umpluturi pentru îmbunătățirea cicatricilor acneice

introducere

acneea este o boală comună. Prevalența sa este de ~80%.1 aproape 10% din populația lumii este afectată.2 debutul acneei la majoritatea pacienților este în timpul pubertății, dar acneea la adulți, în special la femei, nu este rară.3,4 cicatrizarea este un punct final nedorit al bolilor și nu se limitează la subseturi de boli severe.1,5

pentru studiile clinice și evaluarea severității cicatricilor acneice, au fost dezvoltați mai mulți algoritmi. Cel mai popular este „sistemul cantitativ global de clasificare a cicatricilor pentru cicatrizarea post-acnee”6 dintre care există o versiune Portugheză Braziliană.7 sindromul de culegere a pielii este un diagnostic diferențial al cicatricilor acneice cu o suprapunere în excoriee acneice.8 Sistemul cantitativ global de clasificare a cicatricilor pentru Scarrin Postacne ” diferențiază patru clase: I cu semne plate maculare de diferite culori; II cu cicatrici atrofice sau hipertrofice ușoare; III cu cicatrici atrofice sau hipertrofice moderate; și IV cu cicatrici atrofice sau hipertrofice severe.6

cicatrici acnee

mecanismul de cicatrizare în acnee este complex. Procesul inflamator de bază al acneei devine mai pronunțat la pacienții cu cicatrici de acnee.9 Aceasta duce la o remodelare aberantă a matricei extracelulare (ECM) în unitățile pilosebacee ale pielii. Propionibacterium acnes și alte bacterii gram-pozitive sunt capabile să crească formarea metaloproteinazei matrice – 2 în sebocite și fibroblaste ale pielii, ceea ce poate contribui la o degradare distorsionată a ECM.10 mai mult, peptidoglicanii bacteriilor gram-pozitive sporesc producția de prostaglandină E2.11

cicatrizarea culorii pielii este mai frecventă și adesea asociată cu hiperpigmentarea postinflamatorie. Acest lucru se poate datora geneticii, pigmentării și diferențelor în îngrijirea pielii.12

există diferite tipuri clinice de cicatrici de acnee, adică cicatrici atrofice și hipertrofice. Cicatricile atrofice pot fi diferențiate în continuare în cicatrici adânci și înguste de gheață, cicatrici mai mari de rulare și cicatrici deprimate de boxcar (Figura 1). Cicatricile hipertrofice și cheloidele acneice reprezintă variantele hipertrofice.13

Figura 1 cicatrici acnee. Note: (A) rulare acnee cicatrici cu un aspect ondulator; (b) acnee boxcar cicatrici cu o formă rotundă sau ovală asemănătoare varicelei cicatrici; și (C) icepick cicatrici sunt brusc demarcate, înguste și adânci.

Acne scar management are nevoie de un control eficient al inflamației, care ar putea preveni cicatrici. Tratamentul cicatricilor include abordări diferite, și anume, camuflaj, peelinguri, microneedling, subcizie și terapie cu laser pentru cicatrici atrofice. Cicatricile hipertrofice pot fi tratate prin crioterapie, injecții cu corticosteroizi, laser și chirurgie.13,14 toate procedurile pot îmbunătăți cicatricile, dar nu pot stabili o piele fără cicatrice.15

în această revizuire, ne vom concentra pe corectarea aberațiilor ECM prin utilizarea umpluturilor dermice, cu accent pe cicatricile acneice atropice.

umpluturile dermice

umpluturile dermice pot fi clasificate ca temporare, semipermanente și permanente (Tabelul 1). Deși primele două clase sunt biodegradabile cu o gamă largă de timpi de înjumătățire, umpluturile permanente nu sunt biodegradabile.16 materialele de umplutură induc un răspuns ECM caracteristic care permite identificarea histopatologică a diferitelor tipuri de materiale de umplutură.17

Tabelul 1 Clasificarea umpluturii dermice

tolerabilitatea și siguranța implantării umpluturii dermice depind de calitățile de umplere, abilitățile și cunoștințele medicului medical și caracteristicile pacientului.18-20

injectarea de umpluturi dermice pentru a îmbunătăți cicatricile acneice se bazează pe augmentarea țesuturilor moi. Umpluturile cu acid hialuronic (HAFs) stimulează producția de colagen. O stimulare mai puternică a producției de colagen este observată cu umpluturi semipermanente sau biostimulatoare, adică acid poli-L-lactic (PLL) și hidroxilapatită de calciu (CaHA) și umpluturi permanente.17

cunoștințele de bază despre calitățile de umplere, tehnicile de injecție și anatomia sunt indispensabile. Materialele de umplutură nu trebuie utilizate la copii și tineri, la femeile însărcinate sau care alăptează, la pacienții cu tulburări imune, alergii împotriva materialelor de umplutură și infecții. Implantarea umpluturii garantează standarde igienice și nu trebuie utilizată în cazul procedurilor de rădăcină dentară și a leziunilor barierei pielii pentru a minimiza riscul potențial de infecție. Cunoașterea posibilelor efecte adverse nedorite, prevenirea și gestionarea acestora sunt condiții prealabile.21

sunt utilizate mai multe tehnici de injectare, cum ar fi puncțiile seriale, filetarea liniară, ventilarea și eclozarea încrucișată, bolusul profund sau injecțiile superficiale cu microdroplet.21 răcirea pielii înainte și după injecții reduce durerea și vânătăile.22

umpluturi dermice pentru cicatrici acneice – dovezi clinice

injecții cu Microdroplet siliconic

siliconul de calitate medicală a fost folosit de mult timp ca tip de umplutură permanentă în augmentarea țesuturilor moi (Tabelul 2). Susținătorii siliciului susțin că produsul este stabil, are o anumită activitate antimicrobiană și este relativ ieftin. Repeated microdroplet silicone injections are recommended with long-lasting effects.23,24

Table 2 Clinical trials with dermal fillers for atrophic acne scars Abbreviations: HA, hyaluronic acid; incl, including; PMMA, polymethylmethacrylate; PLL, poly-l-lactic acid; CaHA, calcium hydroxylapatite; HAF, hyaluronic acid filler.

A 1,000 centistoke-injectable silicone emulsified with hyaluronic acid (HA; Silikone® Alcon, Fort Worth, TX, USA.) a fost utilizat la 95 de pacienți pentru augmentarea țesuturilor, cu doar efecte adverse temporare minore.24 Societatea Americană de Chirurgie Dermatologică a enumerat cicatricile acneice ca o posibilă indicație pentru injecțiile cu silicon lichid.22

uleiul de silicon de 1.000 centistoke este aprobat de Food and Drug Administration (FDA) „pentru utilizare ca tamponadă retiniană prelungită în cazuri selectate de detașamente retiniene complicate în care alte intervenții nu sunt adecvate pentru pacienți.”25 niciunul dintre produsele din silicon nu este aprobat ca materiale de umplutură pentru țesuturi moi. Injecțiile de umplutură cosmetică au fost asociate cu efecte adverse severe, cum ar fi infecții, calcificări, pneumonită, embolie pulmonară, insuficiență renală și deces.26,27 deși multe dintre aceste complicații severe au fost observate de practicieni fără licență sau de laici, utilizarea siliconului este off-label și nu este recomandată de noi.28 migrarea siliconului este o altă problemă, ceea ce duce la efecte adverse nedorite.29

microsfere de polimetilmetacrilat

polimetilmetacrilat (PMMA) este un material de umplutură inert, sintetic permanent, care induce formarea capsulelor fibroase la animale.30 pentru uz cosmetic, microsferele PMMA de 20% sunt suspendate într-o soluție apoasă de colagen bovin și lidocaină (Artecoll XV și Artefill 7c Canderm Pharma, Saint Lorent, QC, Canada). Artecoll și Artecill au aceeași compoziție, deși microsferele sunt ceva mai mici în Artecoll. În mâinile utilizatorilor experimentați, satisfacția pacientului cu augmentarea țesutului PMMA este ridicată, iar efectul este de lungă durată.31,32 majoritatea pacienților prezintă o îmbunătățire moderată.33,34 cu toate acestea, efectele adverse pot fi, de asemenea, de lungă durată din cauza și foarte urât la natura permanentă a acestui material de umplutură.31

cu toate acestea, în 2014, Bellafill XV (denumit anterior Artefill XV) a primit aprobarea FDA „pentru cicatrici de acnee facială moderată până la severă, atrofică, distensibilă pe obraz la pacienții cu vârsta peste 21 de ani.”25 Acest lucru face ca Bellafill să fie primul dispozitiv medical aprobat de FDA pentru corectarea cicatricilor acneice. Fundalul științific se bazează pe studiul clinic SUN-11-001, un studiu prospectiv, randomizat, multicentric și evaluator-orb pentru corectarea cicatricilor acneice faciale pe obraz. Pacienții au fost randomizați 2: 1 Pentru Bellafill (N=87) sau injecție salină sterilă.Au fost incluși 46 de pacienți adulți cu tipuri de piele Fitzpatrick-I-VI. Datele au fost analizate la 6 luni și după 12 luni de urmărire. Pacienții din grupul de control au primit în medie volume mai mari de injecție în sesiunea de tratament primar și retușare. Reacțiile adverse legate de tratament au fost observate la 14 pacienți cu Bellafill Xvideos și la niciunul din grupul de control. La 13 din cei 14 pacienți s-au observat vânătăi, dureri injectabile, eritem și noduli, dar ușoare până la moderate. Un caz a suferit de vânătăi severe.35

poliacrilamida

poliacrilamida este produsă prin polimerizarea monomerilor acrilamidici și prin reticulare cu N,N’-metilenbisacrilamida. Aquamid XV este un hidrogel neabsorbabil care constă din 2,5% poliacrilamidă reticulată și 97,5% apă. Deși a fost utilizat pe scară largă pentru augmentarea țesuturilor moi, nu a fost identificat nici un studiu controlat al Aquamid XV pentru cicatricile acneice.36 două studii necontrolate care nu sunt exclusive pentru pacienții cu cicatrici acneice au raportat rate ridicate de satisfacție și efecte adverse de până la 5%, cum ar fi umflarea, umflarea și formarea abceselor.37,38

acid poli-L-lactic

PLL este un material de umplutură biodegradabil, semipermanent și biostimulator care stimulează formarea țesutului fibros. Produsul disponibil în comerț (Sculptra XV și Newfill Dermik Laboratories, Bridgewater, NJ, SUA) este format din microparticule PLL, carboxi-metilceluloză de sodiu și manitol. Mărirea țesuturilor moi poate dura până la 2 ani.22

două studii deschise și rapoarte de caz au înregistrat o îmbunătățire semnificativă a cicatricilor acneice atrofice, care pot dura până la 4 ani.39-41 noduli s-au dezvoltat la un singur pacient.41 formarea nodulilor cu PLL se poate datora injectării prea superficiale și / sau diluării necorespunzătoare. Se recomandă o diluție mai mare decât cea utilizată pentru corectarea lipoatrofiei midfaciale asociate cu virusul deficienței umane.

hidroxilapatita de calciu

CaHA este un material de umplutură sintetic, biodegradabil, semipermanent și biostimulator. Produsul disponibil în comerț (Radiesse Merz Pharma, Frankfurt, Germania) conține 30% microparticule CaHA suspendate într-un gel carboxi-metilceluloză. Caha stimulează producția de colaje. Mărirea țesuturilor moi durează până la 18 luni.42 de studii deschise au raportat o îmbunătățire a cicatricilor boxcar, dar eșecul cicatricilor icepick, sugerând o combinație de caha cu subcision pentru un rezultat mai bun.43,44

colagenul

umpluturile de colagen sunt umpluturi temporare de origine umană bovină, porcină sau recombinantă. Colagenul predominant este colagenul I ca în dermul uman. Pentru materialele de umplutură cu colagen bovin (zyderm VIII i și II, INAME Aesthetics, Santa Barbara, CA, SUA), sunt recomandate două teste cutanate intradermice la 2-4 săptămâni distanță, datorită potențialului său alergenic. Testul cutanat nu este necesar pentru colagenul porcin (Evolence XV ColBar LifeScience, Herzliya, Israel) sau pentru colagenul uman recombinant (Cosmoderm XV și Cosmoplast VIII Allergan, Dublin, Irlanda). Umpluturile de colagen nu trebuie utilizate la pacienții cu boli autoimune sau hipersensibilitate la colagen. Mărirea țesuturilor moi persistă de obicei până la 6 luni.45-47 utilizarea umpluturilor de colagen pentru cicatricile acneice atrofice a fost recomandată de Societatea Americană de Chirurgie Dermatologică.22

un raport de caz a sugerat că, la unii pacienți, efectul poate persista cel puțin 12 luni.48

umplutură de acid hialuronic

HA este o polizaharidă glicozaminoglican și o componentă fiziologică a ECM. HA Natural are dezavantajul unui timp de înjumătățire scurt de numai 12 ore. Prin urmare, au fost dezvoltate diverse tehnologii pentru reticulare pentru stabilizarea HAF. Agenții de legătură includ 1,4-butandiol diglicidil eter, divinil sulfonă (DVS) și 2,7,8-diepoxioctan. HAF-urile moderne sunt produse prin fermentație bacteriană. HAF poate fi împărțit în mono – (Esthelis Anthies, Geneva, Elveția / Belotero, Merz Pharma, Frankfurt, Germania, Juvederm, Alergan, Dublin, Irlanda etc.) sau bifazic (Perlane, Restylane, Galderma, Sophia Anitpolis, Franța), în timp ce umpluturile bifazice conțin particule de HA suspendate în gel de HA.18

HAF diferă în ceea ce privește tehnologia de reticulare, procentul de reticulare, cantitatea de HA și apă legată, vâscozitatea, duritatea, coezivitatea, concentrația HA, raportul gel-fluid, gradul de modificare a HA, umflarea, modulul, dimensiunea particulelor (pentru HAF bifazic), ușurința injectării și indicațiile aprobate.49 acest lucru permite tratarea adaptată a diferitelor afecțiuni. Injectarea HAF stimulează producția de colagen prin fibroblaste care contribuie la augmentarea țesuturilor moi.50

studiile deschise sugerează o satisfacție ridicată a tratamentului pacienților. Cele mai frecvente efecte adverse au fost eritemul tranzitoriu ușor și durerea ușoară până la moderată în timpul injectării.51,52 injecția pneumatică de HA a fost utilizată la doi pacienți pentru a îmbunătăți cicatricile acneice cu un grad.53 HAF oferă posibilitatea unei corecții rapide a nodulilor etc, prin utilizarea injecției cu hialuronidază.54

comparație cu alte tratamente pentru cicatricile acneice atrofice

toate tratamentele pentru cicatricile acneice nu vizează vindecarea, ci fac cicatricile mai puțin vizibile. Printre procedurile chirurgicale, subcizia și microneedling-ul sunt cele mai populare, cu o eficacitate bună în cicatricile acneice atrofice, cu excepția cicatricilor icepick. Punch tehnici pot fi utilizate pentru cicatrici icepick.55 de lasere Ablative, cum ar fi CO2 sau erbiu:granat de aluminiu ytriu (Er: YAG), sunt eficiente în cicatricile atrofice ale acneei. Laserele fracționale ablative au fost, de asemenea, investigate și au demonstrat un profil de risc îmbunătățit. Tratamente Multiple sunt necesare în cazul cicatricilor profunde. Laserele Nonablative pot fi utilizate în cicatrizarea ușoară a acneei ca alternativă. Tratamentele cu Laser sunt relativ scumpe și au propriile riscuri, cum ar fi hiperpigmentarea postinflamatorie – în special în pielea etnică – și cicatricile.56

cojile profunde cu acid tricloroacetic singure sau în combinație cu alte coji sau microneedling pot îmbunătăți cicatricile atrofice. Tratamentele repetate pot fi necesare în funcție de adâncimea cicatricilor. O coajă de acid tricloroacetic 100% este capabilă să îmbunătățească chiar și cicatricile icepick.57

au fost dezvoltate alte tehnici, dar lipsesc datele clinice din studiile controlate.

concluzie și perspectivă

umpluturile dermice aparțin armamentariului pentru a îmbunătăți cicatricile acneice. Capacitatea lor de a mări țesutul moale este cel mai evident avantaj. Tolerabilitatea, durabilitatea augmentării, efectele adverse și profilurile de risc diferă între diferitele tipuri de umplutură dermică. Umpluturile permanente pot exercita efecte de lungă durată, dar în cazul efectelor adverse nedorite, poate fi necesară îndepărtarea completă a materialului. Umpluturile temporare necesită tratamente repetate, crescând costurile. S-a demonstrat că haf-urile îmbunătățesc calitatea pielii în timp. Umpluturile semipermanente par a fi o alternativă bună. Din motive de siguranță, se recomandă injecții profunde.

când trebuie luate în considerare umpluturile dermice? Umpluturile dermice pot fi adecvate în cicatricile atrofice moi de tip rulant sau boxcar. HAF poate îmbunătăți calitatea pielii suprapuse. Umpluturile dermice pot fi utilizate fie singure, fie în combinații cu alte proceduri, cum ar fi subcizia, microneedling-ul, laserele ablative sau fracționate și cojile. Deși utilizarea umpluturilor dermice este larg răspândită, nu au fost publicate prea multe studii controlate cu privire la utilizarea lor în cicatricile acneice. Majoritatea datelor provin din rapoarte de caz și studii necontrolate. Rezultatul și longevitatea augmentării țesuturilor depind nu numai de tipul de umplutură și de tehnica de injectare, ci și de tipul cicatricilor. Cele mai bune rezultate au fost obținute pentru cicatrici de rulare și cicatrici boxcar deprimat. În schimb, cicatricile icepick și cicatricile hipertrofice sau cheloidele acneice nu vor beneficia deloc de injecțiile de umplutură dermică. În practică, o abordare multimodală pare să îndeplinească așteptările pacientului în cel mai bun caz.55,58

umpluturile care pot modula ECM pentru a reduce cicatricile par a fi cele mai interesante pentru evoluțiile viitoare ale unui tratament vizat. Pe baza experienței cu augmentarea țesuturilor moi midfaciale, activarea țintită a celulelor stem de țesut adipos alb ar putea fi o perspectivă în utilizarea umpluturii.59 de studii pe animale oferă dovezi că combinația de HA și celule stem duce la rezultate mai bune și mai stabile în augmentarea țesuturilor.60,61 acesta ar putea fi un pas înainte în regenerarea țesuturilor de care pacienții cu cicatrici de acnee pot beneficia în viitor.UW și AG au conceput și proiectat recenzia, au analizat datele, au scris primul proiect al manuscrisului, au fost de acord cu rezultatele și concluziile manuscrisului, au dezvoltat împreună structura și argumentele pentru articol și au făcut revizuiri critice și au aprobat versiunea finală. Ambii autori au revizuit și aprobat versiunea finală a manuscrisului pentru depunere. Toți autorii au contribuit la analiza datelor, redactarea și revizuirea critică a lucrării și sunt de acord să fie responsabili pentru toate aspectele lucrării.

etica

ca cerință de publicare, autorii au furnizat editorului confirmarea semnată a respectării obligațiilor legale și etice, inclusiv, dar fără a se limita la următoarele: autor și contribuire, conflicte de interese, confidențialitate și confidențialitate și (dacă este cazul) protecția subiecților de cercetare umană și animală.

autorii au citit și au confirmat acordul lor cu criteriile ICMJE privind calitatea de autor și conflictul de interese. Autorii au confirmat, de asemenea, că acest articol este unic și nu este luat în considerare sau publicat în nicio altă publicație și că au permisiunea deținătorilor de drepturi de a reproduce orice material protejat prin drepturi de autor.

dezvăluire

autorii nu raportează niciun conflict de interese în această lucrare.

parc SY, Kwon HH, Min S, Yoon JY, Suh DH. Epidemiologie și factori de risc ai acneei copilăriei în Coreea: un studiu bazat pe comunitate transversală. Clin Exp Dermatol. Epub 2015 Mai 25.

Goodman GJ, Baron JA. Postacne scaring – un sistem cantitativ global de clasificare a cicatricilor. J Cosmet Dermatol. 2006;5:48–52.

Cachafeiro TH, Escobar GF, Maldonado G, Cestari TF. Traducerea în portugheză braziliană și validarea „sistemului cantitativ global de clasificare a cicatricilor pentru cicatrizarea post-acnee”. Un Dermatol Sutiene. 2014;89(5):851–853.

Olanda DB, Jeremy AHT, Roberts SG, Seukeran DC, Layton AM, Cunliffe WJ. Inflamația în cicatrizarea acneei: o comparație a răspunsurilor la leziuni de la pacienții predispuși și care nu sunt predispuși la cicatrice. Br J Dermatol. 2004; 150(1):72–81.

Davis ce, Callender VD. O revizuire a acneei în pielea etnică: patogeneză, manifestări clinice și strategii de management. J Clin Aesthet Dermatol. 2010;3(4):24–38.

Fabbrocini G, Annunziata MC, D ‘ Arco V, și colab. Acnee cicatrici: patogeneza, clasificarea și tratamentul. Dermatol Res Pract. 2010; 2010:893080.

Nast a, Dr. Forumul european de Dermatologie. Orientări europene bazate pe dovezi (S3) pentru tratamentul acneei. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2012; 26 (Suppl 1):1-29.

Ahn CS, Rao BK. Ciclurile de viață și căile finale biologice ale umpluturilor dermice. J Cosmet Dermatol. 2014;13(3):212–223.

Mercer SE, Kleinerman R, Goldenberg G, Emanuel PO. Identificarea histopatologică a agenților de umplere dermică. J Medicamente Dermatol. 2010;9(9):1072–1078.

Cohen JL. Înțelegerea, evitarea și gestionarea complicațiilor de umplere dermică. Dermatol Surg. 2008; 34 (Supliment 1):S92–S99.

Barnett JG, Barnett CR. Tratamentul cicatricilor acneice cu injecții cu silicon lichid: perspectivă de 30 de ani. Dermatol Surg. 2005; 31(11 pt 2):1542-1549.

FDA. Registrul Federal. 1998;63(1):87–88. Disponibil de la: http://www.fda.gov/ohrms/dockets/98fr/010298a.txt. Accesat La 25 Iulie 2015.

Lee JH, Choi HJ. Complicație rară a injecției de lichid siliconic care se prezintă ca calcifiere multiplă și defect de piele la ambele picioare: un raport de caz. Int J Răni Extrem De Scăzute. 2015;14(1):95–97.

Choi HJ. Pseudochistul gâtului după augmentarea facială cu injecție de silicon lichid. J Craniofac Surg. 2014; 25(5):e474–e475.

Bagal A, Dahiya R, Tsai V, Adamson PA. Experiența clinică cu microsfere de polimetilmetacrilat (Artecoll) pentru augmentarea țesuturilor moi: o revizuire retrospectivă. Arch Facial Plast Surg. 2007; 9(4):275-280.

Jacovella PF. Utilizarea hidroxilapatitei de calciu (Radiesse) pentru augmentarea facială. Clin Interv Îmbătrânire. 2008;3(1):161–174.

Elson ML. Evaluarea clinică a implantului Zyplast: un an de experiență pentru corectarea conturului țesuturilor moi. Sunt Acad Dermatol. 1988; 18 (4 pt 1):707-713.

Varnavides CK, Forster RA, Cunliffe WJ. Rolul colagenului bovin în tratamentul cicatricilor acneice. Br J Dermatol. 1987;116(2):199–206.

Smith KC. Repararea cicatricilor acneice cu Dermicol-P35. Aesthet Surg J. 2009; 29(3 Suppl):S16–S18.

Hasson A, Romero WA. Tratamentul cicatricilor atrofice faciale cu Esth Okticlis, o umplutură de acid hialuronic cu matrice coezivă polidensă (CPM). J Medicamente Dermatol. 2010;9(12):1507–1509.

Sobanko JF, Alster TS. Managementul cicatrizării acneei, Partea I: O revizuire comparativă a abordărilor chirurgicale cu laser. Am J Clin Dermatol. 2012; 13(5):319–330.

Huang Sh, Lin YN, Lee SS, și colab. Noua formare a țesutului adipos de către celulele stem derivate din adipoză umană cu gel de acid hialuronic la șoareci imunodeficienți. Int J Med Sci. 2015;12(2):154–162.

	Dr. Ann Dermatol Venereol. 2010; 137 (Supliment 2):S49–S51.
	Tan JK, Bhate K. o perspectivă globală asupra epidemiologiei acneei. Br J Dermatol. 2015; 172 (Suppl 1):3-12.
	Holzmann R, Shakery K. acnee Postadolescentă la femei. Pharmacol Physiol Pentru Piele. 2014; 27 (Suppl 1):3-8.
	Zouboulis CC, Bettoli V. Managementul acneei severe. Br J Dermatol. 2015; 172 (supliment 1):27-36.
	Kim DI, Garrison RC, Thompson G. un caz aproape fatal de culegere patologică a pielii. Am J Cauza Rep. 2013; 14: 284-287.
	Sato T, Kurihara H, Akimoto N, Noguchi N, Sasatsu M, Ito A. Augmentation of gene expression and production of promatrix metalloproteinase 2 by Propionibacterium acnes-derived factors in hamster sebocytes and dermal fibroblasts: a possible mechanism for acne scarring. Biol Pharm Bull. 2011;34(2):295–299.
	Sato T, Shirane T, Noguchi N, Sasatsu M, Ito A. Novel anti-acne actions of nadifloxacin and clindamycin that inhibit the production of sebum, prostaglandin E(2) and promatrix metalloproteinase-2 in hamster sebocytes. J Dermatol. 2012;39(9):774–780.
	Jansen T, Podda M. terapia cicatricilor acneice. J Dtsch Dermatol Ges. 2010; 8 (Suppl 1):S81–S88.
	Wollina U, Goldman A. umpluturi dermice: fapte și controverse. Clin Dermatol. 2013;31(6):731–736.
	Zielke H, W Unkticlber l, Wiest L, Rzany B. profiluri de risc ale diferitelor materiale de umplutură injectabile: rezultate din studiul privind siguranța umpluturii injectabile (studiul IFS). Dermatol Surg. 2007; 34 (1):1-10.
	Alam M, Gladstone H, Kramer EM și colab.; Societatea Americană de Chirurgie Dermatologică. ASDS linii directoare de îngrijire: umpluturi injectabile. Dermatol Surg. 2008; 34(Supliment 1):S115–S148.
	De Boulle K, Heydenrych I. factorii pacientului care influențează complicațiile de umplere dermică: prevenirea, evaluarea și tratamentul. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2015;8:205–214.
	Fulton J, Caperton C. umplutura optimă: rezultate imediate și pe termen lung cu silicon emulsionat (1.000 centistokes) cu acid hialuronic reticulat. J Medicamente Dermatol. 2012;11(11):1336–1341.
	Centrele pentru Controlul și Prevenirea Bolilor (CDC). Insuficiență renală acută asociată cu injecții cosmetice de umplere a țesuturilor moi – Carolina de Nord, 2007. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2008; 57 (17):453-456.
	Wollina U. injecții cu silicon. J Cutan Estet Surg. 2012; 5 (3): 197.
	Lemperle G, Ott H, Charrier U, Hecker J, lemperle M. microsfere PMMA pentru implantare intradermică: Partea I. cercetare pe animale. Ann Plast Surg. 1991; 26(1):57-63.
	Carvalho Costa IM, Salaro CP, Costa MC. Polymethylmethacrylate facial implant: a successful personal experience in Brazil for more than 9 years. Dermatol Surg. 2009;35(8):1221–1227.
	Epstein RE, Spencer JM. Correction of atrophic scars with artefill: an open-label pilot study. J Drugs Dermatol. 2010;9(9):1062–1064.
	Karnik J, Baumann L, Bruce S, et al. A double-blind, randomized, multicenter, controlled trial of suspended polymethylmethacrylate microspheres for the correction of atrophic facial acne scars. J Am Acad Dermatol. 2014;71(1):77–83.
	FDA. US Food and Drug Administration. 2014. Available from: http://www.accessdata.fda.gov/cdrh_docs/pdf2/P020012S009b.pdf. Accessed June 27, 2015.
	Yamauchi PS. Emerging permanent filler technologies: focus on Aquamid. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2014;7:261–266.
	von Buelow S, von Heimburg D, Pallua N. Eficacitatea și siguranța hidrogelului poliacrilamidic pentru augmentarea țesuturilor moi faciale. Plast Reconstr Surg. 2005; 116 (4):1137-1146.
	Kalantar-Hormozi a, Mozafari N, Rasti M. efecte Adverse după utilizarea gelului de poliacrilamidă ca umplutură de țesut moale facial. Aesthet Surg J. 2008; 28(2):139-142.
	Beer K. Un studiu cu un singur centru, deschis, privind utilizarea acidului poli-L-lactic injectabil pentru tratamentul cicatricilor moderate până la severe cauzate de acnee sau varicelă. Dermatol Surg. 2007; 33 (Supliment 2):S159–S167.
	Sadove R. acid poli-L-lactic injectabil: un agent sculptor nou pentru tratamentul atrofiei grase dermice după acnee severă. Estetic Plast Surg. 2009; 33(1):113-116.
	Sapra s, Stewart JA, Mraud K, Schupp R. Un studiu Canadian al utilizării implantului dermic cu acid poli-L-lactic pentru tratamentul cicatricilor acneei de deal și vale. Dermatol Surg. 2015; 41(5):587-594.
	Goldberg DJ, Amin S, Hussain M. corectarea cicatricilor acneice folosind hidroxilapatită de calciu într-un gel pe bază de purtător. J Cosmet Laser Ther. 2006;8(3):134–136.
	Treacy P. tratamentul cicatricilor acneice cu Radiesse. Londra: Medicină Estetică; 2008.
	Sage RJ, Lopiccolo MC, Liu A, Mahmoud BH, Tierney EP, Kouba DJ. Incizia subcuticulară față de umplutura de colagen porcină din surse naturale pentru cicatricile acneei: o comparație randomizată a feței divizate. Dermatol Surg. 2011; 37(4):426-431.
	Wollina U, Goldman A. umpluturi dermice cu acid hialuronic: siguranță și eficacitate pentru tratamentul ridurilor, îmbătrânirea pielii, sculptarea corpului și afecțiuni medicale. Clin Med Rev Ther. 2011;3:107–121.
	Turlier V, Delalleau A, Casas C, și colab. Asocierea dintre producția de colagen și întinderea mecanică în matricea extracelulară dermică: efectul in vivo al umpluturii cu acid hialuronic reticulat. Un studiu randomizat, controlat cu placebo. J Dermatol Sci. 2013;69(3):187–194.
	Halachmi S, Ben Amitai D, Lapidoth M. tratamentul cicatricilor acneice cu acid hialuronic: o abordare îmbunătățită. J Medicamente Dermatol. 2013; 12 (7):e121–e123.
	Patel t, Tevet O. tratamentul eficient al cicatricilor acneice folosind injectarea pneumatică a acidului hialuronic. J Medicamente Dermatol. 2015;14(1):74–76.
	Rzany B, Becker-Wegerich P, Bachmann F, Erdmann R, Wollina U. hialuronidaza în corectarea umpluturilor pe bază de acid hialuronic: o revizuire și o recomandare de utilizare. J Cosmet Dermatol. 2009;8(4):317–323.
	Gozali MV, Zhou B. tratamente eficiente de cicatrici acnee atrofice. J Clin Aesthet Dermatol. 2015;8(5):33–40.
	Hession MT, Graber EM. Atrophic acne scarring: a review of treatment options. J Clin Aesthet Dermatol. 2015;8(1):50–58.
	O’Daniel TG. Multimodal management of atrophic acne scarring in the aging face. Aesthetic Plast Surg. 2011;35(6):1143–1150.
	Wollina U. Midfacial rejuvenation by hyaluronic acid fillers and subcutaneous adipose tissue – a new concept. Med Hypotheses. 2015; 84(4):327–330.
	Nowacki M, Pietkun K, Pokrywczynska M, et al. Efectele de umplere, persistența și siguranța umpluturilor dermice formulate cu celule stem într-un model animal. Estet Surg J. 2014; 34(8):1261-1269.