ディスカッション
メラトニン、セロトニン（5-ヒドロキシトリプタミン、5-HT）の近い誘導体は、ヒトの睡眠を開始するホルモンであり、フリーラジカルの強力なスカベンジャーである。 それはいくつかのよく知られているビタミンよりも効果的です。 松果体は周辺循環のmelatoninの主要な源であり、夜の間に起こってピークレベルが明瞭な概日の方法のmelatoninを、作り出します。 メラトニンはまたこのインドールがg蛋白質のつながれた受容器を通って内分泌、paracrineおよび/またはluminalの細道によって機能するかもしれないgastro腸地域の(GIT)の壁のentero内分泌の(EE)の細胞で検出されました。 松果体切除後、血漿メラトニン濃度の明暗サイクルは消失するが、昼間の血中濃度は減衰するが、主にGITからの放出のために持続するため、血液メラトニンの一部は特に昼間に消化器系に源を有する。
本研究では、平均メラトニンレベルは、ベースライン評価時に対照群と比較して、すべての患者において有意に低かった。 この観察は，ＧＥＲＤおよび再発性十二指腸潰瘍の患者では，メラトニン濃度が健常者よりも低く，メラトニンの高いまたは比較的正しい分泌が食道および十二指腸粘膜の消化性変化を予防するのに十分であると結論したKlupińskaらと一致した。 加えて、Ｂｕｂｅｎｉｋ ｅ ｔ ａ ｌ． 慢性胃潰ようを有するブタは胃粘膜および血液中のメラトニン含量が低いことを示し，これらの自発性潰ようはインドールの局所欠損に起因することを示唆した。
しかし、Otsuka et al. ラットにおける急性ストレス誘発胃病変は、血漿メラトニンの増加を伴うことを報告した。 メラトニンの上昇のための提案された説明はKarasekおよびWinczykによって提案されるように実験動物および人間両方の緊張に満ちた刺激の下で生産が増加す 臨床目的のために、いくつかの研究者は、メラトニンの血清濃度を二度測定し、それは9.00a.m.（明るい期間）と2.00a.m.（暗い期間）であり、評価のために取られた昼/夜 Gstroenterologistsの興味はメラトニンの夜行性の分泌の調査に主に焦点を合わせた。 他の調査では、血のmelatoninの集中は3時点で測定しました:10.00p.m.、2.00a.m.および6.00a.m.で。 これらの時間の間に私達の調査でされるようにenterohormonesの分泌に対する食糧取入口の影響は僅かです。 一方、就寝時には、患者はしばしば、主に彼らの睡眠を妨げる逆流性食道炎の再発症状を訴える。 また、薬理学的に投与された低用量および高用量のメラトニンは、非常に低いまたは毒性がないことが見出されていることにも留意されたい。
現在の研究では、最近使用されている抗潰瘍薬メラトニン、広く使用されている抗潰瘍薬オメプラゾール、およびGERDの治療における両方の薬の組 我々は、経口高速放出メラトニンを3mg/日の用量で4および8週間使用した。 Werbachは就寝時の6mgまでのmelatoninがより少なく、より少なく深刻な悪影響のGERDのための有効な処置であるかもしれないことが分りました。 メラトニン，オメプラゾールまたはその両方によるＧＥＲＤの治療は持続時間依存性であることが分かった。 メラトニンで四週間治療した患者とオメプラゾールで四週間治療した患者は，ＧＥＲＤ症状の不完全な改善を示した。 これらの知見は、GavertとHarveyと一致しています。 さらに，メラトニンを８週間，メラトニンとオメプラゾールを４週間投与した患者では，胸やけ，上腹部痛などのＧＥＲＤ症状が完全に改善した。 これらの所見は，ｇｅｒｄ患者におけるメラトニン生合成の基質であるメラトニンとＬ-トリプトファンを含む栄養補給が，治療患者の大多数においてＧＥＲＤ症状の顕著な寛解をもたらしたことを報告したＰｅｒｅｉｒａと一致した。 ＧＥＲＤの臨床的寛解はオメプラゾールを用いた古典的治療によって得られたものと同等であった。 メラトニンまたはその前駆体であるトリプトファンを含む製剤は，副作用なしにＧＥＲＤ症状の退行を促進し，ＧＥＲＤ治療に有用であると結論した。 メラトニンはまた逆流性食道炎の軽減で調査されました。 頭に頭の比較では、研究者は176が40日間の処置の期間にわたるmelatonin、前駆物質LトリプトファンおよびビタミンB群を、含んでいる補足を受け取ったが、175人の患者に処方薬のomeprazoleとの標準的な処置を与えました。 補足群のすべての患者は、薬物治療群のわずか66％と比較して、研究の終わりまでに症状の完全な退行を報告した。 再び、補充された患者では有意な副作用は報告されなかった。
GERDにおけるメラトニンの役割を、GERD症状の緩和における効果に基づいて評価するために多くの研究が行われたが、文献のレビューは、臨床的改善以外に内視鏡所見に基づく以前の研究はないことを示した。
本研究では、下部食道括約筋（LES）圧力（前処理患者の10±1.58および10.3±1.68mmHgから16.5±0.6、および14.1±0まで）を含む徴候も改善された。メラトニンで8週間治療された患者およびメラトニンおよびオメプラゾールでそれぞれ4週間治療された患者における5mmHg）。 また、残留圧力（0.012±0.52、および、0.012±0.44から0.32±0.013、および、0.21±0.016mmHg患者8週間のメラトニンとオメプラゾールで治療された患者は、それぞれ4週間）。 その上、弛緩の持続期間（前処理された患者の6.8±0.12、および6.8±0.16秒から5.3±0.12、および5.8±0への。メラトニンで治療された患者では13秒、メラトニンとオメプラゾールで治療された患者では8週間、メラトニンとオメプラゾールで治療された患者では4週間）、緩和％（前処理された患者では86±0.87、85±1.58％から95±0.9および90±1.23％まで8週間、メラトニンとオメプラゾールで治療された患者では4週間）。 しかし、lesのレベルより5cm高いpHは、前処理患者の2.3±0.36、2.1±0.38および1.98±0.37から5.9±0.65、5.9±0.48および6.1±0に上昇した。55メラトニンで8週間治療された患者では、オメプラゾールで4週間治療された患者およびメラトニンおよびオメプラゾールで4週間治療された患者）。メラトニンは、食道粘液中の血流および抗炎症分子を増加させることによってGERDから保護し、食道の重大な損傷を予防すると考えられていた。 しかし、Sener-Muratoglu et al. ファモチジン，オメプラゾールおよびメラトニンの抗潰瘍および胃十二指腸防御機構を比較し，その結果，ファモチジンおよびオメプラゾールは胃十二指腸防御作用を有するが，ファモチジンおよびオメプラゾールは胃酸に対する低下作用（抗分泌活性）を有するのに対し，メラトニンはこのパラメータに影響を及ぼさないが，ファモチジンおよびオメプラゾールはメラトニンほど抗酸化剤として効率的ではないことが明らかになった。
しかし、gerdに対するメラトニンの食道保護活性は、このインドールの胃酸分泌に対する阻害効果と、下部食道括約筋の収縮活性の刺激によって胃-食道逆流を減少させる可能性があるガストリン放出の刺激によるものと関連しているとの結論が得られた。
本研究では、前処理レベルと比較して、baoの有意な減少およびメラトニン療法後の血清ガストリンの有意な増加を伴うpHの有意な増加があった。 オメプラゾール単独またはメラトニン併用療法ではｐ ｈおよび血清ガストリンレベルが有意に増加し，ｂａｏは有意に減少したが，併用療法ではオメプラゾール単独に比べて血清ガストリンまたはＢＡＯは有意に増加しなかった。
これらの保護効果は、血漿メラトニンレベルの漸進的な増加を伴っていた局所メラトニンは、胃粘膜に局所的な保護作用を発揮し、その吸収後の循環を介して作用することを示唆している腸を形成する。 我々の研究の結果は、メラトニンで8週間治療された患者とメラトニンとオメプラゾールで4週間治療された患者で検出されたGERDの改善にメラトニン 一方、オメプラゾール単独では、オメプラゾールによる治療の第四週に開始され、第八週に完了した臨床改善として、メラトニン単独よりも胃の酸性度に 一方、メラトニン単独では、改善は第四週に始まり、治療の第八週に完了したが、オメプラゾールよりも有意に効果が低かった。 メラトニンはオメプラゾールと併用すると臨床的および内視鏡的改善を促進することが分かった。 結果はＢａｎｄｙｏｐａｄｈｙａｙらと一致した。 whoはmelatoninが胃の損傷を防ぎ、ranitidineおよびomeprazoleのような既に販売された反潰瘍の薬剤と比較されたとき、melatoninは圧力の潰瘍を防ぐことのranitidineしかしomeprazoleよりより少なく効 彼らはまた、低用量でのメラトニンとGERDの共同治療は、相乗的にストレス誘発病変を予防する上でオメプラゾールの有効性を増加させることを実証した。 これはより低い線量でomeprazoleを与えることが副作用の厳格を減らすので重要かもしれません。 Rieter et al. omeprazoleのような他の反潰瘍の薬剤と結合されたときmelatoninがomeprazoleの治療の効果を加速し、処置の持続期間を短くすると同時に有利な効果をもたらすことを報告 従って、melatoninは副作用を減らし、omeprazoleの効力を高めます。