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매독은 성병 감염에 의해 발생과 함께 스피로 매독 균. 때문에의 무능력을 정기적으로 문화를 전염성 에이전트,진단의 매독에 감염은 주로 수행하의 조합에 의해 임상 프레젠테이션 및 혈청학. 이 혈청 학적 검사는 크게 두 가지 유형의 분석법으로 나눌 수 있습니다:T 에 대해 지시 된 항체를 테스트하는 treponemal 테스트. 활성 감염 동안 생성 된 항 카르 디올 리핀 항체를 측정하는 pallidum 및 nontreponemal 검사.

최근 몇 년 동안,많은 실험실은 이동하는 심사는 환자 treponemal 분석 결과 및 그 reflexing 긍정적인 샘플을 nontreponemal 테스트는 연습을 반대 역사적인 접근 방식이다. 알고리즘의 상대적인 장점에 대한 문헌에서 지속적인 논쟁이 있습니다. 하는 동안 부분에 중점을 두고 토론 임상의 관련성을 식별하 treponemal 에서 항체를 증상이 없는 환자의 비용 효율성을 다른 검사 알고리즘(4,8,9),추가적인 문제는 분석의 성능 treponemal 테스트를 사용할 수 있는 시장에(10). 비록 초기 연구는 평가의 분석 긍정 결과는 상대적으로 저렴한 사용할 때 treponemal 항체 테스트에 대한 심사(3),최근 조사 식별로 높은 주파수 확인되지 않은 긍정적인 결과(2). 그러나,이러한 결과는 다소 해석하기 어려운로,여러 가지 다양한 조합의 검사 및 확인 테스트를 사용되었습니다. 는 동안 많은 연구 결과에 비해 성능 특성의 다양한 판매 treponemal 분석 실험(1,5,7)하나의 제한은 treponemal 혈청학 결과는 일반적으로 고려를 나타내 이진 변수(예를 들어,”민감하는”vs”nonreactive”)보다는 지속적인 하나입니다. 이러한 문제를 해결하기 위해 우리는지 여부를 검사 semiquantitative 결과를 제공과 관련된 추가 정보를 결정하는 환자의 혈청 상태입니다.

샘플 분석의 존재에 대한 treponemal 항체를 이용하여 두 개의 immunoassays:the Bioplex2200 매독 IgG 분석법(SYPHG)(Bio-Rad 실험실,헤라클레스,캘리포니아)과 Trep-인 분석 결과(피닉스 BioTech Corp.,Oakville,온타리오,캐나다). 이 Bioplex SYPHG 분석은 bead-based multiplex 면역을 사용하는 재조합 treponemal 항(Tp15,Tp17 및 Tp47)로 capture 시약,다음에 감지 murine anti-인 IgG-phycoerythrin(PE)conjugate(6). 결과는 교정기 정의 컷오프에 대한 샘플 신호의 비율과 관련된 임의의 단위 인”항체 지수”(AI)로 표현됩니다. Trep-인은 마이크로플레이트-기반으로 효소 immunoassay(EIA)을 사용하는 재조합 treponemal 항(에서 독자적인 혼합물)에 있으로 capture 시약지가 과산화효소 활용 treponemal 항원에 대한 검색(11). Nontreponemal 항체 측정은 rapid plasma reagin(RPR)테스트(Becton Dickinson,Franklin Lakes,NJ)에 의해 수행되었습니다.

연구의 표본이었다에서 선택되는 샘플을 발송하는 우리의 실험실에 대한 일상적인 매독 테스트 및 분석 없이 지식의 임상 내역입니다. 초기 Bioplex SYPHG 스크리닝에서 반응성이었던 샘플의 Aliquots 는 Trep-Sure EIA 와 RPR 모두에 의해 추가 시험되었다. 우리 연구소를 낮-보급은 인구와 함께 초기화면-긍정적인 비율의 약 3%를 기반으로 역사적인 데이터(데이터시하지 않음).

의 총 142 샘플는 것으로 확인되었다는 반응에 초기 Bioplex 검사 분석랑 반사 테스트 위에서 설명한 대로. 의 존재 treponemal 체에 의해 확인되었다 Trep-지 EIA 에 77%(110/142)의 샘플을 평가 하는 유사한 보고에 이전 multicenter studies(3). 그러나의 가능성을 확인에 의존도가 높았 모두에서 환자의 RPR 상태 및 SYPHG 값을 결정에 Bioplex 검사 분석(Fig. 1). Treponemal 항체 상태는 초기 SYPHG 값에 관계없이 모든 RPR 양성 샘플(n=27)에 대해 EIA 에 의해 확인되었다. 반면에,불일치 결과를 결정되었 28%(32/115)의 RPR-부정적인 환자는 증가 주파수에서 샘플을 저렴한 SYPHG 값을 초기 심사입니다. 수신기 운영 체제 특성(ROC)분석이 수행되었을 식별하는 기준 값을 제공하는 높은 수준의 특이성을 식별하는”진정한 긍정적인”(EIA-확정)샘플(Fig. 2). 100%특이성(신뢰 구간,89.3 내지 100.0%)을 제공하는 6.0 의 컷오프 AI 값이 선택되었다. 모든 샘플을 검사 SYPHG 값 이러(78/78)에 의해 확인되었 EIA 에 비해 50%(32/64)의 샘플을 검사 SYPHG 수준<6.0AI(P<0.0001).

도록하는 것이 차이었지의 차이로 인해서 민감도 분석이 Bioplex 및 Trep-인 분석 실험,오 강하게 긍정적인 샘플(SYPHG 결과의>8.0AI)던 희석으로 정상적인 혈청을 달성하 사이의 값은 1.0 2.0 에서 AI Bioplex 분석하지 않아도 됩니다. 모든 오 이러한 희석한 샘플 준 긍정적인 결과에 Trep-인 분석 결과,보여주는 것이 확실한 테스트를 검출 할 수있는 treponemal 체에서 이러한 낮은 농도. 이것은 몇몇 약하게 양성인 표본이 그럼에도 불구하고 EIA 에 의해 확인 된 RPR 양성 표본에서 볼 수있는 결과와 일치했다.

결정의 관련성에 긍정적인 treponemal 항체 결과를 가진 환자를 위한 부정적인 RPR 어려울 수 있습니다,특히 부재에서의 명확한 임상 역사입니다. 이러한 이유로 분석적 위양성 결과를 확인하고 최소화하는 것이 중요합니다. 이 보고서에서,우리는 입증 SYPHG 값을 도울 수 있을 알리는 이 결정할 때 사용할 수 있는 개발 전략에 대한 반사 테스트합니다. 지만 검사 분석에 사용되는 이 연구가 지워지지 않로 FDA 에 의해 정량적 분석,이러한 데이터는 것이 좋습니다 semiquantitiative AI 결과는 여전히 유용한 정보를 제공과 관련해 필요한 확실한 테스트합니다. 이 데이터를 바탕으로 우리 기관에서 매독 검사를위한 다음 알고리즘을 제공합니다. 초기 SYPHG 선별 검사에서 반응성 인 모든 샘플은 RPR 에 의해 추가 테스트됩니다. RPR 양성 샘플은 SYPHG 분석법의 초기 AI 에 관계없이 추가 테스트가 필요하지 않습니다. 대조적으로,<6.0 의 초기 SYPHG 결과를 갖는 RPR 음성 검사는 자동으로 확인 EIA 를 받게됩니다. 이 알고리즘을 제한 반사 EIA 테스트를 거의 1%에 샘플을 보낼독을 테스트하지만에 초점을 맞추고 샘플을 가능성이 가장 높 불협화음의 결과입니다.

한 제한은,의 부족 때문에 표준화의 treponemal 분석 실험에서 서로 다른 제조업체,특정 SYPHG AI 값을 확인이 연구에서만 적용되는 경우는 초기 심사가 사용하여 수행 Bioplex 분석하지 않아도 됩니다. 그러나,접근 방식을 증명할 수 있습니다 여기에 쉽게 평가되는 다른 분석법을 결정하기에 이상적인 구분 값을 트리거하는 반사 테스트합니다. 중요한 점은,때 확실한 테스트가 구현해야 합를 사용하여 수행하는 분석 결과가 있는 민감도 분석 검출을 위한 낮은 농도의 treponemal 항체와 동일하거나의 그것 보다는 더 나은 심사를 분석하지 않아도 됩니다. 체계적인 분석은 상대적으로 민감도 분석의 현재 treponemal 분석 것 유지하는 데 도움이 되는 중요한 도구소 설립한 적절한 테스트를 알고리즘이 있습니다.

을 결정하는 상대적 장점 사용하 treponemal 대 nontreponemal 분석 실험 평가 환자를 위한 매독에 감염 추가 연구를 필요합니다. 그러나 방법에 관계없이 실험실은 가능한 한 분석적 위양성 결과를 식별 할 수있는 접근법을 개발해야합니다. 해 분석 성능 특성의 treponemal 분석을 함께 설립 분석실험-특정 컷오프를 트리거는 확실한 테스트,접근하는 데 도움이 될 수 있습니다 이 점에서,특히 심사 낮은-보급은 인구가 살고 있습니다.