Primeros experimentos de clonación
La clonación reproductiva se llevó a cabo originalmente mediante «hermanamiento» artificial o división de embriones, que se realizó por primera vez en un embrión de salamandra a principios de 1900 por el embriólogo alemán Hans Spemann. Más tarde, Spemann, galardonado con el Premio Nobel de Fisiología o Medicina (1935) por su investigación sobre el desarrollo embrionario, teorizó sobre otro procedimiento de clonación conocido como transferencia nuclear. Este procedimiento fue realizado en 1952 por los científicos estadounidenses Robert W. Briggs y Thomas J. King, que usó ADN de células embrionarias de la rana Rana pipiens para generar renacuajos clonados. En 1958, el biólogo británico John Bertrand Gurdon llevó a cabo con éxito la transferencia nuclear utilizando ADN de células intestinales adultas de ranas de garras africanas (Xenopus laevis). Gurdon recibió una parte del Premio Nobel de Fisiología o Medicina de 2012 por este avance.
Los avances en el campo de la biología molecular llevaron al desarrollo de técnicas que permitieron a los científicos manipular células y detectar marcadores químicos que señalan cambios dentro de las células. Con el advenimiento de la tecnología de ADN recombinante en la década de 1970, se hizo posible que los científicos crearan clones transgénicos, clones con genomas que contenían fragmentos de ADN de otros organismos. A partir de la década de 1980, mamíferos como las ovejas fueron clonados a partir de células embrionarias tempranas y parcialmente diferenciadas. En 1996, el biólogo británico Ian Wilmut generó una oveja clonada, llamada Dolly, mediante transferencia nuclear que involucraba un embrión enucleado y un núcleo celular diferenciado. Esta técnica, que más tarde se perfeccionó y se conoció como transferencia nuclear de células somáticas (SCNT), representó un avance extraordinario en la ciencia de la clonación, ya que resultó en la creación de un clon genéticamente idéntico de una oveja ya cultivada. También indicó que era posible que el ADN en células somáticas diferenciadas (del cuerpo) volviera a una etapa embrionaria indiferenciada, restableciendo así la pluripotencia, el potencial de una célula embrionaria para crecer en cualquiera de los numerosos tipos diferentes de células maduras del cuerpo que componen un organismo completo. La comprensión de que el ADN de las células somáticas podía reprogramarse a un estado pluripotente influyó significativamente en la investigación sobre la clonación terapéutica y el desarrollo de terapias con células madre.
Poco después de la generación de Dolly, un número de otros animales fueron clonados por SCNT, incluyendo cerdos, cabras, ratas, ratones, perros, caballos y mulas. A pesar de esos éxitos, el nacimiento de un clon de primates con TNCS viable no se materializaría hasta 2018, y los científicos utilizaron otros procesos de clonación mientras tanto. En 2001, un equipo de científicos clonó a un mono rhesus a través de un proceso llamado transferencia nuclear de células embrionarias, que es similar al SCNT, excepto que utiliza ADN de un embrión indiferenciado. En 2007, los embriones de mono macaco fueron clonados por SCNT, pero esos clones vivieron solo hasta la etapa de blastocisto del desarrollo embrionario. Fue más de 10 años después, después de que se hubieran realizado mejoras en el NSC, que los científicos anunciaron el nacimiento en vivo de dos clones del macaco cangrejo (Macaca fascicularis), los primeros clones de primates que utilizaban el proceso NSC. (El SCNT se ha llevado a cabo con un éxito muy limitado en humanos, en parte debido a problemas con los óvulos humanos resultantes de la edad de la madre y factores ambientales.)