rezumat
aim pacienții cu boli cardiovasculare se plâng frecvent de disfuncție erectilă, în special atunci când sunt tratați cu beta-blocante. Pentru a evalua dacă efectul beta-blocantelor asupra disfuncției erectile este parțial legat de cunoașterea de către pacient a efectelor secundare ale medicamentului, 96 de pacienți (toți bărbații, cu vârsta de 52 de ani, 7 ani) cu boli cardiovasculare nou diagnosticate și care nu suferă de disfuncție erectilă au intrat într-un studiu în două faze, cu o singură trecere.
metode și rezultate în prima fază a studiului pacienții au primit atenolol 50 mg o.d. (A), 32 de pacienți au fost orbiți cu privire la medicamentul administrat (grupa A), 32 au fost informați cu privire la medicamentul administrat, dar nu cu privire la efectele sale secundare (grupa B) și 32 au luat A după ce au fost informați cu privire la efectele sale secundare asupra funcției erectile (grupa C). După 3 luni, incidența disfuncției erectile a fost de 3,1% în grupul a, 15,6% în grupul B și 31,2% în grupul C (P<0,01). Toți pacienții care au raportat ED au intrat în a doua fază a studiului și au fost randomizați pentru a primi Sildenafil 50 mg și placebo într-un studiu încrucișat. Citratul de Sildenafil și placebo au fost la fel de eficiente în inversarea disfuncției erectile la toți pacienții, cu excepția unui singur pacient, care au raportat ED cu Atenolol.
concluzie rezultatele noastre arată că cunoștințele și prejudecățile cu privire la efectele secundare ale beta-blocantelor pot produce anxietate, care poate provoca funcția erectilă.
1 Introducere
disfuncția erectilă (ED), incapacitatea persistentă de a obține și / sau menține o erecție suficientă pentru o activitate sexuală satisfăcătoare,1Este o problemă medicală foarte răspândită care afectează o proporție semnificativă de bărbați. Prevalența sa crește odată cu vârsta, atingând rate de la 39% la 67% în intervalul de vârstă de la 40 la 70 de ani. ED are un impact important asupra calității vieții și, se crede că este legat de terapia medicamentoasă, duce la nerespectarea terapiei. Keene și colab. a raportat disfuncție erectilă legată de medicament în aproximativ 25% din cazuri, fiind în mare parte ușor reversibilă atunci când medicamentul este oprit sau se oferă o alternativă adecvată.2medicamentele cardio-active sunt frecvent asociate cu efecte secundare adverse, printre care ED este unul comun.3plângerea disfuncției erectile este frecventă la pacienții cu boli cardiovasculare, în special atunci când sunt tratați cu beta-blocante. Problema cauzei și efectului sunt confuze, deoarece bolile cardiovasculare per se pot provoca disfuncții erectile, deoarece se pare că există o rată mai mare de disfuncție sexuală la bărbații netratați cu boli cardiovasculare comparativ cu bărbații de vârstă similară.
studiile la animale au raportat că beta-blocantele, cum ar fi propranololul, pot induce ED prin efecte centrale și periferice (genitale), deoarece crește latența la ejacularea ex copula, latența la erecția inițială și reduce numărul de reflexe erectile.4 au fost raportate rezultate similare în cazul altor beta-blocante, deși efectul lor asupra comportamentului sexual este mai evident în cazul beta-blocantelor lipofile decât în cazul celor hidrofile. Studiile timpurii la om au sugerat o incidență ridicată a ED în hipertensivii tratați și au ajutat la re-aplicarea ideii că beta-blocantele pot induce ED. În ciuda credinței comune a inducerii ED cu utilizarea beta-blocantelor, studiile clinice nu au reușit să confirme o relație între utilizarea acestor medicamente și ED.3ED la pacienții cu boli cardiovasculare pot fi legate de factori psihologici care implică teama de boală și de efectul medicamentelor prescrise. Rolul componentei psihologice și al anxietății în disfuncția sexuală este bine demonstrat, iar placebo poate fi foarte eficient în tratamentul ED din cauza problemelor psihologice. Cu toate acestea, tratamentul disfuncției erectile include o gamă largă de substanțe și/sau proteze cu acțiune locală. Inhibitorii fosfodiesterazei 5 au fost introduși recent ca tratament activ oral pentru disfuncția erectilă și s-au dovedit, de asemenea, eficienți la pacienții cu o gamă largă de boli cardiovasculare.5
scopul studiului nostru a fost de a evalua dacă efectul beta-blocantelor asupra disfuncției erectile este, în parte, legat de cunoașterea de către pacient a efectelor secundare ale medicamentului și dacă apariția ED este inversată de inhibitorul fosfodiesterazei 5 citrat de Sildenafil sau placebo.
2 metode
populația studiată a inclus 96 de pacienți (toți bărbați, cu vârsta de 52 de ani, 7 ani) cu boli cardiovasculare nou diagnosticate (<6 săptămâni) (40% hipertensiune arterială, 60% angină pectorală) fără contraindicații la beta-blocante, niciodată pe medicamente cardiace anterioare și care nu suferă de disfuncție erectilă (Tabelul 1). Proiectul studiului a fost un studiu în două faze. Prima fază a fost un studiu paralel cu o perioadă de tratament de 90 de zile. După administrarea unui chestionar multidimensional privind calitatea vieții conceput pentru a evalua prezența disfuncției erectile (indicele internațional al funcției Erectile, IIEF), pacienții au primit atenolol 50 mg o.d. (A).6treizeci-doi pacienți din primul grup nu știau medicamentul pe care îl luau, 32 au primit A și au fost informați cu privire la medicamentul pe care îl luau, dar nu și efectele sale secundare în ceea ce privește ED și 32 de pacienți au primit o cunoaștere a efectelor sale secundare asupra funcției erectile. Fraza folosită pentru a informa pacienții cu privire la posibila apariție a ED a fost ‘…poate provoca disfuncție erectilă, dar este mai puțin frecventă pentru toți pacienții din ultimul grup. Chestionarul multidimensional IIEF a fost re-administrat la toți pacienții la sfârșitul studiului de 90 de zile. Pacienții care au raportat ED cu A au intrat în a doua fază a studiului, care a fost dublu orb, controlat cu placebo, cu o singură încrucișare. Pacienții au fost randomizați pentru a primi Sildenafil 50 mg sau Placebo corespunzător pentru cel puțin trei încercări diferite de a fi efectuate într-o săptămână. Chestionarul privind ED a fost administrat din nou la sfârșitul fiecărei perioade de tratament a studiului controlat cu placebo (Fig. 1). Punctul final al studiului a fost apariția ED. Datele sunt prezentate ca valori medii de 1 SD sau procente, după caz. Testul ttest asociat al elevului sau testul de rang semnat Wilcoxon sau testul chi square au fost utilizate pentru a compara variabilele continue în mod normal sau nu distribuite în mod normal și calitative, acolo unde este cazul la momentul inițial și după fiecare terapie. O valoare P<0,05 a fost considerată semnificativă statistic.
caracteristicile clinice ale pacienților din studiu
| . Atenolol-nuștiu de droguri . Atenolol-nucunosc efecte secundare . Atenolol-știuefecte secundare . | |||
|---|---|---|---|
| Mean age | 52±7 | 52±11 | 53±9 |
| Cigarette smoking | 24% | 30% | 26% |
| Hypertension | 52% | 50% | 60% |
| Diabetes | 20% | 14% | 24% |
| Angina | 60% | 60% | 60% |
| Hyperlipidemia | 60% | 48% | 58% |
| . Atenolol-nuștiu de droguri . Atenolol-nucunosc efecte secundare . Atenolol-știuefecte secundare . | |||
|---|---|---|---|
| Mean age | 52±7 | 52±11 | 53±9 |
| Cigarette smoking | 24% | 30% | 26% |
| Hypertension | 52% | 50% | 60% |
| Diabetes | 20% | 14% | 24% |
| Angina | 60% | 60% | 60% |
| Hyperlipidemia | 60% | 48% | 58% |
caracteristicile clinice ale pacienților din studiu
| . Atenolol-nuștiu de droguri . Atenolol-nucunosc efecte secundare . Atenolol-știuefecte secundare . | |||
|---|---|---|---|
| Mean age | 52±7 | 52±11 | 53±9 |
| Cigarette smoking | 24% | 30% | 26% |
| Hypertension | 52% | 50% | 60% |
| Diabetes | 20% | 14% | 24% |
| Angina | 60% | 60% | 60% |
| Hyperlipidemia | 60% | 48% | 58% |
| . Atenolol-nuștiu de droguri . Atenolol-nucunosc efecte secundare . Atenolol-știuefecte secundare . | |||
|---|---|---|---|
| Mean age | 52±7 | 52±11 | 53±9 |
| Cigarette smoking | 24% | 30% | 26% |
| Hypertension | 52% | 50% | 60% |
| Diabetes | 20% | 14% | 24% |
| Angina | 60% | 60% | 60% |
| Hyperlipidemia | 60% | 48% | 58% |
Proiectarea studiului. Timpul de administrare a Chestionarului (săgeți gri) și cele trei brațe diferite ale studiului (90 de zile fiecare). Toți pacienții au primit atenolol 50 mg o. d. primul grup de pacienți nu cunoștea medicamentul pe care îl luau, al doilea grup a fost informat cu privire la medicamentul pe care îl luau, dar nu și efectele sale secundare cu raportul către ED, iar al treilea grup a luat Atenolol cunoscând efectele sale secundare asupra funcției erectile. După trei luni, pacienții au fost randomizați pentru a primi o singură administrare de Sildenafil 50 mg sau Placebo într-o singură cruce dublu-orb pe parcursul studiului de o săptămână. Chestionarul privind ED a fost administrat la sfârșitul fazei de Atenolol și la sfârșitul fiecărui braț al studiului controlat cu placebo.
Proiectarea studiului. Timpul de administrare a Chestionarului (săgeți gri) și cele trei brațe diferite ale studiului (90 de zile fiecare). Toți pacienții au primit atenolol 50 mg o. d. Primul grup de pacienți nu cunoșteau medicamentul pe care îl luau, al doilea grup a fost informat cu privire la medicamentul pe care îl luau, dar nu și efectele sale secundare cu raportul către ED, iar al treilea grup a luat Atenolol cunoscând efectele sale secundare asupra funcției erectile. După trei luni, pacienții au fost randomizați pentru a primi o singură administrare de Sildenafil 50 mg sau Placebo într-o singură cruce dublu-orb pe parcursul studiului de o săptămână. Chestionarul privind ED a fost administrat la sfârșitul fazei de Atenolol și la sfârșitul fiecărui braț al studiului controlat cu placebo.
3 Rezultatele
caracteristicile clinice inițiale ale pacienților din studiu sunt raportate în tabelul 1. Nu s-a observat nicio diferență în caracteristicile clinice sau utilizarea oricărei clase cardio-active de medicamente în perioada de studiu între grupuri (Tabelul 2). Incidența disfuncției erectile a fost de 3, 1% (doar 1 pacient) în grupul care nu știa ce medicament iau, 15, 6% (5 pacienți) din grup știind că primesc un beta-blocant și 31, 2% (10 pacienți) din grup cunoscând și efectele secundare ale medicamentului (P<0, 01) (Fig. 2).
incidența disfuncției erectile în grupul diferit. Gri în bara albă: pacienții care nu știau medicamentul pe care îl luau. Bara neagră: pacienții care cunosc medicamentul care primește, dar nu și efectele sale secundare. Grid bar: pacienții care cunosc efectele secundare ale medicamentului pe care îl primeau.
incidența disfuncției erectile în grupul diferit. Gri în bara albă: pacienții care nu știau medicamentul pe care îl luau. Bara neagră: pacienții care cunosc medicamentul care primește, dar nu și efectele sale secundare. Grid bar: pacienții care cunosc efectele secundare ale medicamentului pe care îl primeau.
la pacienții care au raportat ED după Atenolol, Sildenafilcitratul 50 mg și placebo au fost la fel de eficiente în inversarea disfuncției erectile la toți pacienții, cu excepția unui singur pacient (Fig. 3). Cu toate acestea, ultimul pacient a avut un răspuns bun la citratul de Sildenafil 100 mg administrat în mod deschis la sfârșitul studiului.
procentul de pacienți care au raportat ameliorarea ED după administrarea de Sildenafil sau Placebo. Citratul de Sildenafil și placebo au fost la fel de eficiente în inversarea disfuncției erectile la toți pacienții, cu excepția unui singur pacient. Gri în bara albă: pacienții care nu știau medicamentul pe care îl luau. Bara neagră: pacienții care cunosc medicamentul care primește, dar nu și efectele sale secundare. Grid bar: pacienții care cunosc efectele secundare ale medicamentului pe care îl primeau. ED = disfuncție erectilă; QOL = Chestionar privind calitatea vieții; SE=efecte secundare.
procentul de pacienți care au raportat ameliorarea ED după administrarea de Sildenafil sau Placebo. Citratul de Sildenafil și placebo au fost la fel de eficiente în inversarea disfuncției erectile la toți pacienții, cu excepția unui singur pacient. Gri în bara albă: pacienții care nu știau medicamentul pe care îl luau. Bara neagră: pacienții care cunosc medicamentul care primește, dar nu și efectele sale secundare. Grid bar: pacienții care cunosc efectele secundare ale medicamentului pe care îl primeau. ED = disfuncție erectilă; QOL = Chestionar privind calitatea vieții; SE=efecte secundare.
4 discuție
studiul de față sugerează că raportul ED la pacienții care primesc beta-blocante poate fi în mare parte de origine psihologică, deoarece este mai frecvent la pacienții care cunosc acest efect secundar al medicamentului și este inversat în majoritatea cazurilor de placebo. Am găsit o diferență izbitoare în auto-raportul ED în funcție de cunoștințele pacientului despre posibilele efecte secundare asupra disfuncției erectile care pot fi explicate doar printr-un efect psihologic. Boala cardiovasculară per se poate provoca ED care poate fi agravată de medicamentele cardio-active prin diferite mecanisme. Printre medicamentele cardiovasculare simpatoliticele (alfa-agoniști centrali, beta-blocante), diureticele și inhibitorii ECA sunt cel mai frecvent asociate cu raportarea efectelor secundare sexuale. Majoritatea rapoartelor privind disfuncția sexuală asociată cu aceste medicamente s-au bazat în întregime pe date retrospective și auto-raportate.7
disfuncția erectilă este cea mai frecventă problemă sexuală la bărbați, după ejacularea prematură, afectând până la 30 de milioane în Statele Unite.8această boală poate provoca furie, depresie, anxietate și sentimente rele despre valoarea lor de sine și încrederea în sine, afectând calitatea vieții.9Keene și colab. a sugerat că terapia medicamentoasă reprezintă disfuncția erectilă în aproximativ 25% din cazuri și este în mare parte ușor reversibilă atunci când medicamentul este oprit.2rapoartele anterioare ale Grupului de lucru al Consiliului pentru cercetări medicale privind hipertensiunea arterială ușoară până la moderată au arătat că disfuncția erectilă a apărut mai frecvent la pacienții care au luat fie bendrofluazidă, fie propranolol decât la cei care au luat placebo.10 ulterior, Rosen și colab. care a investigat sechelele sexuale ale mai multor clase de medicamente antihipertensive (beta-blocante, alfa-agoniști, diuretice) la bărbații normali și hipertensivi într-un studiu comparativ cu placebo, a constatat o lipsă de efecte medicamentoase consistente asupra măsurilor de răspuns sexual. În conformitate cu studiul lui Rosen și colab. am constatat că incidența ED la pacienții orbiți pe medicamentul de studiu a fost scăzută. În studiul nostru incidența disfuncției erectile a fost la fel de mare ca 31.2% la pacienții care cunosc posibilele efecte secundare ale medicamentului, în timp ce în grupul de pacienți care nu cunoșteau medicamentul pe care îl luau incidența a fost de zece ori mai puțin frecventă. Aceste constatări demonstrează, pe de o parte, importanța mecanismului psihologic care induce disfuncția erectilă și, pe de altă parte, faptul că majoritatea beta-blocantelor afectează disfuncția erectilă este cauzată de preocupări psihologice. Natura cea mai psihologică a ED indusă de beta-blocante este sugerată în continuare de faptul că, în majoritatea cazurilor, ED a fost complet inversată de placebo. Datele noastre sunt în acord cu studii recente randomizate dublu orb, care au constatat că viața sexuală și disfuncția erectilă nu sunt afectate de beta-blocante.11 anxietatea și frica joacă un rol important în provocarea disfuncțiilor sexuale.12mai multe studii sugerează că anxietatea este frecventă în rândul persoanelor cu disfuncții sexuale, cu niveluri și naturi diferite de anxietate și că procedurile de reducere a anxietății îmbunătățesc unele, dacă probabil nu toate, aspecte ale disfuncțiilor sexuale.12rezultatul studiului nostru sugerează că cunoștințele despre efectele secundare pot produce anxietate, care pot afecta funcția erectilă.
În concluzie, apariția disfuncției erectile la beta-blocante este scăzută, mult mai mică decât se credea în mod obișnuit. Rezultatele studiului de față sugerează că atât așteptările pacientului, cât și ale medicului cu privire la riscul de a suferi disfuncție erectilă pot influența apariția acestui efect secundar deranjant.
Conferința de consens NIH . Impotență. Grupul de dezvoltare a consensului NIH privind impotența.
.
;
:
-90.
, Davies PH. disfuncție erectilă legată de medicamente.
.
;
(1):
-24.
3
, Kostis JB, Jekelis și colab. Sechele sexuale ale medicamentelor antihipertensive: efectele tratamentului asupra auto-raportării și măsurilor fiziologice la hipertensivii masculi de vârstă mijlocie.
.
;
(2):
-152.
, Adaikan PG, Arulkumaran S și colab. Disfuncția sexuală legată de agenții antihipertensivi: rezultă din modelul animal.
.
;
(2):
-113.
5
. Erectia poate fi cauzata de o erectie normala.
.
;
:
-431.
, Riley A, Wagner G și colab. Indicele internațional al funcției erectile (IIEF): o scară multidimensională pentru evaluarea disfuncției erectile.
.
;
(6):
-830.
7
, Kostis JB, Jekelis AW. Efectele Beta-blocante asupra funcției sexuale la femeile normale.
.
;
(3):
-255.
. Noi perspective asupra disfuncției erectile: o abordare practică.
.
;
(2):
-144.
. Anxietate și disfuncție sexuală.
.
;
:
-25.
grupul de lucru al Consiliului de Cercetare Medicală privind hipertensiunea arterială ușoară până la moderată . Reacții Adverse la bendrofluazidă și propranololpentru tratamentul hipertensiunii arteriale ușoare.
.
;
(2;8246):
-543.
11
, Metha A, Seifert N și colab. Efectele beta-blocantelor asupraperformanța sexuală la bărbații cu boală coronariană. Un studiu prospectiv, randomizat și dublu orb.
.
;
(6):
-351.
, Jehu D. rolul anxietății în disfuncția sexuală: o revizuire.
.
;
:
-183.