tidligt arbejdedit
i 1999 flyttede Murray til Holly, hvor han støttede sig modellering for sådanne kunder som Skechers, Tommy Hilfiger og Gucci. Derefter blev han kastet i rollen som rich kid Tristin DuGray på Gilmore Girls; som var en af hovedpersonerne i den første sæson af serien og derefter blev en tilbagevendende karakter derefter. Han optrådte i flere gæst med tv-roller i hovedrollen, herunder en episode af afklædt og en episode af diagnose: mord. Murray portrætterede rollen Charlie Todd på den succesrige tv-serie Daysons Creek i 2001. I 2003 optrådte han i Tv-film, Aftermath: A Long Road Home. Murray optrådte derefter i Disney Pictures spillefilm, Freaky Friday sammen med Lindsay Lohan og Jamie Lee Curtis. Filmen var en stor billetkontorsucces og tjente i alt $110.222.438 alene i USA. Kritikere var for det meste positive i deres anmeldelser af filmen, og filmen fik en “B” – karakter på Yahoo! Film og en 88%” certificeret frisk ” godkendelsesvurdering på Rotten Tomatoes. Murray optrådte også i tv-filmen The Lone Ranger, hvor han portrætterede rollen som Luke Hartman.
Gennembrudsrollerrediger
senere i 2003 vandt Murray hovedrollen som Lucas Scott i den succesrige tv-serie One Tree Hill. Serien blev hurtigt kanalens største hit med over 4,50 millioner seere på den første sæsons finale. Serien var verdens mest succesrige og Bedst bedømte tv-program, da den først blev sendt i 2003 og fortsatte med at modtage topkarakterer for TV. Serien tjente også Murray adskillige priser, inklusive to Teen Choice-priser, og skabte en bogserie. Efter at Murray fik almindelig berømmelse og medieeksponering, blev han også talsmand for flere højt profilerede tilbud. Han og hans One Tree Hill co-stjerner var de officielle endorsers for MasterCard og K-Mart. De støttede Cingular Trådløs og Chevy Cobalt.
efter Murrays hovedrolle på One Tree Hill optrådte han på forsiden af flere almindelige magasiner som Rolling Stone og People. Samme år, han blev stemt som en af” TV “s kønneste fyre” i People-magasinet. I 2004 medvirkede Murray i den romantiske komedie A Cinderella Story med Hilary Duff. Selvom anmeldelserne for det meste var negative, fortsatte filmen med at blive en moderat billetkontorsucces og tjente $70,1 millioner over hele verden. Filmen førte til 2005 Teen Choice-priser vinder i flere kategorier. Senere samme år optrådte Murray på forsiden af Teen People-magasinet.
i 2005 medvirkede Murray i House of voks. Filmen tjente 12 millioner dollars på sin første dag. Selvom de fleste filmkritikere gav filmen negative anmeldelser, tjente House of voks over 70 millioner dollars på verdensplan. Filmen førte til, at Murray modtog 2005 Teen Choice-priser vinder kategori for”Choice Movie Actor: Action/Adventure/Thriller”. Han spillede kort i Irak – krigsdramaet home of the Brave sammen med Samuel L. Jackson og Jessica Biel i 2006. I maj 2009 annoncerede Murray ikke ville vende tilbage til One Tree Hill i sin syvende sæson. En video af Murray blev optaget, hvor han fortalte fans, at de ikke ville have ham tilbage, fordi de ville spare penge. Men Mark Schmann sagde i en samtale, at han var blevet tilbudt “store ting” for at vende tilbage til forestillingen.i 2010 spillede Murray Alicia Keys ‘ kærlighedsinteresse i sin musikvideo til “Un-Thinkable (I’ m Ready)”. Derefter spillede han Ethan McAllister i Lifetime ‘ s TV-Film ligger i almindeligt syn. Murray medvirkede også i Christmas Cupid med Ashley Benson og Christina Milian. Filmen er en ABC Family Original film og handler “om en komatose pige, der besøger sin Jul fortid, nutid og fremtid”.i 2011 meddelte han, at han ville vende tilbage til en gæsteoptræden som Lucas Scott i den sidste sæson af One Tree Hill. Episoden blev sendt den 22. februar 2012. I 2013 optrådte Murray i Fruitvale Station, en film, der fortæller den sidste dag i Oscar Grant, der blev dræbt af en politibetjent på en BART-station. Filmen vandt to store priser på 2013 Sundance Film Festival.
i August 2014 blev han kastet i en featured rolle som Agent Jack Thompson for Marvels tv-serie Agent Carter, og er vendt tilbage til anden sæson.
den 8. februar 2019 blev det meddelt, at Murray blev kastet i en tilbagevendende rolle som Edgar Evernever på drama Riverdale. Han vises overfor Torrey DeVitto i hallmarks kommende julefilm Five Cards for Christmas (2019). Filmen centrerer omkring Jessica (DeVitto), der sender julekort til fem personer, der har påvirket hendes liv, og Murray vil fremstå som søn af en modtager af en af Jessicas breve.