Vivitrol

avertismente

incluse ca parte a secțiunii precauții.

precauții

vulnerabilitatea la supradozajul cu opioide

după detoxifierea opioidelor, este posibil ca pacienții să aibă toleranță redusă la opioide. VIVITROL blochează efectele opioidelor exogene timp de aproximativ 28 de zile după administrare. Cu toate acestea, pe măsură ce blocada scade și în cele din urmă se disipează complet, pacienții care au fost tratați cu VIVITROL pot răspunde la doze mai mici de opioide decât cele utilizate anterior, la fel cum ar fi făcut-o la scurt timp după finalizarea detoxifierii. Acest lucru ar putea duce la intoxicația cu opioide care poate pune viața în pericol (compromis sau stop respirator, colaps circulator etc.) dacă pacientul utilizează doze de opioide tolerate anterior. Au fost raportate cazuri de supradozaj cu opioide cu rezultate letale la pacienții care au utilizat opioide la sfârșitul intervalului de administrare, după omiterea unei doze programate sau după întreruperea tratamentului.

pacienții trebuie avertizați că pot fi mai sensibili la opioide, chiar și la doze mai mici, după întreruperea tratamentului cu VIVITROL, în special la sfârșitul unui interval de dozare (adică aproape de sfârșitul lunii în care VIVITROL a fost administrat) sau după omiterea unei doze de VIVITROL. Este important ca pacienții să informeze membrii familiei și persoanele cele mai apropiate de pacient despre această sensibilitate crescută la opioide și riscul de supradozaj .

există, de asemenea, posibilitatea ca un pacient care este tratat cu VIVITROL să depășească efectul de blocare a opioidelor VIVITROL. Deși VIVITROL este un antagonist puternic cu un efect farmacologic prelungit, blocada produsă de VIVITROL este depășită. Concentrația plasmatică a opioidelor exogene atinsă imediat după administrarea lor acută poate fi suficientă pentru a depăși blocada receptorilor competitivi. Acest lucru prezintă un risc potențial pentru persoanele care încearcă, pe cont propriu, să depășească blocada prin administrarea unor cantități mari de opioide exogene. Orice încercare a unui pacient de a depăși antagonismul prin administrarea de opioide este deosebit de periculoasă și poate duce la intoxicație cu opioide care pune viața în pericol sau supradozaj fatal. Pacienții trebuie informați despre consecințele grave ale încercării de a depăși blocada opioidă .

reacții la locul injectării

VIVITROL trebuie preparat și administrat de un furnizor de servicii medicale.

injecțiile cu VIVITROL pot fi urmate de durere, sensibilitate, indurație, tumefiere, eritem, echimoze sau prurit; cu toate acestea, în unele cazuri, reacțiile la locul injectării pot fi foarte severe. În studiile clinice, un pacient a dezvoltat o zonă de indurare care a continuat să se mărească după 4 săptămâni, cu dezvoltarea ulterioară a țesutului necrotic care a necesitat excizia chirurgicală. În perioada de după punerea pe piață, au fost raportate cazuri suplimentare de reacție la locul injectării cu caracteristici care includ indurație, celulită, hematom, abces, abces steril și necroză. Unele cazuri au necesitat intervenție chirurgicală, inclusiv debridarea țesutului necrotic. Unele cazuri au dus la cicatrici semnificative. Cazurile raportate au apărut în principal la femei.

VIVITROL se administrează sub formă de injecție intramusculară gluteală, iar injecția subcutanată accidentală de VIVITROL poate crește probabilitatea reacțiilor severe la locul injectării. Acele furnizate în cutie sunt ace personalizate. VIVITROL nu trebuie injectat cu niciun alt ac. Lungimea acului (fie de 1 centimetru, fie de 2 inchi) poate să nu fie adecvată la fiecare pacient din cauza habitusului corporal. Habitusul corporal trebuie evaluat înainte de fiecare injecție pentru fiecare pacient, pentru a se asigura că este selectat acul adecvat și că lungimea acului este adecvată pentru administrare intramusculară. Pentru pacienții cu o cantitate mai mare de țesut subcutanat care acoperă mușchiul gluteal, furnizorul de asistență medicală care administrează poate utiliza acul furnizat de 2 inci cu dispozitiv de protecție a acului pentru a se asigura că injectatul ajunge la masa intramusculară. Pentru pacienții foarte slabi, acul de 1 centimetru poate fi adecvat pentru a preveni contactul acului cu periostul. Oricare ac poate fi utilizat pentru pacienții cu habitus corporal mediu. Furnizorii de servicii medicale ar trebui să se asigure că injecția cu VIVITROL este administrată corect și ar trebui să ia în considerare un tratament alternativ pentru acei pacienți al căror corp habitus exclude o injecție intramusculară gluteală cu unul dintre acele furnizate.

pacienții trebuie informați că orice reacții la locul injectării trebuie aduse la cunoștința furnizorului de servicii medicale . Pacienții care prezintă semne de abces, celulită, necroză sau umflături extinse trebuie evaluați de un medic pentru a determina dacă se justifică trimiterea la un chirurg.

precipitarea retragerii opioidelor

simptomele retragerii spontane a opioidelor (care sunt asociate cu întreruperea opioidului la un individ dependent) sunt incomode, dar în general nu sunt considerate a fi severe sau necesită spitalizare. Cu toate acestea, atunci când retragerea este precipitată brusc prin administrarea unui antagonist opioid la un pacient dependent de opioide, sindromul de întrerupere rezultat poate fi suficient de sever pentru a necesita spitalizare. Revizuirea cazurilor de sevraj precipitat de opioide după punerea pe piață în asociere cu tratamentul cu naltrexonă a identificat cazuri cu simptome de sevraj suficient de severe pentru a necesita internarea în spital și, în unele cazuri, gestionarea în unitatea de terapie intensivă.

pentru a preveni apariția sevrajului precipitat la pacienții dependenți de opioide sau exacerbarea unui sindrom de sevraj subclinic preexistent, pacienții dependenți de opioide, inclusiv cei tratați pentru dependență de alcool, trebuie să fie fără opioide (inclusiv tramadol) înainte de a începe tratamentul cu VIVITROL. Un interval fără opioide de cel puțin 7″10 zile este recomandat pacienților dependenți anterior de opioide cu acțiune scurtă. Pacienții care trec de la buprenorfină sau metadonă pot fi vulnerabili la precipitarea simptomelor de sevraj timp de două săptămâni.

dacă se consideră necesară și adecvată o tranziție mai rapidă de la terapia cu agoniști la terapia cu antagoniști de către furnizorul de asistență medicală, monitorizați cu atenție pacientul într-un cadru medical adecvat, unde poate fi gestionată întreruperea rapidă a tratamentului.

în fiecare caz, furnizorii de servicii medicale ar trebui să fie întotdeauna pregătiți să gestioneze simptomatic întreruperea tratamentului cu medicamente non-opioide, deoarece nu există o metodă complet fiabilă pentru a determina dacă un pacient a avut o perioadă adecvată fără opioide. Un test de provocare a naloxonei poate fi util; cu toate acestea, câteva rapoarte de caz au indicat faptul că pacienții pot prezenta sevraj precipitat, în ciuda faptului că au un ecran toxicologic negativ al urinei sau au tolerat un test de provocare a naloxonei (de obicei în contextul tranziției de la tratamentul cu buprenorfină). Pacienții trebuie informați cu privire la riscurile asociate cu întreruperea rapidă a tratamentului și încurajați să ofere o descriere exactă a ultimei utilizări a opioidelor. Pacienții tratați pentru dependență de alcool cu VIVITROL trebuie, de asemenea, evaluați pentru dependența de opioide subiacente și pentru orice utilizare recentă a opioidelor înainte de inițierea tratamentului cu VIVITROL. Întreruperea precipitată a opioidelor a fost observată la pacienții dependenți de alcool, în situațiile în care medicul nu cunoștea utilizarea suplimentară a opioidelor sau co-dependența de opioide.

hepatotoxicitate

au fost observate cazuri de hepatită și disfuncție hepatică semnificativă clinic în asociere cu expunerea la VIVITROL în timpul programului de dezvoltare clinică și în perioada de după punerea pe piață. De asemenea, în studiile clinice și după punerea pe piață au fost observate creșteri tranzitorii, asimptomatice ale transaminazelor hepatice. Deși pacienții cu afecțiuni hepatice semnificative clinic nu au fost studiați sistematic, studiile clinice au inclus pacienți cu infecții cu hepatită virală asimptomatică. Atunci când pacienții prezentau valori crescute ale transaminazelor, au fost identificate adesea alte etiologii potențiale cauzale sau contributive, inclusiv boli hepatice alcoolice preexistente, infecții cu hepatită B și/sau C și utilizarea concomitentă a altor medicamente potențial hepatotoxice. Deși disfuncția hepatică semnificativă clinic nu este de obicei recunoscută ca o manifestare a retragerii opioidelor, retragerea opioidelor care este precipitată brusc poate duce la sechele sistemice, inclusiv leziuni hepatice acute.

pacienții trebuie avertizați cu privire la riscul de leziuni hepatice și sfătuiți să solicite asistență medicală dacă prezintă simptome de hepatită acută. Utilizarea VIVITROL trebuie întreruptă în cazul simptomelor și/sau semnelor de hepatită acută.

depresia și Suicidalitatea

pacienții dependenți de alcool și opioide, inclusiv cei care iau VIVITROL, trebuie monitorizați pentru dezvoltarea depresiei sau a gândirii suicidare. Familiile și persoanele care îi îngrijesc pe pacienții tratați cu VIVITROL trebuie avertizate cu privire la necesitatea de a monitoriza pacienții pentru apariția simptomelor de depresie sau suiciditate și de a raporta aceste simptome furnizorului de asistență medicală al pacientului.

dependența de alcool

în studiile clinice controlate cu VIVITROL administrat la adulți cu dependență de alcool, evenimentele adverse de natură suicidară (idei suicidare, tentative de suicid, sinucideri finalizate) au fost rare în general, dar au fost mai frecvente la pacienții tratați cu VIVITROL decât la pacienții tratați cu placebo (1% față de 0%). În unele cazuri, gândurile sau comportamentul suicidar au apărut după întreruperea studiului, dar au fost în contextul unui episod de depresie care a început în timp ce pacientul se afla pe medicamentul de studiu. Au avut loc două sinucideri finalizate, ambele implicând pacienți tratați cu VIVITROL.

evenimentele legate de depresie asociate cu întreruperea prematură a medicamentului de studiu au fost, de asemenea, mai frecvente la pacienții tratați cu VIVITROL (~1%) decât la pacienții tratați cu placebo (0%).

în studiul pivot, controlat cu placebo, cu durata de 24 săptămâni, la 624 de pacienți dependenți de alcool, evenimentele adverse care au implicat starea depresivă au fost raportate la 10% dintre pacienții tratați cu VIVITROL 380 mg, comparativ cu 5% dintre pacienții tratați cu injecții placebo.

dependența de opioide

într-un studiu deschis de siguranță pe termen lung realizat în SUA, evenimentele adverse de natură suicidară (stare depresivă, ideație suicidară, tentativă de suicid) au fost raportate la 5% dintre pacienții dependenți de opioide tratați cu VIVITROL 380 mg (N=101) și la 10% dintre pacienții dependenți de opioide tratați cu naltrexonă orală (N=20). În studiul pivot de 24 săptămâni, controlat cu placebo, care a fost efectuat în Rusia la 250 de pacienți dependenți de opioide, evenimentele adverse care au implicat starea depresivă sau gândirea suicidară nu au fost raportate de niciun pacient din niciunul dintre grupurile de tratament (VIVITROL 380 mg sau placebo).

când este necesară inversarea blocadei VIVITROL pentru gestionarea durerii

într-o situație de urgență la pacienții cărora li se administrează VIVITROL, sugestiile pentru gestionarea durerii includ analgezia regională sau utilizarea analgezicelor non-opioide. Dacă terapia cu opioide este necesară ca parte a anesteziei sau analgeziei, pacienții trebuie monitorizați continuu într-un cadru de îngrijire a anesteziei de către persoane care nu sunt implicate în desfășurarea procedurii chirurgicale sau de diagnostic. Terapia cu opioide trebuie să fie asigurată de persoane special instruite în utilizarea medicamentelor anestezice și gestionarea efectelor respiratorii ale opioidelor puternice, în special stabilirea și menținerea unei căi respiratorii brevetate și a ventilației asistate.

indiferent de medicamentul ales pentru a inversa blocarea VIVITROL, pacientul trebuie monitorizat îndeaproape de personal instruit corespunzător într-un cadru echipat și echipat pentru resuscitare cardiopulmonară.

pneumonie eozinofilă

în studiile clinice cu VIVITROL, a existat un caz diagnosticat și un caz suspectat de pneumonie eozinofilă. Ambele cazuri au necesitat spitalizare și s-au rezolvat după tratamentul cu antibiotice și corticosteroizi. Cazuri similare au fost raportate după punerea pe piață. Dacă o persoană care primește VIVITROL dezvoltă dispnee progresivă și hipoxemie, trebuie luat în considerare diagnosticul de pneumonie eozinofilă . Pacienții trebuie avertizați cu privire la riscul de pneumonie eozinofilă și sfătuiți să solicite asistență medicală în cazul în care dezvoltă simptome de pneumonie. Clinicienii ar trebui să ia în considerare posibilitatea pneumoniei eozinofile la pacienții care nu răspund la antibiotice.

reacții de hipersensibilitate incluzând anafilaxie

au fost observate cazuri de urticarie, angioedem și anafilaxie la utilizarea VIVITROL în cadrul studiilor clinice și după punerea pe piață. Pacienții trebuie avertizați asupra riscului de reacții de hipersensibilitate, inclusiv anafilaxie. În cazul unei reacții de hipersensibilitate, pacienții trebuie sfătuiți să solicite imediat asistență medicală într-un cadru medical pregătit pentru a trata anafilaxia. Pacientul nu trebuie să primească tratament suplimentar cu VIVITROL.

injecții intramusculare

ca în cazul oricărei injecții intramusculare, VIVITROL trebuie administrat cu precauție la pacienții cu trombocitopenie sau orice tulburare de coagulare (de exemplu, hemofilie și insuficiență hepatică severă).

retragerea alcoolului

utilizarea VIVITROL nu elimină și nu diminuează simptomele de sevraj la alcool.

interferența cu testele de laborator

VIVITROL poate fi reactiv încrucișat cu anumite metode de imunotestare pentru detectarea medicamentelor de abuz (în special a opioidelor) în urină. Pentru informații suplimentare, se recomandă trimiterea la instrucțiunile specifice de imunotestare.

informații de consiliere a pacientului

sfătuiți pacientul să citească etichetarea pacientului aprobată de FDA (Ghid de medicamente).

medicii ar trebui să includă următoarele aspecte în discuțiile cu pacienții pentru care prescriu VIVITROL:

• recomandă pacienților că, dacă au utilizat anterior opioide, pot fi mai sensibili la doze mai mici de opioide și cu risc de supradozaj accidental în cazul în care utilizează opioide la următoarea doză, dacă omit o doză sau după întreruperea tratamentului cu VIVITROL. Este important ca pacienții să informeze membrii familiei și persoanele cele mai apropiate de pacient despre această sensibilitate crescută la opioide și riscul de supradozaj.
• recomandă pacienților că, deoarece VIVITROL poate bloca efectele opioidelor, pacienții nu vor percepe niciun efect dacă încearcă să se autoadministreze heroină sau orice alt medicament opioid în doze mici în timpul tratamentului cu VIVITROL. Mai mult, subliniați că administrarea de doze mari de heroină sau orice alt opioid pentru a încerca să ocolească blocada și să se ridice în timp ce se administrează VIVITROL poate duce la vătămări grave, comă sau deces.
• informați pacienții cu VIVITROL că este posibil să nu experimenteze efectele așteptate ale medicamentelor analgezice, antidiareice sau antitusive care conțin opioide.
• instruiți pacienții că VIVITROL trebuie preparat și administrat de un furnizor de servicii medicale.
• sfătuiți pacienții că poate apărea o reacție la locul injectării VIVITROL. Reacțiile includ durere, sensibilitate, indurație, umflare, eritem, vânătăi sau prurit. Pot apărea reacții grave la locul injectării, inclusiv necroză. Unele dintre aceste reacții la locul injectării au necesitat intervenții chirurgicale. Pacienții trebuie sfătuiți să solicite asistență medicală pentru agravarea reacțiilor cutanate.
• recomanda pacientilor ca acestea ar trebui să fie oprit toate opioide, inclusiv medicamente care conțin opioide, pentru un minim de 7″ 10 zile înainte de a începe Vivitrol pentru a evita precipitarea de retragere opioide. Pacienții care trec de la buprenorfină sau metadonă pot fi vulnerabili la precipitarea simptomelor de sevraj timp de două săptămâni. Asigurați-vă că pacienții înțeleg că retragerea precipitată prin administrarea unui antagonist opioid poate fi suficient de severă pentru a necesita spitalizare dacă nu au fost fără opioide pentru o perioadă adecvată de timp și este diferită de experiența retragerii spontane care apare odată cu întreruperea tratamentului cu opioid la o persoană dependentă. Sfătuiți pacienții să nu ia VIVITROL dacă prezintă simptome de sevraj la opioide. Informați toți pacienții, inclusiv cei cu dependență de alcool, că este imperativ să informați furnizorii de asistență medicală cu privire la orice utilizare recentă de opioide sau orice istoric de dependență de opioide înainte de a începe VIVITROL pentru a evita precipitarea retragerii opioidelor.
• recomandă pacienților că VIVITROL poate provoca leziuni hepatice. Pacienții trebuie să-și anunțe imediat medicul dacă dezvoltă simptome și / sau semne de boală hepatică.
• sfătuiți pacienții că pot prezenta depresie în timpul tratamentului cu VIVITROL. Este important ca pacienții să informeze membrii familiei și persoanele apropiate pacientului că iau VIVITROL și că trebuie să apeleze imediat la un medic în cazul în care devin deprimați sau prezintă simptome de depresie.
• sfătuiți pacienții să poarte documente pentru a alerta personalul medical cu privire la faptul că iau VIVITROL (naltrexonă pentru suspensie injectabilă cu eliberare prelungită). Acest lucru va ajuta la asigurarea faptului că pacienții obțin un tratament medical adecvat în caz de urgență.
• recomandă pacienților că VIVITROL poate provoca o pneumonie alergică. Pacienții trebuie să-și anunțe imediat medicul dacă dezvoltă semne și simptome de pneumonie, inclusiv dispnee, tuse sau respirație șuierătoare.
• recomandă pacienților să nu ia VIVITROL dacă sunt alergici la VIVITROL sau la oricare dintre componentele microsferei sau diluantului.
• recomandă pacienților că pot prezenta greață după injectarea inițială de VIVITROL. Aceste episoade de greață tind să fie ușoare și să dispară în câteva zile după injectare. Pacienții sunt mai puțin susceptibili de a prezenta greață în injecțiile ulterioare. Pacienții trebuie avertizați că pot prezenta, de asemenea, oboseală, cefalee, vărsături, scăderea poftei de mâncare, dureri articulare și crampe musculare.
• recomandă pacienților că, deoarece VIVITROL este o injecție intramusculară și nu un dispozitiv implantat, odată ce VIVITROL este injectat, nu este posibilă îndepărtarea acestuia din organism.
• recomandă pacienților că VIVITROL sa dovedit a trata dependența de alcool și opioide numai atunci când este utilizat ca parte a unui program de tratament care include consiliere și sprijin.
• recomandă pacienților că pot apărea amețeli în timpul tratamentului cu VIVITROL și trebuie să evite conducerea vehiculelor sau folosirea utilajelor grele până când stabilesc modul în care VIVITROL îi afectează.
• recomandă pacienților să-și anunțe medicul dacă:
  • rămân gravide sau intenționează să rămână gravide în timpul tratamentului cu VIVITROL.
  • alăptați.
  • prezentați simptome respiratorii, cum ar fi dispnee, tuse sau respirație șuierătoare atunci când luați VIVITROL.
  • experimentați orice reacții alergice atunci când luați VIVITROL.
  • experimentați alte reacții adverse neobișnuite sau semnificative în timpul tratamentului cu VIVITROL.

Întrebări Frecvente despre administrarea VIVITROL

1. Pot să pregătesc suspendarea înainte de sosirea pacientului meu?

nu. Puteți scoate cutia din frigider înainte de sosirea pacientului, dar odată ce diluantul este adăugat la microsferele Vivitrol, doza trebuie amestecată și suspensia administrată imediat. Este foarte important să se utilizeze o tehnică aseptică adecvată la prepararea suspensiei .

2. Cât timp am între pregătirea și administrarea dozei?se recomandă administrarea suspensiei imediat ce medicamentul a fost suspendat și transferat în seringă. Dacă se produce o întârziere de câteva minute după suspensie , dar înainte de transferul în seringă, flaconul poate fi răsturnat de câteva ori pentru a omogeniza suspensia și apoi transferat în seringă pentru utilizare imediată .

3. Pot folosi alte ace decât cele furnizate în cutie?

nu. Acele din cutie sunt special concepute pentru administrarea de VIVITROL. Nu înlocuiți componentele cutiei .

4. Suspensia este de culoare albă lăptoasă la amestecarea cu diluantul. Este normal?

Da. Microsferele VIVITROL vor forma o suspensie lăptoasă atunci când sunt amestecate cu diluantul furnizat .

5. Ce se întâmplă dacă apare o înfundare a acului în timpul administrării produsului?

Dacă apare o înfundare în timpul administrării, acul trebuie retras de la pacient, acoperit cu dispozitivul de protecție al acului atașat și înlocuit cu acul de administrare de rezervă. Împingeți ușor pistonul până când apare o talon de suspensie la vârful acului. Restul suspensiei trebuie apoi administrat într-un loc adiacent în aceeași regiune gluteală .

pentru informații suplimentare, vizitați www.vivitrol.com sau apel 1-800-848-4876

Toxicologie non-clinică

carcinogeneza, mutageneza, afectarea fertilității

carcinogeneza

studiile de carcinogenitate nu au fost efectuate cu VIVITROL.

au fost efectuate studii de carcinogenitate cu clorhidrat de naltrexonă orală (administrat prin dietă) la șobolani și șoareci.

într-un studiu de carcinogenitate de doi ani la șobolani, au existat mici creșteri ale numărului de mezotelioame testiculare la bărbați și tumori de origine vasculară la bărbați și femei. Incidența mezoteliomului testicular la bărbații cărora li s-a administrat naltrexonă la o doză dietetică de 100 mg/kg și zi (de 3 ori expunerea umană pe baza unei comparații ASC(0-28d)) a fost de 6%, comparativ cu o incidență istorică maximă de 4%. Incidența tumorilor vasculare la bărbați și femei cărora li s-au administrat doze dietetice de 100 mg/kg și zi a fost de 4%, dar numai incidența la femei a fost crescută comparativ cu o incidență istorică maximă de control de 2% (de 3 și 32 de ori expunerea la om pe baza unei comparații ASC(0-28d) la bărbați și, respectiv, la femei). Nu au existat dovezi de carcinogenitate într-un studiu alimentar de 2 ani cu naltrexonă la șoareci masculi și femele (de 12 și, respectiv, de 3 ori expunerea la om pe baza unei comparații ASC(0-28d)). Semnificația clinică a acestor constatări nu este cunoscută.

mutageneza

naltrexona a fost negativă în următoarele studii de genotoxicitate in vitro: testul de mutație inversă bacteriană (testul Ames), testul de translocație ereditară, testul de schimb de cromatide surori cu celule CHO și testul de mutație genetică a limfomului de șoarece. Naltrexona a fost, de asemenea, negativă într-un test in vivo al micronucleilor de șoarece. În schimb, naltrexona a fost pozitivă în următoarele teste: testul de frecvență letală recesivă Drosophila, deteriorarea nespecifică a ADN-ului în testele de reparare cu celule E. coli și WI-38 și analiza urinei pentru reziduurile de histidină metilată.

afectarea fertilității

administrarea orală zilnică de naltrexonă a determinat o creștere semnificativă a pseudo-sarcinii și o scădere a ratelor de sarcină la șobolani la 100 mg/kg și zi (de 75 de ori expunerea la om pe baza unei comparații ASC(0-28d)). Nu a existat niciun efect asupra fertilității masculine la acest nivel de doză (de 6 ori expunerea la om pe baza unei comparații ASC(0-28d)). Relevanța acestor observații pentru fertilitatea umană nu este cunoscută.

utilizarea la populații specifice

sarcina

Rezumatul riscului

datele disponibile din seriile de cazuri publicate cu utilizarea VIVITROL la femeile gravide sunt insuficiente pentru a identifica un risc asociat medicamentului de malformații congenitale majore, avort spontan sau efecte adverse materne sau fetale. Există considerente clinice (vezi considerații clinice). Nu s-au efectuat studii privind reproducerea și dezvoltarea la animale pentru VIVITROL. Administrarea orală zilnică de naltrexonă la femele de șobolan și iepure a crescut incidența pierderii fetale precoce la expuneri de 11 ori și, respectiv, de 2 ori mai mari decât expunerea la om. Administrarea orală zilnică de naltrexonă la șobolani și iepuri gestante în timpul perioadei de organogeneză nu a indus malformații la expuneri de până la 175 de ori și, respectiv, de 14 ori mai mari decât expunerea la om (vezi datele).

riscul de fond estimat de malformații congenitale majore și avort spontan pentru populația indicată este necunoscut. Toate sarcinile au un risc de fond de defect de naștere, pierdere sau alte rezultate adverse. În populația generală din SUA, riscul de fond estimat de defecte congenitale majore și avort spontan în sarcinile recunoscute clinic este de 2% până la 4% și, respectiv, de 15% până la 20%.

considerații clinice

riscul matern și embrio-Fetal asociat bolii

dependența de opioide netratate în timpul sarcinii este asociată cu rezultate obstetricale adverse, cum ar fi greutatea scăzută la naștere, nașterea prematură și moartea fetală. În plus, dependența de opioide netratată duce adesea la utilizarea ilicită continuă sau recidivantă a opioidelor.

studiile publicate au demonstrat că alcoolul este asociat cu leziuni fetale, inclusiv restricții de creștere, anomalii faciale, anomalii ale sistemului nervos central, tulburări de comportament și tulburări de dezvoltare intelectuală.

date

date la animale

nu s-au efectuat studii privind reproducerea și dezvoltarea VIVITROL. Studiile cu naltrexonă administrată pe cale orală au fost efectuate la femele gestante de șobolan și iepure.

s-a demonstrat că administrarea zilnică orală de naltrexonă crește incidența pierderii fetale precoce atunci când este administrată la șobolani la doze de 30 mg/kg și zi (de 11 ori expunerea umană pe baza unei comparații ASC(0-28d)) și la iepuri la doze orale de 60 mg/kg și zi (de 2 ori expunerea umană pe baza unei comparații ASC(0-28d)).

administrarea zilnică orală de naltrexonă la șobolani și iepuri în perioada de organogeneză nu a indus malformații la doze de până la 200 mg/kg și zi (de 175 și, respectiv, de 14 ori expunerea la om pe baza unei comparații ASC(0-28D)).

lactație

Rezumatul riscului

naltrexona și metabolitul său principal, 6-naltrexol, sunt prezente în laptele uman. Nu există date privind efectele asupra sugarului alăptat sau efectele asupra producției de lapte. Beneficiile pentru sănătate ale alăptării trebuie luate în considerare împreună cu nevoia clinică a mamei de naltrexonă și orice efecte adverse potențiale asupra sugarului alăptat din cauza naltrexonei sau a afecțiunii materne subiacente a mamei.

utilizare pediatrică

siguranța și eficacitatea VIVITROL nu au fost stabilite la populația pediatrică. Farmacocinetica VIVITROL nu a fost evaluată la o populație pediatrică.

utilizare geriatrică

în studiile la subiecți dependenți de alcool, 2, 6% (N=26) dintre subiecți aveau>65 de ani, iar un pacient avea>75 de ani. Studiile clinice cu VIVITROL nu au inclus un număr suficient de subiecți cu vârsta de 65 de ani și peste pentru a determina dacă răspund diferit față de subiecții mai tineri. Nu au fost incluși subiecți cu vârsta peste 65 de ani în studiile la subiecți dependenți de opioide. Farmacocinetica VIVITROL nu a fost evaluată la populația geriatrică.

se știe că acest medicament este excretat substanțial de rinichi, iar riscul reacțiilor adverse la acest medicament poate fi mai mare la pacienții cu insuficiență renală. Deoarece pacienții vârstnici sunt mai predispuși la scăderea funcției renale, poate fi utilă monitorizarea funcției renale.

insuficiență renală

farmacocinetica VIVITROL nu este modificată la subiecții cu insuficiență renală ușoară (clearance al creatininei de 50-80 mL / min). Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală ușoară. Farmacocinetica VIVITROL nu a fost evaluată la subiecții cu insuficiență renală moderată și severă. Deoarece naltrexona și metabolitul său principal sunt excretați în principal în urină, se recomandă prudență în administrarea VIVITROL la pacienții cu insuficiență renală moderată până la severă .

insuficiență hepatică

farmacocinetica VIVITROL nu este modificată la subiecții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată (grupele A și B din clasificarea Child-Pugh). Nu este necesară ajustarea dozei la subiecții cu insuficiență hepatică ușoară sau moderată. Farmacocinetica VIVITROL nu a fost evaluată la subiecți cu insuficiență hepatică severă .