alguns de nós consomem cannabis pelos seus efeitos alteradores da mente, enquanto outros procuram alívio dos sintomas. Mas a cannabis não nos elevaria nem teria alguns dos seus benefícios terapêuticos se os nossos corpos não contivessem já um sistema biológico capaz de interagir com os seus compostos químicos activos, como o THC.
nosso sistema endocanabinóide (ECS) faz exatamente isso. Mas não está lá apenas para nos permitir desfrutar dos efeitos da nossa estirpe favorita. Serve um propósito vital para a nossa saúde e bem-estar porque regula aspectos-chave da nossa biologia.então, o que está fazendo, e como funciona?
o que é o sistema endocanabinóide e o que faz?
o sistema endocanabinóide (ECS) é um sistema biológico descoberto no final dos anos 80 e início dos anos 90, embora muito permanece desconhecido sobre o sistema hoje.
o ECS é composto em grande parte por endocanabinóides, receptores e enzimas que se acredita ajudarem a regular uma variedade de funções no ser humano, incluindo sono, humor, memória, apetite, reprodução e sensação de dor. Os cientistas ainda têm muitas perguntas sobre o sistema endocanabinóide humano e como ele funciona.
homeostase: ficar na zona Goldilocks
para entender o sistema endocanabinóide humano, é útil saber um pouco sobre um dos conceitos mais fundamentais da biologia: homeostase. E a melhor maneira de entender a homeostase é pensar em Cachinhos Dourados e nos Três Ursos.
O Conto de fadas clássico ilustra a ideia de que o melhor resultado muitas vezes está algures no meio, entre dois extremos. Não queremos coisas muito quentes ou muito frias, mas certas.homeostase é o conceito de que a maioria dos sistemas biológicos são ativamente regulados para manter as condições dentro de uma faixa estreita. Nossos corpos não querem que a temperatura seja muito quente ou muito fria, níveis de açúcar no sangue muito altos ou muito baixos, e assim por diante. As condições têm de ser adequadas para que as nossas células mantenham o melhor desempenho, e mecanismos requintados evoluíram para atraí-las de volta para a zona Goldilocks se elas se mudarem.
o sistema endocanabinóide do corpo (ECS) é um sistema molecular vital para ajudar a manter a homeostase—ele ajuda as células a permanecer em sua zona Goldilocks.
peças-chave do sistema endocanabinóide (ECS)
devido ao seu papel crucial na homeostase, a ECS é generalizada em todo o reino animal. Suas peças chave evoluíram há muito tempo, e o ECS pode ser encontrado em todas as espécies vertebradas.os três principais componentes do sistema endocanabinóide humano são: receptores canabinóides encontrados na superfície das células endocanabinóides, pequenas moléculas que activam os receptores canabinóides enzimas metabólicas que quebram os endocanabinóides depois de serem utilizados.os receptores canabinóides encontram-se na superfície das células e “escutam” as condições fora da célula. Eles transmitem informações sobre mudanças de condições para o interior da célula, iniciando a resposta celular apropriada.
Existem dois principais receptores canabinóides: CB1 e CB2. Estes não são os únicos receptores canabinóides, mas foram os primeiros descobertos e continuam a ser os mais bem estudados.os receptores CB1 são um dos tipos de receptores mais abundantes no cérebro. Estes são os receptores que interagem com THC para deixar as pessoas pedradas.os receptores CB2 são mais abundantes fora do sistema nervoso, em lugares como o sistema imunológico. No entanto, ambos os receptores podem ser encontrados em todo o corpo (Figura 1).
Figura 1: Onde estão CB1 e CB2 receptores localizados no corpo?os receptores CB1 e CB2 São jogadores chave no sistema endocanabinóide (ECS). Eles estão localizados na superfície de muitos tipos diferentes de células no corpo. Ambos os receptores são encontrados em todo o corpo, mas os receptores CB1 são mais abundantes no sistema nervoso central, incluindo em neurônios no cérebro. Em contraste, os receptores CB2 são mais abundantes fora do sistema nervoso, incluindo as células do sistema imunológico.
o que são endocanabinóides?endocanabinóides são moléculas que, como o THC canabinóide vegetal, se ligam e ativam receptores canabinóides. No entanto, ao contrário do THC, os endocanabinóides são produzidos naturalmente pelas células do corpo humano (“endo “significa” dentro”, como no interior do corpo).existem dois endocanabinóides principais: anandamida e 2-AG (Figura 2). Estes endocanabinóides são feitos de moléculas tipo gordura dentro das membranas celulares, e são sintetizados a pedido. Isso significa que eles são feitos e usados exatamente quando eles são necessários, em vez de embalados e armazenados para uso posterior, como muitas outras moléculas biológicas.anandamida. Derivado da palavra sânscrita “ananda”, que se traduz em “alegria”, “bem-aventurança” ou “deleite”, anandamida é às vezes chamada de “molécula de bem-aventurança”. Mais cientificamente conhecido como n-aracidonoiletanolamina (AEA), este neurotransmissor de ácidos graxos é objeto de vários estudos científicos que tentam determinar seus efeitos nos seres humanos. Identificado e nomeado pela primeira vez em 1992 por Raphael Mechoulam, acredita-se que a anandamida tenha um impacto na memória de trabalho e no desenvolvimento embrionário em fase inicial.
2-AG. 2-Aracidonoilglicerol (2-AG) foi descrito pela primeira vez em 1994-1995 por Raphael Mechoulam e seu aluno Shimon Ben-Shabat. Embora fosse anteriormente um composto químico conhecido, foi quando os cientistas se tornaram cientes da sua afinidade para os receptores canabinóides. Presente em níveis elevados no sistema nervoso central, foi identificado 2-Aracidonoilglicerol (2-AG) tanto no leite materno como no leite humano.
Figura 2: Anandamida e 2-AG são os dois principais endocanabinoides.canabinóides são uma classe de moléculas caracterizadas por sua capacidade de ativar receptores canabinóides como CB1 e CB2. Anandamida e 2-AG são os dois principais endocanabinóides produzidos naturalmente no organismo. THC é a planta psicoativa canabinóide produzida pela cannabis. Todos estes três canabinóides podem ativar receptores CB1 e CB2, embora cada um tenha uma potência diferente em cada receptor.a terceira parte da tríade endocanabinóide inclui as enzimas metabólicas que rapidamente destroem os endocanabinóides no ECS, uma vez que são utilizados. As duas grandes enzimas são a FAAH, que decompõe a anandamida, e a MAGL, que decompõe a 2-AG (Figura 3).estas enzimas asseguram que os endocanabinóides são utilizados quando são necessários, mas não por mais tempo do que o necessário. Este processo distingue endocanabinóides de muitos outros sinais moleculares no corpo, tais como hormônios ou neurotransmissores clássicos, que podem persistir por muitos segundos ou minutos, ou ser embalados e armazenados para uso posterior.
Figura 3: FAAH e MAGL são as principais enzimas do sistema endocanabinóide.enzimas são moléculas que aceleram reações químicas no corpo, muitas vezes para quebrar moléculas. FAAH e MAGL são os principais jogadores do ECS porque eles rapidamente quebram endocanabinoides. FAAH quebra anandamida, enquanto MAGL quebra 2-AG. Estas enzimas decompõem endocanabinóides muito rapidamente, mas não são eficazes na destruição de canabinóides vegetais como o THC.
estes três componentes-chave do sistema endocanabinóide podem ser encontrados em quase todos os sistemas principais do corpo. Quando algo traz uma célula para fora de sua zona Goldilocks, estes três pilares do ECS são frequentemente chamados para trazer as coisas de volta, mantendo assim a homeostase.devido ao seu papel em ajudar a trazer as coisas de volta para a sua zona fisiológica Goldilocks, o ECS é muitas vezes envolvido apenas quando e onde é necessário. O Dr. Vincenzo Di Marzo, Director de Investigação do Instituto de Química Biomolecular em Itália, disse-nos assim::
“With the ‘pro-homeostatic action of the ECS’ we mean that this system of chemical signals gets temporarily activated follows desvios from cellular homeostasis. Quando tais desvios não são fisiológicos, o ECS temporariamente ativado tenta, de forma seletiva espaço e tempo, restaurar a situação fisiológica anterior (homeostase).”
em outras palavras, o sistema endocanabinóide ajuda a trazer as coisas de volta para a zona biológica Goldilocks.abaixo consideraremos exemplos de como o ECS ajuda a manter a homeostase em duas áreas: o disparo de células cerebrais no sistema nervoso e a resposta inflamatória do sistema imunológico.a regulação Endocanabinóide da activação das células cerebrais (neurónios) comunica através do envio de sinais electroquímicos uns aos outros. Cada neurônio deve ouvir seus parceiros para decidir se vai disparar seu próprio sinal a qualquer momento. No entanto, os neurônios não gostam de receber muita entrada—há uma zona Goldilocks. Se forem sobrecarregados por sinais, pode ser tóxico.é aí que os endocanabinóides entram.considere um cenário simplificado com um neurônio ouvindo outros dois.um dos dois neurônios avançados pode se tornar hiperativo e enviar muitos sinais para o neurônio que está ouvindo. Quando isso acontecer, o neurônio que está ouvindo fará endocanabinoides especificamente onde está conectado ao neurônio hiperativo. Esses endocanabinóides viajarão de volta para o neurônio” alto ” onde se ligam aos receptores CB1, transmitindo um sinal que o instrui a se calar. Isto traz as coisas de volta para a zona Goldilocks, mantendo homeostase (Figura 4).
Figura 4: Endocanabinóides sinais regular como ativo nossas células cerebrais são. em circunstâncias normais (superior-esquerda), uma determinada célula cerebral (neurônio) vai receber apenas a quantidade certa de entrada de seus parceiros—não muito, não muito pouco. No entanto, alguns dos seus parceiros podem tornar-se demasiado activos e enviar um número excessivo de sinais (top-right). O neurônio que está ouvindo vai detectar isso, e liberar endocanabinoides que dizem ao outro neurônio para ficar quieto (no fundo). Este tipo de mecanismo ajuda a manter a homeostase porque ajuda a prevenir que os neurônios enviem muitos sinais.
como o exemplo acima ilustra, os endocanabinóides viajam para trás, e é por isso que são conhecidos como sinais retrógrados. Na maioria das vezes, o fluxo de informação entre neurônios está estritamente em uma direção, a partir de neurônios remetentes que liberam sinais neurotransmissores para neurônios receptores que escutam esses sinais. Os endocanabinoides permitem que os neurônios receptores regulem a quantidade de entrada que recebem, e eles fazem isso enviando sinais retrógrados (endocanabinoides) de volta para neurônios remetentes hiperativos.mas o cérebro não é o único órgão que precisa de manter a homeostase. Todos os outros sistemas do corpo, o digestivo, imunológico, sistema ECS, etc., precisa de regular cuidadosamente o funcionamento das suas células. Uma regulamentação adequada é crucial para garantir a sobrevivência.
a regulação da inflamação por endocanabinóides
a inflamação é uma reacção protectora natural que o sistema imunitário tem em resposta a infecções ou danos físicos. O objectivo da inflamação é remover os agentes patogénicos (germes) ou o tecido danificado. A área inflamada é produzida por fluidos e células imunes que se movem para a área para fazer o trabalho sujo e devolver as coisas para a sua zona Goldilocks.é importante que a inflamação seja limitada à localização dos danos e não persista mais do que o necessário, o que pode causar danos. A inflamação crónica e as doenças auto-imunes são exemplos de activação inadequada do sistema imunitário. Quando isso acontece, a resposta inflamatória dura muito tempo, o que resulta em inflamação crônica, ou se dirige para células saudáveis, que é conhecido como autoimunidade.em geral, os endocanabinóides parecem suprimir ou limitar os sinais inflamatórios do sistema imunitário. O Professor Prakash Nagarkatti, Vice-Presidente de pesquisa da Universidade da Carolina do Sul, cujos estudos laboratoriais de regulação endocanabinóide das respostas imunitárias, nos disse como ajustar o sistema endocanabinóide pode ser uma boa maneira de tratar doenças inflamatórias.
“A maior parte da nossa investigação demonstra que os endocanabinóides são produzidos após a activação das células imunitárias e podem ajudar a regular a resposta imunitária actuando como agentes anti-inflamatórios. Assim, intervenções que manipulam o metabolismo ou a produção de endocanabinóides podem servir como uma nova modalidade de tratamento contra uma vasta gama de doenças inflamatórias.”
considere uma resposta imunitária normal desencadeada por uma infecção bacteriana. Em primeiro lugar, as células imunitárias detectam a presença de bactérias e libertam moléculas pró-inflamatórias que dizem a outras células imunitárias para vir e se juntar à luta.
endocanabinóides também são libertados (Figura 4), que também sinalizam para outras células imunitárias para assistência e provavelmente ajudam a limitar a resposta inflamatória para que não seja excessiva. Ao regular a inflamação, o sistema imunológico pode destruir germes ou remover o tecido danificado, e, em seguida, parar. Isto previne uma inflamação excessiva, permitindo que as células, e assim o corpo, retornem à zona Goldilocks.
Figura 5: os endocanabinóides ajudar a regular a inflamação.em condições normais, células do sistema imunológico patrulham o corpo, em alerta para qualquer intruso, como bactérias. Durante uma infecção bacteriana( top-right), as células imunitárias detectam a presença de bactérias e, em seguida, liberar uma variedade de moléculas para ajudar a montar um ataque defensivo (bottom). Estes sinais incluem moléculas pró-inflamatórias (pequenos círculos) que ajudam a recrutar mais células imunitárias para o local da infecção. Endocanabinóides (pequenos diamantes) também são liberados e provavelmente ajudam a regular a magnitude e extensão desta resposta inflamatória.embora ainda haja muito a ser descoberto sobre o sistema endocanabinóide e as várias utilizações médicas e o potencial de tratamento dos canabinóides, certas condições foram identificadas como áreas-chave do potencial de investigação. Em particular, os canabinóides podem ser utilizados no tratamento de: doenças renais agudas e crónicas doenças de Alzheimer Doenças auto-imunes doenças cardiovasculares doenças crónicas de dor crónica doenças de Alzheimer Doenças auto-imunes com aumento da investigação, é provável que esta lista cresça significativamente.como é que canabinóides vegetais como o THC e o CBD interagem com o sistema endocanabinóide?
a razão pela qual os canabinóides vegetais têm efeitos psicoativos e medicinais no corpo é, em grande parte, porque temos um sistema endocanabinóide (ECS) com o qual eles podem interagir. Por exemplo, o THC dá-lhe alta porque activa o receptor CB1 no cérebro. Os endocanabinóides como a anandamida também activam o CB1.então porque não estamos sempre pedrados?algumas grandes razões. Primeiro, o THC não interage com receptores CB1 exactamente da mesma forma que os endocanabinóides naturais do corpo. Em segundo lugar, as enzimas metabólicas que rapidamente decompõem endocanabinóides como a anandamida não funcionam com THC, por isso o THC permanece por muito mais tempo.é importante lembrar que moléculas como canabinóides e outros neurotransmissores raramente interagem com apenas um tipo de receptor; muitas vezes interagem com muitos. A CBD canabinóide baseada em plantas ilustra isso muito bem, pois interage com vários tipos de receptores no cérebro.assim, enquanto os canabinóides vegetais podem ativar os mesmos receptores canabinóides que os endocanabinóides, eles provavelmente irão interagir com vários outros receptores e, portanto, ter efeitos distintos.
CBD também é interessante porque pode afetar os níveis globais de endocanabinóides no cérebro, referido como ” Tom endocanabinóide.”CBD inibe a enzima FAAH, que decompõe a anandamida. Assim, a CBD pode aumentar os níveis de anandamida impedindo a FAAH de a quebrar. A inibição da enzima FAAH demonstrou ser uma estratégia útil para o tratamento de perturbações da ansiedade, e algumas das propriedades anti-ansiedade da CBD podem vir da sua capacidade de inibir esta enzima, aumentando assim o tom endocanabinóide.
resumo do sistema endocanabinóide
o sistema endocanabinóide (ECS), composto por receptores canabinóides, moléculas endocanabinóides e suas enzimas metabólicas, é um sistema molecular crucial que o corpo usa para ajudar a manter a homeostase. Devido ao seu papel vital em garantir que as células e sistemas permanecem em sua zona fisiológica Goldilocks, o ECS é fortemente regulado; ele é implantado exatamente quando e onde é necessário. No entanto, isso não significa que ativar o ECS, através do consumo de cannabis ou por qualquer outro meio, sempre vai fazer as coisas bem.como qualquer outro sistema biológico complexo, o ECS pode falhar. “Se o desvio da homeostase fisiológica é prolongado, devido a fatores externos ou condições patológicas crônicas, o ECS pode perder seu modo de ação seletivo de tempo e espaço e começar a afetar células inapropriadas”, explicou o Dr. Di Marzo. “Nestes casos, o ECS, em vez de ser benéfico, pode realmente contribuir para a progressão da doença.”
é importante lembrar que ativar o ECS, através do consumo de cannabis ou por qualquer outro meio, não é uma cura para todos. Como a maior parte da biologia, é complicado.ao entender o princípio biológico Goldilocks (homeostase), e como o ECS ilustra isso a nível celular, podemos apreciar mais profundamente por que temos um ECS para começar, e como uma variedade de terapias baseadas em cannabis pode realmente funcionar. A presença e a função crítica do ECS em muitos sistemas do corpo, incluindo o sistema nervoso e imunológico, explica por que uma grande variedade de doenças e estados de doenças são sensíveis a intervenções baseadas na cannabis.Gunduz-cinar o, Hill MN, Mcewen BS, Holmes A. Amygdala FAAH e anandamida: mediar protecção e recuperação do stress. Trends Pharmacol Sci. 2013;34(11):637-44. Ligresti a, de petrocellis L, Di marzo V. From Phytocannabinoids to Canabinoid Receptors and Endocannabinoids: Pleiotropic Physiological and Patological Roles Through Complex Pharmacology. Physiol Rev. 2016; 96(4):1593-659. Nagarkatti P, Pandey R, Rieder SA, Hegde VL, Nagarkatti M. Canabinoids as novel anti-inflammatory drugs. Future Med Chem. 2009;1(7):1333-49. Pertwee RG. A farmacologia diversificada dos receptores CB1 e CB2 de três canabinóides vegetais: delta9-tetrahidrocanabinol, canabidiol e delta9-tetrahidrocannabivarina. Br J Pharmacol. 2008;153(2):199-215. Wilson RI, Nicoll RA. Endocanabinóide a sinalizar no cérebro. Ciência. 2002;296(5568):678-82. Zlebnik NE, Cheer JF. Além do Receptor CB1: o canabidiol é a resposta para distúrbios de motivação? Annu Rev Neurosci. 2016;39:1-17.