombina. Os doentes devem estar sem medicação anticoagulante durante pelo menos 10 dias antes da medição da resistência à proteína C activada. O teste de ADN do Factor V de Leiden é preferível em doentes com fortes inibidores do lúpus, baixos níveis de factor V ou outras condições que possam interferir com o doseamento da resistência à proteína C activada.que resultados laboratoriais são absolutamente confirmatórios?se for positivo, os ensaios genéticos para a mutação do Factor V de Leiden são definitivos se o doente não tiver sofrido um transplante de fígado ou de medula óssea. Os resultados negativos nos testes genéticos para o factor V Leiden são geralmente definitivos em caucasianos, com excepção de doentes transplantados e outras mutações raras de factor V.o factor V Leiden prevê trombose venosa inicial ou recorrente ou recomendações de alteração para a terapêutica antitrombótica?
doentes heterozigóticos para o factor V Leiden têm aproximadamente um risco aumentado de desenvolver trombose venosa 2 a 5 vezes superior em comparação com indivíduos sem trombofilia hereditária e tendem a desenvolver trombose venosa em idades mais jovens, mas a maioria dos indivíduos com Leiden de factor V nunca desenvolvem trombose venosa. Os doentes homozigóticos para o factor V Leiden têm um risco 10 a 50 vezes aumentado de trombose venosa. O Factor V Leiden está associado a um risco aumentado de perda fetal e trombose venosa durante a gravidez. Na prática, os testes para detecção do factor V Leiden não identificam indivíduos que irão definitivamente desenvolver trombose venosa recorrente, reduzir a incidência de trombose venosa recorrente ou alterar a terapêutica antitrombótica na maioria dos casos.dado que a prevalência de Leiden de factor V é tão elevada em caucasianos, deve considerar-se a herança de outros factores de risco trombótico hereditários e adquiridos ao avaliar doentes com uma forte história familiar de trombose venosa. Os factores de risco múltiplos tendem a aumentar o risco global de trombose venosa. Por exemplo, o factor V Leiden e o uso de contraceptivos orais em conjunto apresentam um risco mais elevado de trombose venosa do que qualquer um dos dois.questões adicionais de importância clínica o factor V Leiden, geralmente, não está associado a um risco aumentado de trombose em crianças antes da puberdade, a menos que também tenham outros factores de risco de trombose venosa, tais como cancro, infecção ou cateteres intravasculares.
A associação entre o factor V Leiden e a trombose arterial é fraca, controversa e não tem implicações terapêuticas actualmente.
erros na selecção e interpretação de testes
erros comuns incluem ordenar uma ” actividade de factor V “em vez de um ADN de Factor V de Leiden ou encomendar” actividade de proteína C ” em vez de um ensaio de resistência à proteína C. activada.os doentes com transplante de medula óssea ou de fígado podem apresentar discrepâncias entre o gene do factor V avaliado no ADN dos glóbulos brancos e o factor V no plasma produzido pelo fígado. Em doentes com transplante de medula óssea ou fígado, o ensaio de resistência à proteína C activada pode ser utilizado para avaliar o factor V produzido pelo fígado.