Conduzido por pesquisadores do Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC) e publicado em 15 de Maio de 2009 edição da revista PLoS Pathogens, os resultados demonstram, além disso, que, quando combinada com outros fatores de risco para doenças do coração, o vírus pode levar ao desenvolvimento de aterosclerose, ou endurecimento das artérias.
“CMV infects humans all over the world”, explica o co-autor sênior Clyde Crumpacker, MD, um investigador na Divisão de doenças infecciosas em BIDMC e Professor de Medicina na Harvard Medical School. “Esta nova descoberta pode, eventualmente, fornecer aos médicos uma nova abordagem para o tratamento da hipertensão, com terapias anti-virais ou vacinas tornando-se parte da prescrição.”
um membro da família do vírus herpes, a CMV afeta todos os grupos etários e é a fonte de infecção congênita, mononucleose e infecção grave em pacientes transplantados. Aos 40 anos, a maioria dos adultos terá contraído o vírus, embora muitos nunca exibirão sintomas. Uma vez que entrou no corpo, CMV geralmente está lá para ficar, permanecendo latente até que o sistema imunológico é comprometido, quando então reaparece.estudos epidemiológicos anteriores tinham determinado que o vírus da CMV estava ligado à restenose em doentes com transplante cardíaco, uma situação em que as artérias do coração estavam novamente bloqueadas.”O vírus também tinha sido ligado ao desenvolvimento da aterosclerose, o endurecimento das artérias do coração. Mas, em ambos os casos, o mecanismo por trás desses desenvolvimentos permaneceu um mistério. Este novo estudo reuniu uma equipe de pesquisadores de várias disciplinas – doenças infecciosas, Cardiologia, alergia e patologia – para olhar mais de perto a questão.”combinando os conhecimentos dos investigadores de diferentes disciplinas médicas, conseguimos medir os efeitos de uma infecção viral que pode ter sido anteriormente negligenciada”, explica Crumpacker.na primeira parte do estudo, os cientistas examinaram quatro grupos de ratinhos de laboratório. Dois grupos de animais foram alimentados com uma dieta padrão e dois grupos foram alimentados com uma dieta de colesterol elevado. Após um período de quatro semanas, um grupo de ratinhos com dieta padrão e um grupo de ratinhos com dieta rica em colesterol foram infectados com o vírus CMV.seis semanas depois, a pressão sanguínea dos animais foi medida pela equipa de Cardiologia usando um pequeno cateter inserido na artéria carótida do rato. Entre os ratinhos alimentados com uma dieta padrão, os ratinhos infectados pelo CMV tinham uma pressão arterial aumentada em comparação com o grupo não infectado. Mas ainda mais dramaticamente, 30 por cento dos ratos infectados com CMV que foram alimentados com uma dieta de alto colesterol não só exibiram aumento da pressão arterial, mas também mostraram sinais de ter desenvolvido aterosclerose.
“isso sugere fortemente que a infecção por CMV e a dieta de colesterol alto podem estar trabalhando juntos para causar aterosclerose”, diz Crumpacker. A fim de descobrir como e por que isso estava ocorrendo, os investigadores continuaram a realizar uma série de experiências de cultura celular.a sua primeira análise demonstrou que o CMV estimulou a produção de três citocinas inflamatórias diferentes-IL6, TNF e MCP1 – nos ratinhos infectados, uma indicação de que o vírus estava a causar inflamação nas células vasculares e noutros tecidos.uma segunda análise revelou que a infecção de uma linha de células renais de ratinho com CMV murina levou a um aumento na expressão da enzima renina, que se sabe activar o sistema renina-angiotensina e provocar pressão arterial elevada. Os isolados clínicos da CMV humana em células dos vasos sanguíneos em cultura também produziram um aumento da expressão da renina.
“os vírus têm a capacidade de ligar genes humanos e, neste caso, o vírus CMV está a aumentar a expressão da renina, uma enzima directamente envolvida na causa da pressão arterial elevada”, diz Crumpacker. Quando os cientistas desativaram o vírus através do uso de luz ultravioleta, a expressão renin não aumentou, sugerindo que o vírus replicante ativo estava causando o aumento da renina.nos seus ensaios finais, os investigadores demonstraram que a proteína angiotensina 11 também aumentou em resposta à infecção por CMV. “O aumento da expressão da renina e da angiotensina 11 são fatores importantes na hipertensão humana”, diz Crumpacker. “O que nosso estudo parece indicar é que uma infecção viral persistente nas células endoteliais dos vasos está levando ao aumento da expressão de citocinas inflamatórias, renina e angiotensina 11, que estão levando ao aumento da pressão arterial.”
de acordo com números recentes da American Heart Association, um em cada três adultos dos EUA tem pressão arterial alta, e como não há sintomas conhecidos, quase um terço destes indivíduos não estão cientes de sua condição. Muitas vezes apelidado de “o assassino silencioso”, pressão arterial alta descontrolada pode levar a acidente vascular cerebral, ataque cardíaco, insuficiência cardíaca ou insuficiência renal, notas Crumpacker.
“descobrimos que a infecção por CMV por si só levou a um aumento da pressão arterial elevada, e quando combinada com uma dieta de colesterol elevado, a infecção realmente induziu aterosclerose em uma aorta do rato”, diz Crumpacker. Isto sugere que mais pesquisas precisam ser direcionadas para causas virais de lesão vascular. Alguns casos de hipertensão podem ser tratados ou prevenidos através de terapêutica antivírica ou de uma vacina contra a CMV.este estudo foi financiado por subvenções do National Heart, Lung and Blood Institute dos National Institutes of Health.
Estudo de co-autores incluem Jielin Zhang do BIDMC da Divisão de Doenças Infecciosas (co-autor sênior); Jilin Cheng anteriormente do BIDMC da Divisão de Doenças Infecciosas e, agora, no da Universidade Fudan, de Xangai, China (primeiro autor); Qingen Ke do BIDMC Divisão de Cardiologia; Zhuang Jin e Haiban Wang do BIDMC Divisão de Alergia; Olivier Kocher do BIDMC Divisão de Patologia; e James Morgan da Caritas santa Isabel s Medical Center, em Boston.