wczesna pracaedit
w 1999 roku Murray przeniósł się do Hollywood, gdzie zajmował się modelingiem dla takich klientów jak Skechers, Tommy Hilfiger i Gucci. Następnie został obsadzony w roli bogatego dzieciaka Tristina Dugraya w serialu „Gilmore Girls”, który był jedną z głównych postaci w pierwszym sezonie serialu, a następnie stał się powracającą postacią. Wystąpił w kilku gościnnych rolach telewizyjnych, w tym w odcinku „Undressed” i odcinku „diagnoza: morderstwo”. Murray wcielił się w rolę Charliego Todda w serialu Dawson ’ s Creek w 2001 roku. W 2003 roku pojawił się w filmie telewizyjnym Aftermath: A Long Way Home. Murray pojawił się następnie w filmie fabularnym Walt Disney Pictures, Freaky Friday u boku Lindsay Lohan i Jamie Lee Curtis. Film odniósł duży sukces kasowy, zarabiając łącznie 110 222 438 dolarów w samych Stanach Zjednoczonych. Krytycy byli w większości pozytywni w swoich recenzjach filmu, a film otrzymał ocenę „B” na Yahoo! Filmy i 88%” Certified Fresh ” w serwisie Rotten Tomatoes. Murray pojawił się również w filmie telewizyjnym The Lone Ranger, gdzie wcielił się w rolę Luke ’ a Hartmana.
przełomowe roletyedit
w 2003 roku Murray wygrał główną rolę Lucasa Scotta w udanym serialu telewizyjnym WB One Tree Hill. Serial szybko stał się największym hitem kanału z ponad 4,50 milionami widzów w finale pierwszego sezonu. Serial był najbardziej udanym i najlepiej ocenianym programem telewizyjnym WB, kiedy po raz pierwszy wyemitowano go w 2003 roku i nadal otrzymywał najlepsze oceny NA The CW. Seria przyniosła Murray ’ owi wiele nagród, w tym dwie Teen Choice Awards, a także zapoczątkowała serię książek. Po tym, jak Murray zyskał sławę i rozgłos w mediach, stał się także rzecznikiem kilku głośnych transakcji. On i jego współpracownicy z One Tree Hill byli oficjalnymi endorserami MasterCard i K-Mart. Poparli Cingular Wireless i Chevy Cobalt.
Po roli Murraya w One Tree Hill, pojawił się na okładkach kilku popularnych magazynów, takich jak Rolling Stone i People. W tym samym roku został wybrany jako jeden z „najseksowniejszych facetów TV” w magazynie People. W 2004 roku Murray zagrał w komedii romantycznej A Cinderella Story z Hilary Duff. Chociaż recenzje były w większości negatywne, film stał się umiarkowanym sukcesem kasowym, zarabiając 70,1 miliona dolarów na całym świecie. Film doprowadził do zwycięstwa Teen Choice Awards 2005 w kilku kategoriach. W tym samym roku Murray pojawił się na okładce magazynu Teen People.
w 2005 roku Murray wystąpił w House of Wax. Film zarobił 12 milionów dolarów w pierwszym dniu. Choć większość krytyków filmowych oceniła film negatywnie, House of Wax zarobił na całym świecie ponad 70 milionów dolarów. Film doprowadził do tego, że Murray otrzymał nagrodę Teen Choice Awards 2005 w kategorii „Choice Movie Actor: Action / Adventure/Thriller”. W 2006 roku wystąpił w dramacie wojennym Home Of The Brave u boku Samuela L. Jacksona i Jessiki Biel. W maju 2009 roku stacja The CW ogłosiła, że Murray nie powróci do One Tree Hill na swój siódmy sezon. Nagrano wideo z Murrayem, w którym mówił fanom, że nie chcą go z powrotem, ponieważ chcą zaoszczędzić pieniądze. Jednak Mark Schwann powiedział w wywiadzie, że zaproponowano mu” wspaniałe rzeczy”, aby powrócić do serialu.
w 2010 roku Murray zagrała miłość Alicii Keys w teledysku do utworu „Un-Thinkable (I’ m Ready)”. Następnie zagrał Ethana Mcallistera w filmie telewizyjnym Lies in Plain Sight. Murray wystąpił również w filmie Christmas Cupid z Ashley Benson i Christiną Milian. Film jest oryginalnym filmem ABC Family i jest „o dziewczynie w stanie śpiączki, która odwiedza jej Boże Narodzenie w przeszłości, teraźniejszości i przyszłości”.
w 2011 roku stacja The CW ogłosiła, że powróci gościnnie jako Lucas Scott w ostatnim sezonie One Tree Hill. Odcinek został wyemitowany 22 lutego 2012 roku. W 2013 roku Murray pojawił się w Fruitvale Station, filmie opowiadającym o ostatnim dniu Oscara Granta, który został zabity przez policjanta na stacji BART. Film zdobył dwie główne nagrody na Sundance Film Festival 2013.
w sierpniu 2014 roku został obsadzony w roli agenta Jacka Thompsona w serialu Marvel Agentka Carter i powrócił na drugi sezon.
8 lutego 2019 roku ogłoszono, że Murray został obsadzony w powracającej roli Edgara Evernevera w serialu CW Riverdale. Pojawi się naprzeciwko Torreya DeVitto w nadchodzącym świątecznym filmie Hallmark Five Cards for Christmas (2019). Film skupia się wokół Jessiki (DeVitto), która wysyła kartki świąteczne do pięciu osób, które wpłynęły na jej życie.Murray pojawi się jako syn odbiorcy jednego z listów Jessiki.