Diskusjon
Melatonin, et nært derivat av serotonin (5-hydroksytryptamin, 5-HT), er et hormon som starter søvn hos mennesker og en kraftig scavenger av frie radikaler. Det er mer effektivt enn flere kjente vitaminer. Pinealkjertelen er den viktigste kilden til melatonin i perifer sirkulasjon, og produserer melatonin på en tydelig sirkadisk måte, med toppnivåer som oppstår om natten. Melatonin er også påvist i entero-endokrine (EE) celler i mage-tarmkanalen (GIT) vegg, hvor denne indol kan virke via endokrine, parakrin og/eller luminal vei gjennom g-proteinkoblede reseptorer. Etter pinealektomi forsvinner lys/mørk syklus av melatoninnivåer i plasma, mens blodkonsentrasjonene på dagtid dempes, men opprettholdes hovedsakelig på grunn av frigjøring FRA GIT, og derfor har en del av melatonin i blodet en kilde i fordøyelsessystemet, spesielt om dagen.
i denne studien var gjennomsnittlig melatoninnivå signifikant lavere hos alle pasienter sammenlignet med kontrollgruppen ved baseline-evaluering. Denne observasjonen er i samsvar Med Klupiñ et al som fant at hos pasienter MED GERD og tilbakevendende duodenale sår var melatoninkonsentrasjonen lavere enn hos friske personer og konkluderte med at høy eller relativt korrekt sekresjon av melatonin er tilstrekkelig til å forhindre peptiske endringer i esophageal og duodenal mucosa. I tillegg Bubenik et al. viste at griser med kroniske magesår viste lavere innhold av melatonin i mageslimhinnen og i blodet, noe som tyder på at disse spontane sårene stammer fra den lokale mangelen på indolen.
Imidlertid Otsuka et al. rapportert at akutte stressinduserte gastriske lesjoner hos rotter ledsages av økt plasma melatonin. Den foreslåtte forklaringen på økningen i melatonin er at produksjonen øker under stressende stimuli i både eksperimentelle dyr og mennesker som foreslått Av Karasek og Winczyk.
for kliniske formål, noen etterforskere måle serumkonsentrasjon av melatonin to ganger, som er på 9.00 am (lys periode) og 2.00 am (mørk periode) og forskjellene i dag/natt mønstre tatt for evaluering. Gstroenterologers interesser fokuserte hovedsakelig på studier på melatonin nattlig sekresjon. I andre undersøkelser, melatonin konsentrasjon i blod målt på tre punkter av tid: på 10.00 pm, 2.00 am og 6.00 am som gjort i vår studie som i løpet av disse timene påvirkning av matinntak på enterohormones sekresjon er ubetydelig. På den annen side, ved sengetid klager pasientene ofte på gjentatte SYMPTOMER PÅ GERD som i stor grad forstyrrer søvnen. Det ble også bemerket at farmakologisk administrert lave og høye doser melatonin har vist seg å være med svært lav eller ingen toksisitet. den nåværende studien evaluerer også rollen til det nylig brukte antiulcer stoffet melatonin, det mye brukte antiulcer stoffet omeprazol og kombinasjonen av begge legemidlene i behandlingen AV GERD. Vi brukte en oral fast release melatonin i en dose på 3 mg / dag i 4 og 8 uker. Werbach fant at melatonin opptil 6 mg ved sengetid kan være en effektiv behandling FOR GERD med færre og mindre alvorlige bivirkninger. DET ble funnet at BEHANDLING AV GERD med melatonin, omeprazol eller begge var varighet avhengig. Pasienter behandlet med melatonin i fire uker og pasienter behandlet med omeprazol i fire uker viste ufullstendig forbedring AV GERD-symptomer. Disse funnene er i samsvar Med Gavert og Harvey. Videre, hos pasienter behandlet med melatonin i åtte uker og pasienter behandlet med melatonin og omeprazol i fire uker, var DET fullstendig forbedring AV GERD symptomer som halsbrann og epigastrisk smerte. Disse funnene var i samsvar Med Pereira som rapporterte at kosttilskudd som inneholder melatonin og L-tryptofan, som er et substrat for melatoninbiosyntese hos PASIENTER MED GERD, resulterte i bemerkelsesverdig remisjon AV GERD-symptomer hos de fleste behandlede pasientene. DEN kliniske remisjonen AV GERD var sammenlignbar med den som ble oppnådd ved klassisk behandling med omeprazol. Det ble konkludert med at formuleringen som inneholder melatonin eller dens forløper, tryptofan, fremmer regresjon AV GERD-symptomer uten bivirkninger og kan være nyttig i GERD-terapien. Melatonin har også blitt studert for å lindre GERD. I en head-to-head sammenligning ga forskerne 175 pasienter standardbehandling med reseptbelagte legemidler omeprazol, mens 176 mottok et supplement som inneholdt melatonin, dets forløper L-tryptofan og b-vitaminer, over en 40-dagers behandlingsperiode. Alle pasientene i tilleggsgruppen rapporterte fullstendig regresjon av symptomer ved studiens slutt, sammenlignet med bare 66% i den legemiddelbehandlede gruppen. Igjen ble det ikke rapportert noen signifikante bivirkninger hos de supplerte pasientene. Selv om mange studier ble utført for å evaluere melatonins rolle i GERD basert på effekten i lindring AV GERD-symptomer, viste litteraturgjennomgangen at ingen tidligere studier var basert på endoskopiske funn i tillegg til den kliniske forbedringen.
i den foreliggende studien ble også tegn forbedret, inkludert trykk på nedre esophageal sphincter (LES) (fra 10 ± 1.58 og 10.3 ± 1.68 mmHg hos de forbehandlede pasientene, til 16,5 ± 0.6 og 14,1 ± 0.5 mmHg hos pasienter behandlet med melatonin i 8 uker og pasienter behandlet med melatonin og omeprazol i henholdsvis 4 uker). I tillegg er resttrykk (fra 0,012 ± 0,52 og 0,012 ± 0,44 hos de forbehandlede pasientene til 0,32 ± 0,013 og 0,21 ± 0,016 mmHg pasienter behandlet med melatonin i 8 uker og pasienter behandlet med melatonin og omeprazol i henholdsvis 4 uker). Dessuten var avslapningsvarighet (fra 6.8 ± 0.12 og 6.8 ± 0.16 sekunder hos de forbehandlede pasientene til 5.3 ± 0.12 og 5.8 ± 0.13 sekunder hos pasienter behandlet med melatonin i 8 uker og pasienter behandlet med melatonin og omeprazol i henholdsvis 4 uker), relaksasjon % (fra 86 ± 0,87 og 85 ± 1,58% hos pasienter behandlet på forhånd til 95 ± 0,9 og 90 ± 1,23% hos pasienter behandlet med melatonin i henholdsvis 8 uker og pasienter behandlet med melatonin og omeprazol i henholdsvis 4 uker). Imidlertid, pH, 5 cm over nivå av LES, ble hevet fra 2.3 ± 0.36, 2.1 ± 0.38 og 1.98 ± 0.37 i pretreated pasienter til 5,9 ± 0.65, og 5,9 ± 0.48 og 6.1 ± 0.55 hos pasienter behandlet med melatonin i 8 uker, pasienter behandlet med omeprazol i 4 uker og pasienter behandlet med melatonin og omeprazol i henholdsvis 4 uker).det ble antatt at melatonin beskytter MOT GERD ved å øke blodstrømmen og antiinflammatoriske molekyler i esophageal slimete, og dermed forhindre betydelig esophageal skade. Selv Om, Sener-Muratoglu et al. tidligere sammenlignet antiulcer og gastro duodenal beskyttelsesmekanisme av famotidin, omeprazol og melatonin og deres resultater viste at de tre legemidlene har gastroduodenal beskyttende virkning, men famotidin og omeprazol har senkende effekt på magesyre (antisekrotorisk aktivitet) mens melatonin ikke har noen effekt på denne parameteren, men famotidin og omeprazol var ikke effektive som antioksidant som melatonin.andre konkluderte imidlertid med at esofagoprotektiv aktivitet av melatonin mot GERD kan være relatert til den hemmende effekten av denne indolen på magesyresekresjon og på grunn av stimulering av gastrinfrigivelse, noe som kan dempe gastro-esophageal reflux ved stimulering av kontraktil aktivitet av den nedre esophageal sphincter.
i denne studien var det en signifikant økning i pH med en signifikant reduksjon I BAO og en signifikant økning i serum gastrin etter melatoninbehandling sammenlignet med forbehandlingsnivåer. Mens pasienter behandlet med omeprazol alene eller kombinert med melatonin viste en signifikant økning I PH og serumgastrin nivå med en signifikant reduksjon I BAO enn melatonin alene, viste den kombinerte terapien imidlertid en ikke-signifikant økning i serum gastrin eller BAO sammenlignet med omeprazol alene.
disse beskyttende effektene ble ledsaget av gradvis økning i melatoninnivået i plasma, noe som tyder på at aktuell melatonin utøver en lokal beskyttende virkning på mageslimhinnen, som virker via sirkulasjon etter at absorpsjonen danner tarmen. Resultatene av vår studie viste at melatonin har en rolle i forbedringen AV GERD som påvist hos pasienter behandlet med melatonin i 8 uker og hos pasienter behandlet med melatonin og omeprazol i 4 uker. I mellomtiden har omeprazol alene en bedre effekt på magesyre enn melatonin alene, da den kliniske forbedringen startet i fjerde uke med behandling med omeprazol og ble fullført i åttende uke. På den annen side, med melatonin alene, startet forbedringen i fjerde uke og ble fullført i den åttende behandlingsuke, men den var betydelig mindre effektiv enn omeprazol. Det ble funnet at melatonin akselererer den kliniske og endoskopiske forbedringen i kombinasjon med omeprazol, da forbedring i kombinasjonsbehandling ble fullført med kortere varighet (i fjerde uke) uten ytterligere økning i serumgastrinnivå. Våre resultater var i samråd Med Bandyopadhyay et al. who uttalte at melatonin forhindret mageskade og sammenlignet med allerede markedsførte anti-sår medisiner som ranitidin og omeprazol, ble melatonin funnet å være mer effektive enn ranitidin, men mindre effektive enn omeprazol i å forebygge stress sår. De viste også at samtidig behandling AV GERD med melatonin ved lav dose øker synergistisk effekten av omeprazol for å forhindre stressindusert lesjon. Dette kan være viktig, da det å gi omeprazol ved lavere doser vil redusere alvorlighetsgraden av bivirkningene. Rieter et al. rapportert at melatonin når kombinert med andre anti sår narkotika som omeprazol har en gunstig effekt som det akselererer den helbredende effekten av omeprazol og forkorter varigheten av behandlingen. Melatonin reduserer derfor bivirkningene og øker effekten av omeprazol.