pe scurt
factorul V Leiden este o afecțiune trombotică venoasă moștenită. Un istoric de tromboză venoasă inexplicabilă la un pacient cu vârsta mai mică de 50 de ani cu antecedente familiale de tromboză venoasă ar trebui să determine luarea în considerare a factorului V Leiden. În primul rând, tromboza venoasă cu factor heterozigot V Leiden apare de obicei la indivizi altfel sănătoși la aproximativ 40 de ani. Tromboza poate fi declanșată de intervenții chirurgicale, traume, sarcină sau imobilizare prelungită, cum ar fi plimbări cu mașina sau avionul mai mult de 8 ore. Tromboza venoasă asociată cu factorul V Leiden poate apărea în locații neobișnuite, cum ar fi vena portă, vena mezenterică, sinusul sagital superior sau venele brațului și în mai multe vene simultan. Oricare dintre acești indicatori ai trombozei venoase neobișnuite ar trebui să determine luarea în considerare a factorului V Leiden.
factorul V Leiden apare la aproximativ 5% dintre caucazieni, dar este rar la persoanele de origine africană, hispanică sau asiatică. Pacienții cu factor V Leiden sunt de obicei heterozigoți cu 1 genă normală a factorului V și 1 genă anormală a factorului V Leiden, rezultând un model de ereditate autosomal dominant (masculin și feminin, fiecare generație prezentând tulburare). Aproximativ 1 din 400 de caucazieni sunt homozigoți pentru factorul V Leiden, care are o asociere mult mai puternică cu riscul trombotic venos.
ce teste trebuie să solicit pentru a-mi confirma Dx-ul Clinic? În plus, ce teste de urmărire ar putea fi utile?
două teste pot fi utilizate pentru a detecta factorul V Leiden: Testarea ADN pentru mutația factorului V Leiden și testele de rezistență la proteina C activată pe bază de cheaguri. Testele ADN ale factorului V Leiden pot determina dacă pacientul are două gene normale ale factorului V și dacă pacientul este heterozigot pentru mutația factorului V Leiden sau homozigot pentru mutație.
la indivizii normali, forma activată a proteinei C distruge forma activată a factorului V pentru a preveni formarea excesivă a cheagurilor departe de locul unei răni. Mutația factorului V Leiden împiedică proteina C activată să distrugă factorul V activat. Testele de rezistență la proteina C activată măsoară capacitatea proteinei C activate de a distruge factorul V în plasma pacientului. Testele de rezistență la proteina C activată de generația actuală dau rezultate similare testelor factorului V Leiden la majoritatea pacienților și pot determina dacă pacientul este probabil heterozigot sau homozigot pentru mutațiile factorului V.
există factori care ar putea afecta rezultatele de laborator? În special, pacientul dvs. ia medicamente-medicamente OTC sau plante medicinale-care ar putea afecta rezultatele laboratorului?
indivizii rari au mutații ale genei factorului V care modifică scindarea factorului V de proteina C activată, dar sunt diferiți de mutația factorului V Leiden (de exemplu, factorul V Hong Kong și factorul V Cambridge). Majoritatea testelor genetice ale factorului V Leiden nu vor detecta aceste mutații, dar acestea sunt rare și asocierea lor cu riscul trombotic este mai puțin bine stabilită decât factorul V Leiden.
majoritatea factorului V plasmatic se produce în ficat. Majoritatea testelor genetice pentru factorul V Leiden evaluează ADN-ul purificat din celulele albe din sânge. Pacienții cu transplant de măduvă osoasă sau ficat pot prezenta discrepanțe între gena factorului V evaluată în ADN-ul celulelor albe și factorul V din plasmă produs de ficat. La pacienții cu transplant de măduvă osoasă sau ficat, testul de rezistență la proteina C activată poate fi utilizat pentru a evalua factorul V produs de ficat.
unele teste de rezistență la proteina C activată pot suferi interferențe de la inhibitori de lupus, deficit de factor V, heparină sau heparină cu greutate moleculară mică și inhibitori direcți de trombină. Pacienții trebuie să fie în afara medicamentelor anticoagulante timp de cel puțin 10 zile înainte de măsurarea rezistenței activate la proteina C. Testul ADN al factorului V Leiden este de preferat pentru pacienții cu inhibitori puternici ai lupusului, niveluri scăzute ale factorului V sau alte afecțiuni care pot interfera cu testul de rezistență la proteina C activată.
ce rezultate de laborator sunt absolut confirmatoare?
dacă este pozitiv, testarea genetică pentru mutația factorului V Leiden este definitivă dacă pacientul nu a suferit un transplant de ficat sau de măduvă osoasă. Rezultatele Negative ale testelor genetice pentru factorul V Leiden sunt de obicei definitive la caucazieni, cu excepția pacienților cu transplant și a altor mutații rare ale factorului V.
factorul V Leiden prezice tromboza venoasă inițială sau recurentă sau modifică recomandările pentru terapia antitrombotică?
pacienții heterozigoți pentru factorul V Leiden au un risc de aproximativ 2 până la 5 ori mai mare de a dezvolta tromboză venoasă comparativ cu persoanele fără trombofilie moștenită și tind să dezvolte tromboză venoasă la o vârstă mai tânără, dar majoritatea persoanelor cu factor V Leiden nu dezvoltă niciodată tromboză venoasă. Pacienții homozigoți pentru factorul V Leiden au un risc crescut de 10 până la 50 de ori de tromboză venoasă. Factorul V Leiden este asociat cu un risc crescut de pierdere fetală și tromboză venoasă în timpul sarcinii. Testarea factorului V Leiden nu identifică, în practică, persoanele care vor dezvolta cu siguranță tromboză venoasă recurentă, vor reduce incidența trombozei venoase recurente sau vor modifica terapia antitrombotică în majoritatea cazurilor.
deoarece prevalența factorului V Leiden este atât de mare la caucazieni, trebuie luată în considerare coinheritance cu alți factori de risc trombotic moșteniți și dobândiți la evaluarea pacienților cu antecedente familiale puternice de tromboză venoasă. Factorii de risc multipli tind să crească riscul general de tromboză venoasă. De exemplu, factorul V Leiden și utilizarea contraceptivelor orale împreună prezintă un risc mai mare de tromboză venoasă decât oricare dintre ele în monoterapie.
probleme suplimentare de importanță clinică
factorul V Leiden nu este, în general, asociat cu un risc crescut de tromboză la copii înainte de pubertate, cu excepția cazului în care au și alți factori de risc pentru tromboza venoasă, cum ar fi cancerul, infecția sau cateterele intravasculare.
asocierea dintre factorul V Leiden și tromboza arterială este slabă, controversată și nu are implicații terapeutice în prezent.
erori în selecția și interpretarea testului
Erorile obișnuite includ ordonarea unei „activități a factorului V” mai degrabă decât a unui ADN Leiden al factorului V sau ordonarea „activității proteinei C” în locul unui test de rezistență activat al proteinei C.
pacienții cu transplant de măduvă osoasă sau ficat pot prezenta discrepanțe între gena factorului V evaluată în ADN-ul celulelor albe și factorul V din plasma produsă de ficat. La pacienții cu transplant de măduvă osoasă sau ficat, testul de rezistență la proteina C activată poate fi utilizat pentru a evalua factorul V produs de ficat.