condus de cercetătorii de la Centrul Medical Beth Israel Deaconess (BIDMC) și publicat în numărul din 15 Mai 2009 al agenților patogeni PLoS, constatările demonstrează în continuare că, atunci când sunt cuplate cu alți factori de risc pentru bolile de inimă, virusul poate duce la dezvoltarea aterosclerozei sau la întărirea arterelor.
„CMV infectează oamenii din întreaga lume”, explică co-autorul principal Clyde Crumpacker, MD, investigator în Divizia de boli infecțioase la BIDMC și profesor de medicină la Harvard Medical School. „Această nouă descoperire poate oferi în cele din urmă medicilor o abordare cu totul nouă în tratarea hipertensiunii arteriale, terapiile antivirale sau vaccinurile devenind parte a prescripției.”
membru al familiei virusului herpes, CMV afectează toate grupele de vârstă și este sursa infecției congenitale, a mononucleozei și a infecției severe la pacienții cu transplant. Până la vârsta de 40 de ani, majoritatea adulților vor fi contractat virusul, deși mulți nu vor prezenta niciodată simptome. Odată ce a intrat în organism, CMV este de obicei acolo pentru a rămâne, rămânând latent până când sistemul imunitar este compromis, când apoi reapare.
studiile epidemiologice anterioare au stabilit că virusul CMV a fost legat de restenoză la pacienții cu transplant cardiac, situație în care arterele inimii „se reblocează.”Virusul a fost, de asemenea, legat de dezvoltarea aterosclerozei, întărirea arterelor inimii. Dar, în ambele cazuri, mecanismul din spatele acestor evoluții a rămas un mister. Acest nou studiu a reunit o echipă de cercetători dintr – o varietate de discipline – boli infecțioase, Cardiologie, alergie și patologie-pentru a analiza mai atent problema.”prin combinarea intuițiilor investigatorilor din diferite discipline medicale, am putut măsura efectele unei infecții virale care ar fi putut fi trecute cu vederea anterior”, explică Crumpacker.
in prima parte a studiului, oamenii de stiinta au examinat patru grupuri de soareci de laborator. Două grupuri de animale au fost hrănite cu o dietă standard și două grupuri au fost hrănite cu o dietă bogată în colesterol. După o perioadă de patru săptămâni, un grup de șoareci cu dietă standard și un grup de șoareci cu dietă bogată în colesterol au fost infectați cu virusul CMV.șase săptămâni mai târziu, tensiunea arterială a animalelor a fost măsurată de echipa de Cardiologie folosind un cateter mic introdus în artera carotidă a șoarecelui. Dintre șoarecii hrăniți cu o dietă standard, șoarecii infectați cu CMV au crescut tensiunea arterială în comparație cu grupul neinfectat. Dar și mai dramatic, 30% dintre șoarecii infectați cu CMV care au fost hrăniți cu o dietă bogată în colesterol nu numai că au prezentat tensiune arterială crescută, dar au prezentat și semne de a dezvolta ateroscleroză.”acest lucru sugerează cu tărie că infecția cu CMV și dieta bogată în colesterol ar putea lucra împreună pentru a provoca ateroscleroza”, spune Crumpacker. Pentru a afla cum și de ce s-a întâmplat acest lucru, anchetatorii au continuat să efectueze o serie de experimente de cultură celulară.
prima lor analiză a demonstrat că CMV a stimulat producerea a trei citokine inflamatorii diferite – IL6, TNF și MCP1 – la șoarecii infectați, o indicație că virusul provoca inflamații celulelor vasculare și altor țesuturi.
o a doua analiză a constatat că infecția unei linii celulare renale de șoarece cu CMV murin a dus la o creștere a expresiei enzimei renină, despre care se știe că activează sistemul renină-angiotensină și duce la hipertensiune arterială. Izolatele clinice ale CMV uman în celulele vaselor de sânge cultivate au produs, de asemenea, o expresie crescută a reninei.
„virușii au capacitatea de a activa genele umane și, în acest caz, virusul CMV îmbunătățește expresia reninei, o enzimă direct implicată în provocarea hipertensiunii arteriale”, spune Crumpacker. Când oamenii de știință au inactivat virusul prin utilizarea luminii ultraviolete, expresia reninei nu a crescut, sugerând că virusul Replicant activ a provocat creșterea reninei.
în experimentele lor finale, cercetătorii au demonstrat că proteina angiotensină 11 a fost, de asemenea, crescută ca răspuns la infecția cu CMV. „Expresia crescută atât a reninei, cât și a angiotensinei 11 sunt factori importanți în hipertensiunea arterială la om”, spune Crumpacker. „Ceea ce studiul nostru pare să indice este că o infecție virală persistentă în celulele endoteliale ale vaselor duce la creșterea expresiei citokinelor inflamatorii, renină și angiotensină 11, care duc la creșterea tensiunii arteriale.”potrivit cifrelor recente ale American Heart Association, unul din trei adulți din SUA are hipertensiune arterială și, deoarece nu există simptome cunoscute, aproape o treime dintre acești indivizi nu sunt conștienți de starea lor. Adesea supranumit” ucigașul tăcut”, hipertensiunea arterială necontrolată poate duce la accident vascular cerebral, atac de cord, insuficiență cardiacă sau insuficiență renală, notează Crumpacker.”am descoperit că infecția cu CMV singură a dus la o creștere a tensiunii arteriale crescute și, atunci când este combinată cu o dietă bogată în colesterol, infecția a indus de fapt ateroscleroza într-o aortă de șoarece”, spune Crumpacker. „Acest lucru sugerează că cercetările ulterioare trebuie să fie direcționate către cauzele virale ale leziunilor vasculare. Unele cazuri de hipertensiune ar putea fi tratate sau prevenite prin terapie antivirală sau un vaccin împotriva CMV.”
acest studiu a fost finanțat prin granturi de la Institutul Național de inimă, plămâni și sânge al Institutelor Naționale de sănătate.printre coautorii studiului se numără Jielin Zhang de la divizia de boli infecțioase a BIDMC (co-autor principal); Jilin Cheng anterior de la divizia de Boli Infecțioase a BIDMC și acum la Universitatea Fudan, Shanghai, China (primul autor); Qingen Ke de la divizia de Cardiologie a BIDMC; Zhuang Jin și Haiban Wang de la divizia de alergie a BIDMC; Olivier Kocher de la divizia de patologie a BIDMC; și James Morgan de la Caritas St.Elizabeth ‘ s Medical Center, Boston.