ziprasidonă versus olanzapină în creșterea în greutate asociată cu tratamentul schizofreniei: un studiu dublu-orb randomizat pe grupuri paralele de șase luni
Enric Oktilvarez*; Miguel Bernardo**; jos 7CT Ram Xtaxn Guti Xtaxrrez Casares***; Xtaxngel L. Montejo****
* Departamentul de Psihiatrie. Spitalul de la Santa Creu i Sant Pau. CIBERSAM, Universitatea din Barcelona, IBSantpau Barcelona. Spania
* * Departamentul de Psihiatrie, Spitalul Clinic de Barcelona, CIBERSAM, Universitatea din Barcelona, IDIBAPS, Barcelona. Spania
* * * Complexul Spitalului Universitar din Badajoz. Serviciul De Sănătate Extremadura, Badajoz. Spania
**** Spitalul Universitar din Salamanca. Școala de Medicină, Universitatea din Salamanca, Salamanca. Spania
acest studiu a fost finanțat de Pfizer.
corespondență
rezumat
context și obiective: Datele anterioare din analiza siguranței indică faptul că olanzapina poate determina o creștere substanțială în greutate, în timp ce nu s-au observat modificări la administrarea ziprasidonei. Obezitatea poate fi o amenințare pentru sănătate și poate determina subiecții să întrerupă medicația antipsihotică. Pentru a evalua în continuare efectele diferențiate ale ziprasidonei și olanzapinei asupra creșterii în greutate, s-a efectuat un studiu având ca obiectiv principal de eficacitate greutatea corporală.
metode: Un studiu randomizat, dublu-orb, paralel, cu durata de șase luni, a fost efectuat la subiecți de sex masculin și feminin cu vârsta cuprinsă între 18 și 70 de ani, cu diagnostic primar de schizofrenie (DSM-IV-TR) și o afecțiune clinică care necesită inițierea tratamentului cu un nou antipsihotic, ziprasidonă sau olanzapină 1:1, pentru a evalua modificările ponderale legate de tratament. Au fost incluși cincizeci de pacienți. Rezultatele privind eficacitatea au fost evaluate la momentul inițial și în săptămânile 1, 4, 12, 18 și 24. Criteriul final principal de evaluare a eficacității a fost modificarea procentuală față de valoarea inițială a greutății corporale în săptămâna 24. De asemenea, a fost evaluată siguranța.
rezultate: În săptămâna 24, a existat o creștere semnificativ mai mare a greutății corporale (7, 5%, p <0, 0001) la pacienții tratați cu olanzapină decât la cei tratați cu ziprasidonă, iar numărul subiecților care au avut o creștere în greutate > 7% a fost semnificativ mai mare în grupul tratat cu olanzapină comparativ cu grupul tratat cu ziprasidonă (n = 11 ) vs n = 3 ; sau = 6,246, valoarea p = 0,0150). PANNS-N a scăzut semnificativ în ambele grupuri. Majoritatea ea au fost moderate sau ușoare în ambele grupuri.
concluzii: olanzapina crește semnificativ greutatea corporală față de ziprasidonă în săptămâna 24. Cu toate acestea, tratamentul cu ziprasidonă sau olanzapină a îmbunătățit scorurile psihopatologice PANSS pozitive, negative și generale și a fost bine tolerat.
cuvinte cheie: antipsihotice; creștere în greutate; ziprasidonă; olanzapină; obezitate.
introducere
pacienții schizofrenici prezintă o pre-valență mai mare a obezității, intoleranței la glucoză și diabetului zaharat de tip 2, cu o legătură genetică cu enzimele implicate în glicoliză1,2 și o rată mai mare a evenimentelor cardiovasculare3. Mai mult,multe antipsihotice de a doua generație sunt asociate cu un risc mai mare de creștere în greutate2, 4, rezistență la insulină, hiperglicemie și dislipidemie5. Combinația acestor factori diferiți, susceptibilitatea genetică, un stil de viață sedentar și o dietă săracă și efectele secundare adverse ale tratamentului antipsihotic reprezintă un factor important de risc pentru bolile cardiovasculare la pacienții tratați cu antipsihotice atipice6. Obezitatea nu numai că reprezintă o amenințare pentru sănătate și longevitate, dar poate provoca, de asemenea, întreruperea tratamentului antipsihotic7.
atât ziprasidona, cât și olanzapina sunt antipsihotice atipice eficiente utilizate frecvent în tratamentul schizofreniei și tulburărilor schizoide. Medicamentele antipsihotice atipice prezintă o eficacitate mai bună și mai puține efecte secundare adverse decât antipsihoticele tipice8,9. Cu toate acestea, ele sunt încă predispuse să provoace efecte nedorite, inclusiv hipotensiune hipostatică10, somnolență11,creștere în greutate1, 2, dislipidemie12, hiperglicemie și diabet zaharat5 și hiperprolactinemie, care pot genera probleme de fertilitate,disfuncție sexuală și densitate minerală osoasă redusă13, 14.
studiile anterioare nu au arătat modificări ale greutății sau metabolismului la subiecții tratați cu ziprasidone1,2,15, ziprasidona prezintă o tendință scăzută de a provoca reacții adverse extrapiramidale (EPS) sau anomalii de laborator8,16,17 și nu afectează negativ funcția sexuală a pacienților schizofrenici18. S-a raportat că ziprasidona determină scăderea în greutate și reducerea nivelului lipidelor serice19,20.
olanzapina este unul dintre cele mai frecvent prescrise medicamente antipsihotice, cu eficacitate dovedită pentru simptomele schizofreniei21-23. Cu toate acestea,olanzapina se numără printre medicamentele antipsihotice atipice care induc creșterea în greutate24, 25, fiind asociată și cu creșteri substanțiale ale colesterolului total, trigliceridelor,LDL și insulinei de post20,26, 27. În studiile anterioare care au comparat ziprasidona vs.olanzapină, exclusiv sau în asociere cu alte tratamente, olanzapina a prezentat creșteri semnificativ mai mari ale greutății corporale și IMC și o probabilitate mai mare de creștere rapidă în greutate decât orice alt tratament7,20,26,27. Cu toate acestea, toate aceste studii au avut o variabilă de eficacitate ca variabilă primară, fiind evaluarea greutății doar o parte a studiului de siguranță.
tratamentele antipsihotice sunt adesea pe termen lung și este necesar să se ia în considerare riscul crescut de modificări metabolice în îngrijirea pacientului. Prin urmare, acest studiu randomizat, dublu-orb, a fost conceput pentru a aborda în mod specific problema creșterii în greutate pe termen lung (6 luni), aceasta fiind variabila primară. De asemenea, având în vedere că alți factori sunt legați de dispoziția pacienților și respectarea tratamentului, acest studiu a evaluat calitatea vieții, funcționarea generală, preferințele și atitudinea față de tratament, pentru a oferi mai multe informații despre problemele care trebuie abordate în aceste tratamente pe termen lung și pentru a discuta relația lor cu scopul principal.
metode
Un studiu randomizat, multicentric, paralel, dublu-orb, de șase luni, a fost efectuat din aprilie 2003 până în februarie 2007 pentru a estima și compara efectele ziprasidonei față de olanzapină asupra greutății corporale în tratamentul subiecților cu schizofrenie.
studiul a fost realizat la 11 centre din Spania. Au fost înrolați subiecți de sex masculin sau feminin cu vârsta cuprinsă între 18 și 70 de ani cu diagnostic primar de schizofrenie, conform DSM-IV-TR28 și o afecțiune clinică care necesită inițierea tratamentului cu un nou medicament antipsihotic. Pacienții sau reprezentantul lor legal și-au dat consimțământul în cunoștință de cauză. Criterii de excludere: antecedente de afecțiuni fizice semnificative clinic sau anomalii ECG (de exemplu QTc > 500 ms), valori anormale semnificative clinic de laborator, epilepsie, convulsii, psihochirurgie, lipsa răspunsului sau intoleranță anterioară la olanzapină sau ziprasidonă; sarcină sau alăptare; dovezi serologice de HIV sau hepatită; tratament cu oricare dintre medicamente în decursul celor 6 luni anterioare screeningului; pacienta incapabilă sau cu dificultăți de a respecta protocolul de studiu; riscul imediat de a comite vătămări pentru sine sau pentru alții; tratament concomitent cu agenți antipsihotici după randomizare; medicamente antipsihotice de depozit în termen de o lună de la intrare; tratamentul cu antidepresive sau stabilizatori de dispoziție în termen de două săptămâni de la randomizare; abuzul de substanțe în ultimele 3 luni; boala mentală organică; tratamentul cu medicamente clinice de cercetare în termen de 30 de zile înainte de randomizare.
studiul a fost elaborat în acord cu declarația Helsinki29, iar protocolul de studiu a fost aprobat de comitetele de etică corespunzătoare centrelor implicate și de Departamentul medicamente de uz uman al Agenției spaniole pentru medicamente și produse de sănătate (AEMPS).
subiecții au fost incluși în studiu la 12 ore după doza antipsihotică anterioară, cu excepția subiecților tratați cu un antipsihotic depot (vezi mai sus) și au fost repartizați aleatoriu într-un raport 1:1.
doza de tratament și programul de vizite
doza a fost flexibilă în 3 niveluri: Scăzut (ziprasidonă 40 mg de două ori pe zi sau olanzapină 5 mg de două ori pe zi), Mediu (ziprasidonă 60 mg de două ori pe zi sau olanzapină 15 mg QD) și ridicat (ziprasidonă 80 mg de două ori pe zi sau olanzapină 10 mg de două ori pe zi). Tratamentul a fost inițiat cu doze mici pentru zilele 1-7 și începând cu Ziua 3, doza a putut fi ajustată.
faza de tratament (6 luni) a inclus 6 vizite: Ziua 1 (săptămâna 0), Săptămâna 1, Săptămâna 4, Săptămâna 12, săptămâna 18 și săptămâna 24. Vizita de urmărire (săptămâna 48) efectuată la șase luni după terminarea tratamentului. Medicația studiului a fost raportată de la vizita 1 până la 6. Subiecții care au prezentat un răspuns insuficient în orice moment al studiului, după cum indică un scor clinic Global Impression of Improvement (CGI-i) de 6, au fost retrași.
evaluări de eficacitate și siguranță
rezultatele de eficacitate măsurate au fost greutatea, IMC și circumferința taliei (WC); tensiunea arterială și pulsul; scala sindromului pozitiv și negativ (PANSS)30; scala de impresie globală clinică (CGI) 31 și alta pentru îmbunătățire (CGI-I); activitatea fizică a pacientului; scala de preferință a pacientului (PPS), pentru a măsura satisfacția pacientului; versiunea spaniolă a indicelui utilităților de sănătate-Mark 3 (HUI-3)32,22. Apetitul a fost măsurat printr-o scală analogică vizuală (VAS), o metodă de cuantificare subiectivă. Pacientul își marchează nivelul poftei de mâncare de la ultima vizită pe o linie orizontală marcată 0 (fără apetit) stânga și 10 (extrem de foame) în dreapta. Distanța de la 0 este apoi măsurată în cm și nivelul apetitului cuantificat.
toate rezultatele privind eficacitatea au fost evaluate la vizita 1 (valori inițiale) și suplimentar: CGI – S, CGI-I și PANSS de la vizita 2 la 7, apetitul și activitatea fizică a pacientului de la vizita 3 la 6, PPS și HUI-3 la vizitele 4 și 6
evaluările de siguranță au inclus monitorizare clinică, electrocardiograme, semne vitale, evenimente adverse (AEs) și teste de laborator de siguranță. Evaluările de siguranță au fost raportate în conformitate cu standardele de siguranță la nivel mondial (worldwide Safety Standards-AAC) versiunea 3.
analiza statistică
toate analizele au fost efectuate pe populația intent-to-treat (ITT), folosind SAS versiunea 8.2 sau mai mare. Testele statistice au fost 2 cu coada și p-valori de 0.05 sau mai mici au fost considerate semnificative statistic. Tratamentul a fost montat ca un categoric. Intervalele de încredere (IÎ) de 95% au fost construite în jurul tuturor diferențelor estimate de tratament. Toate modificările au fost analizate prin analiza covarianței (ANCOVA), inclusiv efectele pentru grupul de tratament și valoarea inițială (dacă este cazul). Statisticile Descriptive au fost utilizate pentru a rezuma toate evaluările de siguranță. Evenimentele Adverse au fost codificate conform dicționarului Medical pentru activități de reglementare (MedDRA). Nu s-au efectuat teste statistice oficiale privind parametrii de siguranță.
rezultate
dispunerea subiectului și doza de medicament
deși studiul a fost inițial destinat pentru 112 pacienți, în perioada de studiu au fost examinați doar 58 de subiecți. În cele din urmă, au fost incluși 50 de pacienți cu ITT: 27 la ziprasidonă și 23 la olanzapină. În timpul perioadei de studiu, un total de 29 de subiecți au întrerupt tratamentul (19 în grupul cu ziprasidonă și 10 în grupul cu olanzapină). Deși majoritatea întreruperilor nu au fost legate de medicamentul de studiu, 2 (câte una în fiecare grup) s-au datorat lipsei eficacității, iar 7 (5 în administrarea de ziprasidonă și 2 în administrarea de olanzapină) s-au datorat evenimentelor adverse legate de medicament. Durata mediană a tratamentului a fost mai mică pentru ziprasidonă (52, 5 zile ) decât pentru grupul cu olanzapină (164 zile ; 32% dintre subiecții din grupul cu ziprasidonă și 58% Din cei din grupul cu olanzapină au încheiat studiul.
în timpul fazei de tratament, pacienților cărora li s-a administrat ziprasidonă li s-a administrat o doză medie de 107, 4 int 27, 3 mg/zi, iar pacienților cărora li s-a administrat olanzapină li s-a administrat o doză medie de 15 int 3, 3 mg / zi.
caracteristicile inițiale
caracteristicile demografice au fost omogene între ambele grupuri care nu au prezentat diferențe semnificative. Pacienții cu ITT aveau vârsta cuprinsă între 19-63 de ani, fiind majoritari între 18-44 de ani. Datele demografice detaliate sunt prezentate în tabelul 1. Un număr Similar de subiecți din ambele grupuri de tratament au primit tratamente medicamentoase concomitente în timpul studiului (26 în grupul cu ziprasidonă și 21 în grupul cu olanzapină). Cele mai frecvent luate (de către 5 subiecți din fiecare grup de tratament) în ambele grupuri de tratament au fost lorazepam, lormeta-zepam și risperidonă.
efecte asupra creșterii în greutate
greutatea corporală a fost stabilă în săptămâna 24 în grupul cu ziprasidonă, fără a prezenta nicio diferență semnificativă față de greutatea bazală (-0,1% scădere procentuală; n.s.) deși a existat o creștere semnificativă statistic față de momentul inițial în grupul tratat cu olanzapină (creștere cu 7, 4% procente a greutății corporale față de momentul inițial, p < 0, 0001) (Tabelul 2). Diferența dintre grupurile de tratament în ceea ce privește modificarea greutății corporale față de momentul inițial a fost semnificativă statistic în orice moment, iar pacienții tratați cu olanzapină au prezentat o creștere semnificativă în greutate față de momentul inițial în toate vizitele (Tabelul 2). Numărul subiecților care au avut o creștere în greutate de 7% în săptămâna 24 a fost semnificativ mai mic în grupul tratat cu ziprasidonă (n = 3 ) decât în grupul tratat cu olanzapină (N = 11 ) (OR = 6, 246; p = 0.0150). Diferența dintre grupurile de tratament a fost evidentă și în săptămânile 12 (p = 0, 0266) și 18 (p = 0, 0261) (datele nu au fost prezentate).
criteriile finale secundare din săptămâna 24 sunt rezumate în tabelul 3. Pacienții tratați cu ziprasidonă nu au prezentat nicio modificare semnificativă a WC și IMC la 24 de săptămâni, în timp ce pacienții tratați cu olanzapină au suferit o creștere semnificativă a ambilor parametri, rezultând o diferență semnificativă a LSM de 24 săptămâni (cel mai mic mijloc pătrat) al fiecăreia dintre valori între grupuri.
rezultate privind eficacitatea
tratamentul cu ziprasidonă a determinat o scădere semnificativă (adică ameliorare) a PANNS-N și olanzapinei într-o scădere semnificativă a tuturor subscalelor PANNS. Toate scăderile au fost semnificativ mai mari în grupul tratat cu olanzapină decât în grupul tratat cu ziprasidonă. Cu toate acestea, nu a existat nicio diferență semnificativă între grupurile de pacienți care au prezentat ameliorarea simptomelor schizofreniei, evaluată prin PANNS (7 ) ziprasidonă comparativ cu 11 olanzapină; p = 0, 1385). Pe scara CGI-s, 19 pacienți din grupul cu ziprasidonă și 16 pacienți din grupul cu olanzapină au prezentat inițial o stare de rău moderată până la semnificativ; la 24 de săptămâni, au fost 19 și, respectiv, 12 pacienți (datele nu sunt prezentate). Pe scara CGI – i, 5 pacienți din grupul cu ziprasidonă și 4 din grupul cu olanzapină au fost „mult ameliorați”, iar 1 din grupul cu ziprasidonă și 4 din grupul cu olanzapină au fost „foarte ameliorați” la 24 de săptămâni (datele nu sunt prezentate). Subiecții tratați cu olanzapină au prezentat evaluări mai bune pentru exacerbarea simptomelor (IGI-S) (OR: 3, 321, p = 0, 0286) și ameliorare (IGI-I) (OR: 3, 512, p = 0.0307) în săptămâna 24 decât cei tratați cu ziprasidonă. Cu toate acestea, și similar rezultatelor PANNS, nu au existat diferențe semnificative în ceea ce privește numărul de pacienți care au prezentat ameliorări ale CGI-s (4 la administrarea de ziprasidonă vs.7 la administrarea de olanzapină; p = 0, 2379) și CGI-I (6 la administrarea de ziprasidonă vs. 8 la administrarea de olanzapină; p = 0, 2823) între grupuri. În grupul cu ziprasidonă s-a observat o mai bună satisfacție față de medicație, măsurată în spp, decât în grupul cu olanzapină (p = 0, 0161). După cum se arată în tabelul 4, apetitul a scăzut, de asemenea, semnificativ la pacienții tratați cu ziprasidonă, în timp ce a crescut ușor în grupul tratat cu olanzapină. Deși creșterea apetitului la acestea din urmă nu a atins o semnificație statistică, modificarea a fost statistic diferită între grupurile de tratament. Nu au existat diferențe semnificative între tensiunea arterială a grupurilor de tratament și frecvența cardiacă.
rezultate privind siguranța
nu au fost raportate decese în timpul acestui studiu. Efectele Adverse din timpul acestui studiu și testele de laborator au fost rezumate în tabelul 5. Jumătate din evenimentele AE din fiecare grup au fost legate de tratament (ziprasidonă: sedare, anxietate, neliniște, schizofrenie și hipersomnie; olanzapină: schizofrenie, neliniște). Douăzeci și unu de Ae asociate tratamentului au fost prezentate la 15 subiecți (53,6%) în grupul cu ziprasidonă și la 11 din 8 subiecți (33,3%) în grupul cu olanzapină.
discuție
conform Protocolului de studiu, 78 de pacienți (39 din fiecare grup) ar fi trebuit evaluați pentru o putere statistică de 80% pentru a detecta o diferență de 5 kg, estimând UN SD = 7, 7. Cu toate acestea, populația finală ITT inclusă a fost de 50 de pacienți. Deși acest lucru ar fi putut reprezenta o limitare, diferența de greutate corporală între grupuri la 24 de săptămâni a fost de 7, 5% (SD = 4, 5). Puterea a fost de 99%, iar rezultatul a fost mai bun decât era planificat inițial.
în acord cu studiile anterioare, greutatea corporală a fost stabilă în grupul tratat cu ziprasidonă,în timp ce a existat o creștere semnificativă statistic față de momentul inițial în grupul tratat cu olanzapină la fiecare punct6, 7. În consecință, pacienții tratați cu ziprasidonă nu au prezentat nicio modificare semnificativă a WC și IMC, în timp ce pacienții tratați cu olanzapină au suferit o creștere semnificativă atât a parametrilor, cât și a greutății. Într-un studiu anterior34, procentul pacienților tratați cu olanzapină cu creștere în greutate de 7% a fost chiar mai mare: 60% dintre pacienți la 3 luni, care a crescut la 80% după 1 an de tratament cu olanzapină. Doza de olanzapină din studiul menționat a fost similară sau mai mică decât cea din studiul nostru. Acest fapt nu este surprinzător, deoarece doza nu a fost legată de creșterea în greutate a olanzapinei, ci de răspunsul terapeutic25. De asemenea, pacienții cu beneficiu maxim al olanzapinei asupra simptomelor prezintă cel mai mare risc de creștere semnificativă în greutate.
variațiile aportului alimentar au fost propuse ca o posibilă cauză a acestor efecte asupra greutății. În acest studiu, apetitul a scăzut semnificativ la pacienții tratați cu ziprasidonă, în timp ce nu s-au raportat modificări semnificative la pacienții tratați cu olanzapină. Stimularea apetitului este puternic corelată cu afinitatea medicamentelor antipsihotice pentru receptorii adrenergici H1 și alfa135, iar scăderea apetitului la pacienții tratați cu ziprasidonă este probabil asociată cu afinitatea scăzută a medicamentului pentru receptorul H1. Pacienții tratați cu olanzapină nu au prezentat o creștere semnificativă a apetitului alimentar, dar au prezentat totuși o creștere semnificativă a greutății corporale, sugerând că pot fi implicate și alte mecanisme în creșterea în greutate indusă de olanzapină. Tschoner și colab. la pacienții tratați cu olanzapină s-a constatat o creștere a glicemiei în condiții de repaus alimentar și o creștere a scorului într-un model de rezistență la insulină, în timp ce acest efect nu a putut fi observat la pacienții tratați cu ziprasidonă, indicând implicarea acestui efect în creșterea în greutate indusă de olanzapină6. Studiile la animale au arătat că olanzapina, dar nu ziprasidona, stimulează consumul de grăsimi36 și că tratamentul cronic cu olanzapină afectează lipoliza prin adipocite37. De asemenea, studiile anterioare au constatat creșteri ale colesterolului, trigliceridelor și colesterolului LDL la pacienții tratați cu olanzapină și nu la persoanele tratate cu ziprasidonă6,38. Activitatea fizică este redusă semnificativ la pacienții tratați cu olanzapină39,40, dar rup de exerciții fizice în acest studiu favorizează în mod semnificativ olanzapina față de pacienții tratați cu ziprasidonă și, prin urmare, nu explică diferența de creștere în greutate.
pacienții tratați cu olanzapină au prezentat rezultate semnificativ mai bune la subscalele PANNS decât la cei tratați cu ziprasidonă, confirmând rezultatele unui studiu anterior20. Participanții la acest studiu au întrerupt un tratament anterior din cauza intoleranței, ceea ce a făcut dificilă comparația cu studiul nostru actual. Doza de ziprasidonă a fost similară, dar doza de olanzapină a fost mai mare. Olanzapina prezintă o creștere a curbelor doză-răspuns pentru simptomele schizofrenie21, 41, ceea ce ar putea explica îmbunătățirea mai mare a PANNS comparativ cu ziprasidona în studiul cu doze mai mari de olanzapină. Cu toate acestea,s-a descris că dozele de olanzapină mai mari de 20 mg pe zi prezintă riscuri mai mari de reacții adverse importante42, 43.
în schimb, alte două studii nu au găsit nicio diferență de eficacitate între tratamente. Studiul realizat de Lieberman și colab.7 nu au evidențiat diferențe semnificative între olanzapină și ziprasidonă în ceea ce privește modificarea scorului total PANNS față de momentul inițial și nici între olanzapină și ziprasidonă. La fel, studiul lui Simpson și colab. nu au arătat diferențe în îmbunătățirea scorului PANNS între grupuri26,27. Aceste studii au utilizat doze flexibile similare cu cele pe care le-am utilizat și au constatat aceeași eficacitate fie în cazul tratamentului cu olanzapină, fie cu ziprasidonă. O explicație plauzibilă ar putea fi că, deși ziprasidona este indicată pentru tratamentul schizofreniei la un interval de doze de 40-160 mg/zi, doza optimă este mai aproape de 120 mg/zi44 și este posibil ca doza medie a studiului nostru, ușor mai mică decât dozele medii ale celorlalte două studii, să nu fi fost optimă. În plus, doza biodisponibilă ar fi putut fi chiar mai mică. Deși nivelul plasmatic al ziprasidonei prezintă o corelație pozitivă semnificativă cu gradul de ocupare a receptorilor, doza nu prezice nivelul plasmei44, deoarece alimentele pot interfera cu absorbția ziprasidonei45, afectările pot depinde de momentul administrării medicamentului.
au existat de 1, 6 ori mai multe întreruperi ale tratamentului în grupul cu ziprasidonă decât în grupul cu olanzapină,ceea ce a evidențiat o diferență de ori mai mare între cele două tratamente decât în alte studii7, 20. Majoritatea ea au fost ușoare sau moderate în ambele grupuri și au inclus evenimente adverse observate de obicei cu aceste medicamente20,34. Scala PPS indică faptul că pacienții au preferat ziprasidona în locul olanzapinei.
acest studiu arată o creștere semnificativ mai mare a greutății corporale în săptămâna 24 la pacienții tratați cu olanzapină, comparativ cu cei tratați cu ziprasidonă. Reducerea progresivă a apetitului raportat poate să fi contribuit la scăderea ușoară a greutății corporale observată la pacienții tratați cu ziprasidonă. Pe de altă parte, pacienții tratați cu olanzapină au indicat o anumită creștere a poftei de mâncare, dar modificările la acest grup nu au fost semnificative și nu au arătat creșterea progresivă a variației raportate de pacienții cu ziprasidonă. Scala analogică vizuală este o metodă subiectivă de măsurare a apetitului și, deși diferențele de apetit au fost semnificative, iar rezultatele par să fi constat în timpul studiului, creșterea ușoară a poftei de mâncare sau lipsa exercițiilor fizice nu par responsabile de creșterea în greutate la pacienții tratați cu olanzapină, sugerând alte mecanisme. Preferința alimentelor grase și dereglarea metabolică pot juca un rol în cauza principală. Atât grupurile cu ziprasidonă, cât și cele cu olanzapină au fost bine tolerate și au prezentat o scădere a scorurilor PANSS în săptămâna 24. Deși scăderea a fost semnificativ mai mare pentru toate scorurile din grupul tratat cu olanzapină, nu poate fi exclusă posibilitatea reducerii biodisponibilității ziprasidonei.
la acei pacienți pentru care creșterea în greutate în timpul tratamentului schizofreniei poate fi o problemă, trebuie încercat tratamentul cu ziprasidonă, datorită profilului său de siguranță bun în acest domeniu.
mulțumiri
suportul pentru scrierea medicală a fost oferit de Medical Statistics Consulting și a fost finanțat de Pfizer.
1. Allison DB, Fontaine KR, Heo M, Mentore JL, Cappelleri JC, Chandler LP și colab. Distribuția indicelui de masă corporală în rândul persoanelor cu și fără schizofrenie. J Clin Psihiatrie 1999; 60(4): 215-220.
2. Baptista T, de Mendoza s, Beaulieu s, Bermudez A, Martinez M. sindromul metabolic în timpul tratamentului antipsihotic atipic: mecanisme și management. Metab Syndr Legat Disord 2004; 2(4): 290-307.
3. Enger C, Weatherby L, Reynolds RF, Glasser DB, Walker AM. Evenimente cardiovasculare grave și mortalitate în rândul pacienților cu schizofrenie. J Nerv Ment Dis 2004; 192(1): 19-27.
4. Allison DB, Mentore JL, Heo M, Chandler LP, Cappelleri JC, Infante MC și colab. Creșterea în greutate indusă de antipsihotice: o sinteză cuprinzătoare de cercetare. Am J Psihiatrie 1999; 156 (11): 1686-1696.
5. Kane JM, Barrett EJ, Casey de, Correll CU, Gelenberg AJ, Klein S, și colab. Efectele metabolice ale tratamentului cu antipsihotice atipice. J Clin Psihiatrie 2004; 65(11): 1447-1455.
6. Tschoner A, Engl J, Rettenbacher M, Edlinger M, Kaser S, Tatarczyk T, și colab. Efectele a șase antipsihotice de a doua generație asupra greutății corporale și metabolismului-evaluarea riscului și rezultatele unui studiu prospectiv. Farmacopsihiatrie 2009; 42(1): 29-34.
7. Lieberman JA, Stroup TS, McEvoy JP, Swartz MS, Rosenheck RA, Perkins DO și colab. Eficacitatea medicamentelor antipsihotice la pacienții cu schizofrenie cronică. N Engl J Med 2005; 353 (12): 1209-1223.
8. Regele DJ. Tratamentul medicamentos al simptomelor negative ale schizofreniei. Eur Neuropsychopharmacol 1998; 8(1): 33-42.
9. Weiden P, Aquila R, Standard J. medicamente antipsihotice atipice și rezultate pe termen lung în schizofrenie. J Clin Psihiatrie 1996; 57 (Suppl 11): 53-60.
10. Drici MD, Priori S. riscuri cardiovasculare ale tratamentului antipsihotic atipic. Farmacoepidemiol De Droguri Saf 2007; 16 (8): 882-890.
11. Gao K, Ganocy SJ, Gajwani P, Muzina DJ, Kemp de, Calabrese JR. o revizuire a sensibilității și tolerabilității antipsihoticelor la pacienții cu tulburare bipolară sau schizofrenie: concentrați-vă asupra somnolenței. J Clin Psihiatrie 2008; 69(2): 302-309.
12. Nasrallah HA. Efecte secundare metabolice induse de antipsihotice atipice: informații din profilurile de legare a receptorilor. Psihiatrie Mol 2008; 13 (1): 27-35.
13. Baldwin D, Mayers A. efectele secundare sexuale ale medicamentelor antidepresive și antipsihotice. Adv Psychiatr Treat 2003; 9(3): 202-210.
14. Montejo AL. Conștientizarea prolactinei: un aspect esențial pentru sănătatea fizică în schizofrenie. Eur Neuropsychopharmacol 2008; 18 (Supliment 2): S108-114.
15. Keck pe, Jr., McElroy SL, Arnold LM. Ziprasidona: un nou antipsihotic atipic. Expert Opin Pharmacother 2001; 2(6): 1033-1042.
16. Kane JM, Khanna s, Rajadhyaksha s, Giller E. Eficacitatea și tolerabilitatea ziprasidonei la pacienții cu schizofrenie rezistentă la tratament. Int Clin Psychopharmacol 2006; 21 (1): 21-28.
17. Keck P, Jr., Buffenstein A, Ferguson J, Feighner J, Jaffe W, Harrigan EP și colab. Ziprasidonă 40 și 120 mg/zi în exacerbarea acută a schizofreniei și a tulburării schizoafective: un studiu controlat cu placebo de 4 săptămâni. Psihofarmacologie (Berl) 1998; 140(2): 173-184.
18. Montejo AL, Rico-Villademoros F. Modificări ale funcției sexuale pentru pacienții ambulatori cu schizofrenie sau alte tulburări psihotice tratați cu ziprasidonă în practica clinică: un studiu prospectiv, observațional de 3 luni. J Clin Psychopharmacol 2008; 28(5): 568-570.
19. Kingsbury SJ, Fayek M, Trufasiu D, Zada J, Simpson GM. Efectele aparente ale ziprasidonei asupra lipidelor plasmatice și a glucozei. J Clin Psihiatrie 2001; 62(5): 347-349.
20. Stroup TS, Lieberman JA, McEvoy JP, Swartz MS, Davis SM, Rosenheck RA și colab. Eficacitatea olanzapinei, quetiapinei, risperidonei și ziprasidonei la pacienții cu schizofrenie cronică după întreruperea tratamentului cu antipsihotice atipice anterioare. Am J Psihiatrie 2006; 163 (4): 611-622.
21. Beasley CM, Jr., Tollefson G, Tran P, Satterlee W, Sanger T, Hamilton S. olanzapină versus placebo și haloperidol: rezultate de fază acută ale studiului nord-american dublu-orb cu olanzapină. Neuropsihofarmacologie 1996; 14 (2): 111-123.
22. Conley RR, Mahmoud R. Un studiu randomizat dublu-orb al risperidonei și olanzapinei în tratamentul schizofreniei sau tulburării schizoafective. Am J Psihiatrie 2001; 158 (5): 765-774.
23. Gomez JC, Crawford AM. Eficacitatea superioară a olanzapinei față de haloperidol: analiza pacienților cu schizofrenie dintr-un studiu internațional multicentric. J Clin Psihiatrie 2001; 62 (Suppl 2): 6-11.
24. Bobes J, Rejas J, Garcia-Garcia M, Rico-Villademoros F, Garcia-Portilla MP, Fernandez I, și colab. Creșterea în greutate la pacienții cu schizofrenie tratați cu risperidonă, olanzapină, quetiapină sau haloperidol: rezultatele studiului EIRE. Schizophr Res 2003; 62 (1-2): 77-88.
25. Kinon BJ, Kaiser CJ, Ahmed S, Rotelli MD, Kollack-Walker S. asocierea dintre creșterea în greutate precoce și rapidă și modificarea în greutate pe parcursul unui an de tratament cu olanzapină la pacienții cu schizofrenie și tulburări asociate. J Clin Psychopharmacol 2005; 25(3): 255-258.
26. Simpson GM, Glick ID, Weiden PJ, Romano SJ, siu CO. Comparație multicentrică randomizată, controlată, dublu-orb, a eficacității și tolerabilității ziprasidonei și olanzapinei la pacienții internați acut cu schizofrenie sau tulburare schizoafectivă. Am J Psihiatrie 2004; 161 (10): 1837-1847.
27. Simpson GM, Weiden P, Pigott T, Murray S, siu CO, Romano SJ. Studiu de continuare multicentric, orb, cu durata de șase luni, cu ziprasidonă versus olanzapină în schizofrenie. Am J Psihiatrie 2005; 162 (8): 1535-1538.
28. Asociația Americană De Psihiatrie., Asociația Americană De Psihiatrie. Grupul de lucru privind DSM-IV. manualul de Diagnostic și Statistic al tulburărilor mintale: DSM-IV-TR. A 4-a ed. Washington, DC: Asociația Americană de Psihiatrie; 2000.
29. WMA. Declarația Asociației Medicale Mondiale de la Helsinki: principii etice pentru cercetarea medicală care implică subiecți umani. J Postgrad Med. 2002; 48(3): 206-208.
30. Kay SR, Fiszbein A, Opler LA. Scala sindromului pozitiv și negativ (PANSS) pentru schizofrenie. Schizophr Bull 1987; 13 (2): 261-276.
31. Guy W, Institutul Național de sănătate mintală (SUA). Ramură De Cercetare Psihofarmacologie., Program De Evaluare Clinică Timpurie A Medicamentelor. Manual de evaluare ECDEU pentru Psihofarmacologie. Părinte ed. Rockville, Md.: U. S. Dept. sănătate, Educație și Bunăstare, serviciul de Sănătate Publică, consumul de alcool, droguri și administrarea sănătății mintale, Institutul Național de sănătate mintală, Filiala de cercetare în Psihofarmacologie, Divizia de programe de cercetare extramurală; 1976.
32. Feeny D, Furlong W, Boyle M, Torrance GW. Sisteme de clasificare a stării de sănătate Multi-atribut. Indicele Utilităților De Sănătate. Farmacoeconomie 1995; 7 (6): 490-502.
33. Ruiz M, Rejas J, Soto J, Pardo A, Rebollo I. adaptarea și validarea indicelui utilităților de sănătate Mark 3 în spaniolă și norme de corecție pentru populația spaniolă. Med Clin (Barc) 2003; 120(3): 89-96.
34. McEvoy JP, Lieberman JA, Perkins DO, Hamer RM, Gu H, Lazarus A, și colab. Eficacitatea și tolerabilitatea olanzapinei, quetiapinei și risperidonei în tratamentul psihozei timpurii: o comparație randomizată, dublu-orb, de 52 de săptămâni. Am J Psihiatrie 2007; 164 (7): 1050-1060.
35. Baptista T, Zarate J, Joober R, Colasante C, Beaulieu S, Paez X, și colab. Creșterea în greutate indusă de medicamente, un impediment pentru farmacoterapia de succes: concentrați-vă pe antipsihotice. Curr Drug Targets 2004; 5 (3): 279-299.
36. Hartfield AW, Moore NA, Clifton pag. Efectele medicamentelor antipsihotice atipice asupra aportului intralipid și a hiperactivității induse de cocaină la șobolani. Neuropsihofarmacologie 2006; 31(9): 1938-1945.
37. Minet-Ringuet J, chiar PC, Valet P, Carpene C, Visentin V, Prevot D și colab. Modificări ale metabolismului lipidic și ale expresiei genelor la adipocitele de șobolan în timpul tratamentului cronic cu olanzapină. Psihiatrie Mol 2007; 12 (6): 562-571.
38. Rettenbacher MA, Ebenbichler C, Hofer A, Kemmler G, Baumgartner S, Edlinger M și colab. Modificări precoce ale lipidelor plasmatice în timpul tratamentului cu antipsihotice atipice. Int Clin Psychopharmacol 2006; 21(6): 369-372.
39. Fell MJ, Anjum N, Dickinson K, Marshall KM, Peltola LM, Vickers S, și colab. Efectele distincte ale tratamentului antipsihotic subcronic asupra selecției macronutrienților, greutății corporale, adipozității și metabolismului la șobolanii femele. Psihofarmacologie (Berl) 2007; 194(2): 221-231.
40. Fleischhaker C, Heiser P, Hennighausen K, Herbertz-Dahlmann B, Holtkamp K, Mehler-Wex C, și colab. Monitorizarea clinică a medicamentelor în psihiatria copilului și adolescentului: efectele secundare ale neurolepticelor atipice. J Copil Adolesc Psihofarmacol 2006; 16 (3): 308-316.
41. Fanous A, Lindenmayer JP. Schizofrenie și tulburare schizoafectivă tratate cu doze mari de olanzapină. J Clin Psychopharmacol 1999; 19 (3): 275-276.
42. Farah A. atipicitatea antipsihoticelor atipice. Prim Companion De Îngrijire J Clin Psihiatrie 2005; 7 (6): 268-274.
43. Reich J. utilizarea olanzapinei în doze mari în psihoza refractară. Am J Psihiatrie 1999; 156 (4): 661.
44. Mamo D, Kapur S, Shammi CM, Papatheodorou G, Mann S, Therrien F, și colab. Un studiu PET privind gradul de ocupare a receptorilor dopaminei D2 și serotoninei 5-HT2 la pacienții cu schizofrenie tratați cu doze terapeutice de ziprasidonă. Am J Psihiatrie 2004; 161 (5): 818-825.
45. Hamelin BA, Allard S, Laplante L, Miceli J, Wilner KD, Tremblay J, și colab. Efectul calendarului unei mese standard asupra farmacocineticii și farmacodinamicii noului agent antipsihotic atipic ziprasidonă. Farmacoterapia 1998; 18 (1): 9-15.