Varhaistyöt
vuonna 1999 Murray muutti Hollywoodiin, jossa hän elätti itsensä mallintöillä muun muassa Skechersille, Tommy Hilfigerille ja Guccille. Sitten hän oli valettu rooli rich kid Tristin DuGray Gilmore Girls; joka oli yksi päähenkilöistä ensimmäisellä kaudella sarjan ja sitten tuli toistuva hahmo sen jälkeen. Hän esiintyi useita vieras pääosassa televisiorooleja, mukaan lukien episodi riisuttu ja episodi Diagnoosi: Murha. Murray näytteli Charlie Toddin roolin menestyneessä televisiosarjassa Dawson ’ s Creek vuonna 2001. Vuonna 2003 hän esiintyi televisioelokuvassa Aftermath: a Long Way Home. Murray sitten esiintyi Walt Disney Pictures elokuva, Freaky Friday rinnalla Lindsay Lohan ja Jamie Lee Curtis. Elokuva oli suuri lipputulomenestys, ansaiten pelkästään Yhdysvalloissa yhteensä 110 222 438 dollaria. Kriitikot olivat enimmäkseen myönteisiä heidän arvostelut elokuva, ja elokuva keräsi ” B ” arvosanan Yahoo! Elokuvat ja Rotten Tomatoes-sivustolla 88% ”Certified Fresh” – arvosana. Murray esiintyi myös televisioelokuvassa ”The Lone Ranger”, jossa hän esitti Luke Hartmanin roolia.
Läpimurto rolesEdit
myöhemmin vuonna 2003 Murray sai pääroolin Lucas Scottina menestyneessä WB: n televisiosarjassa One Tree Hill. Sarjasta tuli nopeasti kanavan suurin hitti yli 4,50 miljoonalla katsojallaan ensimmäisen kauden päätösjaksossa. Sarja oli WB: n menestynein ja katsotuin televisio-ohjelma, kun se esitettiin ensimmäisen kerran vuonna 2003 ja sai edelleen huippuarvosanoja The CW: lle. Sarja toi Murraylle myös lukuisia palkintoja, kuten kaksi Teen Choice Awards-palkintoa, ja poiki kirjasarjan. Murrayn saavutettua valtavirran mainetta ja medianäkyvyyttä hänestä tuli myös useiden korkean profiilin diilien puolestapuhuja. Hän ja hänen One Tree Hill co-tähdet olivat virallisia tukijoita MasterCard ja K-Mart. He tukivat Cingular Wirelessiä ja Chevy Cobaltia.
Murrayn tähdittämän One Tree Hillin jälkeen hän esiintyi useiden valtavirran lehtien, kuten Rolling Stonen ja Peoplen, kannessa. Samana vuonna hänet äänestettiin yhdeksi ”TV: n seksikkäimmistä miehistä” People-lehdessä. Tässä 2004, Murray näytteli romanttinen komedia Tuhkimotarina Hilary Duff. Vaikka arvostelut olivat enimmäkseen negatiivisia, elokuva meni kohtalainen lipputulot menestys, ansaita $70.1 miljoonaa maailmanlaajuisesti. Elokuva johti vuoden 2005 Teen Choice Awards-voittoihin useissa kategorioissa. Myöhemmin samana vuonna Murray esiintyi Teen People-lehden kannessa.
vuonna 2005 Murray näytteli House of Wax-elokuvassa. Elokuva tuotti ensimmäisenä päivänään 12 miljoonaa dollaria. Vaikka useimmat elokuvakriitikot antoivat elokuvalle negatiivisia arvosteluja, House of Wax ansaitsi maailmanlaajuisesti yli 70 miljoonaa dollaria. Elokuva johti siihen, että Murray sai vuoden 2005 Teen Choice Awardsin voittokategorian kategoriassa ”Choice Movie Actor: Action/Adventure/Thriller”. Hän esiintyi lyhyesti Irakin sodan draama Home of the Brave rinnalla Samuel L. Jackson ja Jessica Biel vuonna 2006. Toukokuussa 2009 The CW ilmoitti, ettei Murray palaa One Tree Hilliin seitsemännelle kaudelleen. Murraysta nauhoitettiin video, jossa hän kertoi faneille, etteivät he halua häntä takaisin, koska haluavat säästää rahaa. Mark Schwann kertoi kuitenkin haastattelussa, että hänelle oli tarjottu ”suuria asioita” paluusta sarjaan.
vuonna 2010 Murray esitti Alicia Keysin love interest-kappaleen musiikkivideollaan kappaleesta ”Un-Thinkable (I’ m Ready)”. Sitten hän näytteli Ethan Mcallisteria Lifetimen TV-elokuvassa Lies in Plain Sight. Murray näytteli myös elokuvassa ”Christmas Cupid” yhdessä Ashley Bensonin ja Christina Milianin kanssa. Elokuva on ABC Family Original-elokuva ja se kertoo koomasta tytöstä, joka vierailee joulussaan menneisyydessä, nykyisyydessä ja tulevaisuudessa.
vuonna 2011 The CW ilmoitti palaavansa vierailemaan Lucas Scottin roolissa One Tree Hillin viimeisellä tuotantokaudella. Jakso esitettiin 22. helmikuuta 2012. Tässä 2013, Murray esiintyi Fruitvale Station, elokuva chronicling viimeinen päivä Oscar Grant, joka kuoli poliisin Bart asemalla. Elokuva voitti kaksi suurta palkintoa Vuoden 2013 Sundancen elokuvajuhlilla.
elokuussa 2014 hänet valittiin näyttelemään agentti Jack Thompsonia Marvelin televisiosarjaan agentti Carter, ja hän on palannut toiselle tuotantokaudelle.
8.helmikuuta 2019 ilmoitettiin, että Murray valittiin toistuvaan rooliin Edgar Everneverinä CW: n draamasarjaan Riverdale. Hän näyttelee Torrey Devittoa vastapäätä Hallmarkin tulevassa Jouluelokuvassa Five Cards for Christmas (2019). Elokuvan keskiössä on Jessica (DeVitto), joka lähettää joulukortteja viidelle hänen elämäänsä vaikuttaneelle ihmiselle ja Murray esiintyy yhden Jessican kirjeen vastaanottajan poikana.