Le syndrome de Down est une affection chromosomique associée à une déficience intellectuelle, à une apparence faciale caractéristique et à un tonus musculaire faible (hypotonie) dans la petite enfance. Toutes les personnes touchées présentent des retards cognitifs, mais la déficience intellectuelle est généralement légère à modérée.
Les personnes atteintes du syndrome de Down ont souvent une apparence faciale caractéristique qui comprend une apparence aplatie au visage, des coins extérieurs des yeux qui pointent vers le haut (fissures palpébrales ascendantes 
), de petites oreilles, un cou court , et une langue qui tend à sortir de la bouche. Les personnes touchées peuvent présenter diverses malformations congénitales. De nombreuses personnes atteintes du syndrome de Down ont de petites mains et de petits pieds et un seul pli sur la paume des mains . Environ la moitié de tous les enfants touchés naissent avec une malformation cardiaque. Les anomalies digestives, telles qu’un blocage de l’intestin, sont moins fréquentes.
Les personnes atteintes du syndrome de Down ont un risque accru de développer plusieurs conditions médicales. Ceux-ci comprennent le reflux gastro-œsophagien, qui est un reflux du contenu acide de l’estomac dans l’œsophage, et la maladie cœliaque, qui est une intolérance à une protéine de blé appelée gluten. Environ 15% des personnes atteintes du syndrome de Down ont une glande thyroïde sous-active (hypothyroïdie). La glande thyroïde est un organe en forme de papillon dans le bas du cou qui produit des hormones. Les personnes atteintes du syndrome de Down ont également un risque accru de problèmes d’audition et de vision. De plus, un faible pourcentage d’enfants atteints du syndrome de Down développent un cancer des cellules hématopoïétiques (leucémie ).
Des problèmes de développement et de comportement retardés sont souvent rapportés chez les enfants atteints du syndrome de Down. Les personnes touchées peuvent avoir des problèmes de croissance et leur parole et leur langage se développent plus tard et plus lentement que chez les enfants sans syndrome de Down. De plus, la parole peut être difficile à comprendre chez les personnes atteintes du syndrome de Down. Les problèmes de comportement peuvent inclure des problèmes d’attention, un comportement obsessionnel / compulsif et de l’entêtement ou des crises de colère. Un petit pourcentage de personnes atteintes du syndrome de Down reçoivent également un diagnostic de troubles du développement appelés troubles du spectre autistique, qui affectent la communication et l’interaction sociale.
Les personnes atteintes du syndrome de Down connaissent souvent un déclin progressif de leur capacité de réflexion (cognition) à mesure qu’elles vieillissent, commençant généralement vers l’âge de 50 ans. Le syndrome de Down est également associé à un risque accru de développer la maladie d’Alzheimer, un trouble cérébral qui entraîne une perte progressive de la mémoire, du jugement et de la capacité de fonctionner. Environ la moitié des adultes atteints du syndrome de Down développent la maladie d’Alzheimer. Bien que la maladie d’Alzheimer soit généralement un trouble qui survient chez les personnes âgées, les personnes atteintes du syndrome de Down développent généralement cette maladie plus tôt, dans la cinquantaine ou la soixantaine.