discuție
melatonina, un derivat apropiat al serotoninei (5-hidroxitriptamină, 5-HT), este un hormon care inițiază somnul la om și un puternic scavenger al radicalilor liberi. Este mai eficient decât câteva vitamine bine cunoscute. Glanda pineală este principala sursă de melatonină în circulația periferică, producând melatonină într-un mod circadian distinct, cu niveluri de vârf care apar în timpul nopții. Melatonina a fost, de asemenea, detectată în celulele entero-endocrine (EE) ale peretelui tractului gastro-intestinal (GIT), unde acest indol poate acționa prin calea endocrină, paracrină și/sau luminală prin receptorii cuplați cu proteina G. În urma pinealectomiei, ciclul lumină / întuneric al nivelurilor plasmatice de melatonină dispare, în timp ce concentrațiile sale sanguine în timpul zilei sunt atenuate, dar susținute în principal datorită eliberării sale din GIT și, prin urmare, o parte din melatonina din sânge are o sursă în sistemul digestiv, în special în timpul zilei.
în studiul de față, nivelul mediu de melatonină a fost semnificativ mai mic la toți pacienții în comparație cu grupul de control la evaluarea inițială. Această observație este în acord cu Klupi Ecktska și colab., care a constatat că la pacienții cu GERD și ulcere duodenale recurente, concentrația de melatonină a fost mai mică decât la subiecții sănătoși și a concluzionat că secreția ridicată sau relativ corectă de melatonină este suficientă pentru a preveni modificările peptice ale mucoasei esofagiene și duodenale. În plus, Bubenik și colab. s-a demonstrat că porcii cu ulcere gastrice cronice au prezentat un conținut mai scăzut de melatonină în mucoasa gastrică și în sânge, sugerând că aceste ulcere spontane provin din deficiența locală a indolului.
cu toate acestea, Otsuka și colab. a raportat că leziunile gastrice induse de stres acut la șobolani sunt însoțite de melatonină plasmatică crescută. Explicația propusă pentru creșterea melatoninei este că producția sa crește sub stimuli stresanți atât la animale experimentale, cât și la oameni, așa cum au sugerat Karasek și Winczyk.
în scopuri clinice, unii investigatori măsoară concentrația serică a melatoninei de două ori, adică la 9.00 A.M. (perioada de lumină) și 2.00 A. M. (perioada întunecată) și diferențele dintre modelele zi/noapte luate pentru evaluare. Interesele gstroenterologilor s-au concentrat în principal pe studiile privind secreția nocturnă de melatonină. În alte investigații, concentrația de melatonină în sânge măsurată la trei puncte de timp: la 10.00 p. m., 2.00 A. M. și 6.00 A. M. așa cum s-a făcut în studiul nostru, în aceste ore influența aportului alimentar asupra secreției de enterohormoni este neglijabilă. Pe de altă parte, la culcare, pacienții se plâng adesea de simptome recurente ale GERD care le deranjează în mare măsură somnul. S-a observat, de asemenea, că dozele mici și mari de melatonină administrate farmacologic s-au dovedit a fi cu toxicitate foarte scăzută sau deloc.
studiul actual evaluează, de asemenea, rolul medicamentului antiulcer utilizat recent melatonina, medicamentul antiulcer utilizat pe scară largă omeprazol și combinația ambelor medicamente în tratamentul GERD. Am folosit o melatonină cu eliberare rapidă orală la o doză de 3 mg/zi timp de 4 și 8 săptămâni. Werbach a constatat că melatonina de până la 6 mg la culcare poate fi un tratament eficient pentru GERD cu efecte adverse mai puține și mai puțin grave. S-a constatat că tratamentul GERD cu melatonină, omeprazol sau ambele a fost dependent de durată. Pacienții tratați cu melatonină timp de patru săptămâni și pacienții tratați cu omeprazol timp de patru săptămâni au prezentat o îmbunătățire incompletă a simptomelor GERD. Aceste constatări sunt în acord cu Gavert și Harvey. Mai mult, la pacienții tratați cu melatonină timp de opt săptămâni și la pacienții tratați cu melatonină și omeprazol timp de patru săptămâni, a existat o îmbunătățire completă a simptomelor GERD ca arsuri la stomac și dureri epigastrice. Aceste constatări au fost de acord cu Pereira, care a raportat că suplimentarea alimentară care conține melatonină și L-triptofan, care este un substrat pentru biosinteza melatoninei la pacienții cu GERD, a dus la o remisiune remarcabilă a simptomelor GERD la majoritatea pacienților tratați. Remisiunea clinică a GERD a fost comparabilă cu cea obținută prin tratamentul clasic cu omeprazol. S-a concluzionat că formularea care conține melatonină sau precursorul acesteia, triptofanul, promovează regresia simptomelor GERD fără efecte secundare și poate fi utilă în terapia GERD. Melatonina a fost, de asemenea, studiată în atenuarea GERD. Într-o comparație cap-la-cap, cercetătorii au dat 175 de pacienți tratament standard cu omeprazol, în timp ce 176 au primit un supliment care conține melatonină, precursorul său L-triptofan și vitaminele B, pe o perioadă de tratament de 40 de zile. Toți pacienții din grupul de suplimente au raportat regresia completă a simptomelor până la sfârșitul studiului, comparativ cu doar 66% în grupul tratat cu medicamente. Din nou, nu au fost raportate efecte secundare semnificative la pacienții suplimentați. deși multe studii au fost efectuate pentru a evalua rolul melatoninei în GERD pe baza efectului său numai în ameliorarea simptomelor GERD, revizuirea literaturii de specialitate a arătat că nu s-au bazat studii anterioare pe constatări endoscopice în afară de îmbunătățirea clinică.
în studiul de față, s-au ameliorat și semnele incluzând presiunea sfincterului esofagian inferior (LES) (de la 10% 1,58 și 10,3% 1,68 mmHg la pacienții pretratați la 16,5% 0,6 și 14,1% 0.5 mmHg la pacienții tratați cu melatonină timp de 8 săptămâni și la pacienții tratați cu melatonină și omeprazol timp de 4 săptămâni). În plus, presiunea reziduală (de la 0,012 0,52 și 0,012 0,44 la pacienții pretratați la 0,32 0,013 și 0,21 0,016 mmHg la pacienții tratați cu melatonină timp de 8 săptămâni și, respectiv, la pacienții tratați cu melatonină și omeprazol timp de 4 săptămâni). De asemenea, durata de relaxare (de la 6.8 0.12 si 6.8 0.16 secunde la pacientii pretratati la 5.3 0.12 si 5.8 0.13 secunde la pacienții tratați cu melatonină timp de 8 săptămâni și pacienții tratați cu melatonină și omeprazol timp de 4 săptămâni, respectiv), relaxare % (de la 86 0,87 și 85 1,58% la pacienții pretratați la 95 0,9 și 90 1,23% la pacienții tratați cu melatonină timp de 8 săptămâni și, respectiv, la pacienții tratați cu melatonină și omeprazol timp de 4 săptămâni). Cu toate acestea, pH-ul, 5 cm mai sus de nivelul de LES, a fost ridicat la 2,3 ± 0.36, 2.1 ± 0.38 și 1.98 ± 0.37 în pacienți pretratați la 5,9 ± 0.65, 5.9 ± 0,48 și 6.1 ± 0.55 la pacienții tratați cu melatonină timp de 8 săptămâni, pacienții tratați cu omeprazol timp de 4 săptămâni și pacienții tratați cu melatonină și, respectiv, omeprazol timp de 4 săptămâni).
se credea că melatonina protejează împotriva GERD prin creșterea fluxului sanguin și a moleculelor antiinflamatorii din mucoasa esofagiană, prevenind astfel leziuni esofagiene semnificative. Deși, Sener-Muratoglu și colab. anterior, a comparat mecanismul de protecție antiulcer și gastro duodenal al famotidinei, omeprazolului și melatoninei, iar rezultatele lor au arătat că cele trei medicamente au acțiune protectoare gastroduodenală, dar famotidina și omeprazolul au efecte de scădere a acidității gastrice (activitate antisecrotorie), în timp ce melatonina nu are efect asupra acestui parametru, dar famotidina și omeprazolul nu au fost eficiente ca antioxidante ca melatonina.cu toate acestea, alții au concluzionat că activitatea esofagoprotectoare a melatoninei împotriva GERD ar putea fi legată de efectul inhibitor al acestui indol asupra secreției de acid gastric și datorită stimulării eliberării gastrinei, care ar putea atenua refluxul gastro-esofagian prin stimularea activității contractile a sfincterului esofagian inferior.
în studiul de față, a existat o creștere semnificativă a pH-ului, cu o scădere semnificativă a BAO și o creștere semnificativă a gastrinei serice după terapia cu melatonină, comparativ cu nivelurile de pretratare. În timp ce pacienții tratați cu omeprazol în monoterapie sau în asociere cu melatonină au prezentat o creștere semnificativă a PH-ului și a nivelului de gastrină serică, cu o scădere semnificativă a BAO decât melatonina în monoterapie, cu toate acestea, terapia combinată a arătat o creștere nesemnificativă a gastrinei serice sau a BAO comparativ cu omeprazolul în monoterapie.
aceste efecte protectoare au fost însoțite de creșterea treptată a nivelurilor plasmatice de melatonină, sugerând că melatonina topică exercită o acțiune locală de protecție asupra mucoasei gastrice, acționând prin circulație după absorbția sa din intestin. Rezultatele studiului nostru au arătat că melatonina are un rol în îmbunătățirea GERD, așa cum a fost detectată la pacienții tratați cu melatonină timp de 8 săptămâni și la pacienții tratați cu melatonină și omeprazol timp de 4 săptămâni. Între timp, omeprazolul singur are un efect mai bun asupra acidității gastrice decât melatonina singură, deoarece îmbunătățirea clinică a început în a patra săptămână de tratament cu omeprazol și a fost finalizată în a opta săptămână. Pe de altă parte, numai cu melatonina, îmbunătățirea a început în a patra săptămână și a fost finalizată în a opta săptămână de tratament, dar a fost semnificativ mai puțin eficace decât omeprazolul. S-a constatat că melatonina accelerează îmbunătățirea clinică și endoscopică atunci când este combinată cu omeprazol, deoarece îmbunătățirea terapiei combinate a fost finalizată la o durată mai scurtă (la a patra săptămână), fără o creștere suplimentară a nivelului seric de gastrină. Rezultatele noastre au fost în acord cu Bandyopadhyay și colab. OMS a declarat că melatonina a prevenit deteriorarea gastrică și, în comparație cu medicamentele anti-ulcer deja comercializate, cum ar fi ranitidina și omeprazolul, melatonina s-a dovedit a fi mai eficientă decât ranitidina, dar mai puțin eficientă decât omeprazolul în prevenirea ulcerului de stres. Ei au demonstrat, de asemenea, că tratamentul concomitent al GERD cu melatonină la o doză mică crește sinergic eficacitatea omeprazolului în prevenirea leziunilor induse de stres. Acest lucru poate fi important, deoarece administrarea de omeprazol în doze mai mici ar reduce severitatea efectelor secundare. Rieter și colab. a raportat că melatonina atunci când este combinată cu alte medicamente anti ulcer, cum ar fi omeprazolul, are un efect benefic, deoarece accelerează efectele vindecătoare ale omeprazolului și scurtează durata tratamentului. Prin urmare, melatonina reduce efectele secundare și crește eficacitatea omeprazolului.