revisão da literatura
para esta revisão, o foco foi limitado à utilização de preparações de cloridrato de glucosamina para alívio sintomático da OA em seres humanos. Uma pesquisa Medline foi realizada utilizando os Termos de pesquisa “cloridrato de glucosamina”e ” osteoartrite”. Os Termos de busca secundários foram “testes humanos”e” idade 45 e mais velhos”. Foram incluídos estudos que especificaram a utilização de Glucosamina HCl no ser humano. Outros estudos foram revistos e descartados porque se concentravam em preparações alternativas de glucosamina.
O mais recente e maior ensaio controlado aleatorizado (RCT) foi um ensaio multicêntrico apoiado pelo Instituto Nacional de saúde, chamado de estudo de intervenção para a artrite Glucosamina/Condroitina (GAIT). Este estudo procurou avaliar a Glucosamina HCl, o sulfato de condroitina, a Glucosamina HCl combinada com sulfato de condroitina, o celecoxib ou o placebo para a dor associada à OA do joelho durante 24 semanas. Este estudo envolveu 1583 doentes. As inscrições tiveram que ter pelo menos 40 anos de idade, sofreram com dor no joelho por pelo menos 6 meses, e têm evidência radiográfica de OA. Os cinco regimes estudados foram: 1) 500 mg de Glucosamina HCl três vezes ao dia, 2) 400 mg de sulfato de condroitina três vezes ao dia, 3) 500 mg de Glucosamina HCl mais 400 mg de sulfato de condroitina três vezes ao dia, 4) 200 mg de celecoxib por dia ou 5) placebo. Cada um dos cinco grupos tinha mais de 300 pessoas atribuídas e tinha uma idade média de 59 anos e um índice médio de massa corporal de 32. A maioria dos participantes, 64%, eram mulheres. Os participantes poderiam tomar até 4000 mg de acetaminofeno como medicação de resgate por dia, excluindo o período de 24 horas antes da avaliação clínica às 4, 8, 16 e 24 semanas.
a medição do resultado primário foi uma diminuição de 20% na osteoartrite ocidental de Ontário e McMaster (WOMAC), pontuação desde o início até a semana 24, mas avaliações secundárias incluíram avaliação pelo paciente e Avaliador do estado da doença e Resposta da terapia, alterações nas pontuações da dor usando a escala analógica visual (SAV), qualidade de vida avaliada pelo SF-46 geral Health Survey, e uso de medicação de resgate. O índice WOMAC é um levantamento de 24 perguntas validado avaliando dor, função e mobilidade. O SAV é uma auto-avaliação da dor e função. Ao contrário de outros estudos, os compostos utilizados neste estudo foram analisados e certificados pela Food and Drug Administration. Houve uma taxa de retirada de cerca de 20% entre todos os grupos.no geral, não houve diferença entre os grupos de tratamento comparativamente com o placebo numa análise combinada para a medida do resultado primário. A análise de subgrupos também foi realizada. Nos 78% dos doentes com OA ligeiro, não houve alteração significativa quando comparada com o placebo nos 4 grupos de terapêutica. Os efeitos do tratamento variaram entre uma taxa de resposta baixa de 63% no grupo de associação Glucosamina HCl e condroitina e uma taxa de resposta elevada de 70% no grupo do celecoxib. No entanto, nenhum deles se aproximou do significado. No grupo OA moderado a grave (22% dos participantes), houve melhoria na medida de resultado primário, a pontuação WOMAC, no grupo de tratamento com HCl de glucosamina e sulfato de condroitina com um valor P de 0.002 quando comparado com placebo, mas não se observou melhoria significativa nos outros grupos de terapêutica. O uso de acetaminofeno foi baixo entre todos os grupos. Todos os grupos apresentaram uma melhoria gradual da dor ao longo das 24 semanas, mas o grupo do celecoxib apresentou a melhoria mais rápida às 4 semanas. O número de participantes no grupo OA moderado a grave foi pequeno (Clegg et al 2006).um estudo anterior incluiu 50 voluntários com idades entre os 20 e os 70 anos, com dor no joelho e incapacidade funcional e avaliou o HCl de glucosamina em doses de 2.000 mg por dia, em comparação com o placebo, durante um período de 90 dias. A dor no joelho foi avaliada utilizando a escala de dor no joelho e a pontuação de lesão no joelho e osteoartrite, que foram concebidos para quantificar a dor no joelho e a mobilidade. Uma história completa foi retirada de cada participante em relação à dor no joelho, juntamente com quaisquer avaliações anteriores e tratamentos recebidos que possam sugerir degeneração da cartilagem. Foram 46 indivíduos que completaram o estudo, 24 no grupo da glucosamina e 22 no grupo do placebo. Os participantes passaram por quatro sessões de Avaliação e cada vez completaram os dois questionários, passaram por palpação de linha conjunta, realizaram um “duck walk”, e subiram 32 escadas para 5 rotações. De notar, havia 15 pessoas no braço do placebo que tinham mais de 10 anos de sintomas e apenas 7 no braço da glucosamina que tinham sintomas durante mais de 10 anos. Caso contrário, os dois grupos estavam razoavelmente divididos em função do sexo e da idade. Medicamentos prescritos e anti-inflamatórios foram permitidos e registrados pelos participantes. Apenas 4 participantes usaram medicamentos anti-inflamatórios, um em uma base regular e 3 apenas como medicamentos de resgate. Na 8ª semana, os que receberam Glucosamina HCl tiveram melhoria significativa na dor e mobilidade (P = 0, 004). Na semana 12, 88% sentiram que a sua dor tinha melhorado em comparação com apenas 17% do grupo placebo. Nenhuma melhoria significativa entre os grupos foi demonstrada com palpação de linha articular,” duck walk”, ou escalada de escadas. Embora a melhoria subjetiva tenha sido observada neste estudo, a sua significância é questionável devido ao pequeno número de participantes (Braham et al 2003).outro estudo utilizando Glucosamina HCl, centrado em doentes com OA do joelho. O principal ponto final foi uma mudança no Índice de WOMAC. Uma escala de dor Likert também foi administrada aos participantes. Voluntários para o estudo foram solicitados através de Anúncios de jornais com 1100 respostas e 118 critérios de participação. Os participantes tiveram que descrever pelo menos dor moderada no joelho por 6 meses e ter mudanças radiográficas consistentes com OA. Eles não poderiam ter usado glucosamina anteriormente ou esteróides orais. Aos indivíduos foi administrado Glucosamina HCl 500 mg para tomar três vezes por dia, o que foi fornecido pelo fabricante. A medicação de salvamento também foi permitida sob a forma de acetaminofeno 500 mg que poderia ser tomado até um máximo de 4000 mg por dia. Cento e um indivíduos completaram o ensaio de 8 semanas. Embora tenham sido observadas melhorias no grupo da glucosamina em 23 das 24 questões do WOMAC, estas não foram estatisticamente significativas em relação ao grupo placebo. No entanto, foram sugeridas melhorias durante o exame do joelho e documentadas em diários por aqueles que receberam glucosamina. Não se observaram diferenças entre os grupos nos perfis de utilização de acetaminofeno ou efeitos secundários (Houpt et al 1999).McAlindon e colegas (2004) realizaram um estudo baseado na internet para avaliar a eficácia da glucosamina no controlo dos sintomas resultantes da OA do joelho. A solicitação, entrevista e seleção de participantes foram inteiramente realizadas através da internet. Os participantes tiveram que ter pelo menos 45 anos de idade e ter documentação radiográfica consistente com a perda de espaço conjunto. Os critérios de exclusão incluem aqueles que usam glucosamina, tendo uma injecção no joelho em 60 dias, história de artroplastia, ou alergia a marisco. Inicialmente a glucosamina utilizada era uma preparação de sulfato. No entanto, durante o ensaio, o fabricante retirou a oferta e a preparação foi alterada para Glucosamina HCl obtida a partir de outra empresa farmacêutica. Duzentos e cinco participantes foram divididos entre os grupos de glucosamina e placebo. Houve uma redução global nas pontuações da dor durante o estudo entre ambos os grupos, mas não houve diferença significativa entre os grupos. Notavelmente, houve uma alteração maior na dor marcada com o grupo de Glucosamina HCl do que o grupo de sulfato de glucosamina, mas nenhuma das preparações melhorou significativamente a dor quando comparada com o placebo. Apesar de a atribuição aos grupos não ter sido padronizada para o uso de drogas anti-inflamatórias não esteróides (AINEs), o grupo placebo teve mais mulheres, participantes mais pesados, como indicado por um índice de massa corporal mais elevado, e utilizou mais AINEs; não houve diferença entre os grupos de estudo quando foram feitos ajustes para estas variáveis. Dois aspectos importantes deste estudo que podem ter afetado o resultado têm a ver com o fato de ser exclusivamente baseado na internet e a utilização de dois compostos diferentes de glucosamina (McAlindon et al 2004).outro estudo procurou determinar a eficácia da glucosamina na redução da dor na OA do joelho. Os participantes tiveram que ter uma história de OA e descobertas radiográficas consistentes com a doença. Noventa e oito pessoas com idades compreendidas entre os 34 e os 81 anos foram uniformemente atribuídas aos grupos com glucosamina e placebo. A terapêutica consistiu em 500 mg de glucosamina (preparação não especificada) três vezes por dia durante 60 dias. Outros analgésicos poderiam ser continuados pelos Participantes conforme necessário. A dor foi avaliada utilizando o SAV enquanto descansava e depois enquanto caminhava. Não houve diferença significativa entre as pontuações médias da intensidade da dor entre os dois grupos em repouso ou caminhando aos 30 ou 60 dias. Verificou-se que a glucosamina não é mais eficaz do que o placebo no alívio da dor no joelho neste RCT (Rindone et al 2000).dois RCTs avaliaram o efeito de uma combinação de um produto na doença degenerativa das articulações (DJD) e OA do joelho e um também incluiu DJD das costas. Esta combinação incluiu 1500 mg de cloridrato de glucosamina, 1200 mg de sulfato de condroitina e 228 mg de ascorbato de manganês. Em um desses RCTs, 34 militares do sexo masculino com dor no joelho ou baixa nas costas por 3 meses e evidências radiográficas de OA foram incluídas. Dos 21 participantes no joelho, 20 preencheram os critérios para a OA. Este estudo cruzado controlado com placebo foi realizado durante um período de 16 semanas com apenas acetaminofeno permitido como medicação adicional para a dor. Verificou-se uma melhoria significativa nos sintomas do joelho. Isso foi demonstrado pela melhoria da dor avaliada pelo SAV registrada em visitas clínicas e registrada em diários, avaliação pessoal do tratamento e pontuações gerais do exame físico, mas não pelos parâmetros individuais de ternura, efusão, inchaço e calor. Não se observaram alterações significativas entre os braços da medicação e do placebo em nenhum dos outros parâmetros medidos de Utilização, execução, subida de escadas e amplitude de movimento (Leffler et al 1999).nos outros RCT, foi utilizada a mesma combinação de nutracêuticos para o tratamento de participantes com OA do joelho, mas a dose foi de 2000 mg de HCl de glucosamina, 1600 mg de sulfato de condroitina e 304 mg de ascorbato de manganês por dia em doses divididas. Os participantes foram seguidos durante 6 meses e avaliados a cada dois meses usando o questionário validado de gravidade da doença de Lequesne, com uma diminuição de 25% nesta medição como resultado primário. Medidas secundárias foram o questionário WOMAC e a própria avaliação global do paciente de sua OA usando a escala analógica visual. Medicamentos de resgate permitidos incluem AINEs e acetaminofeno. Os participantes elegíveis tinham 45-75 anos de idade e 93 foram aceitos para inclusão. Havia 46 no braço de tratamento e 47 receberam placebos. A OA ligeira ou moderada esteve presente em 33 dos que receberam medicação e em 39 dos que receberam placebo e OA grave em 13 e 8 nos braços de tratamento e placebo, respectivamente. Observou-se uma melhoria nos doentes com OA ligeira e moderada com intervenção terapêutica a 52%, em comparação com 28% com placebo apenas aos quatro e seis meses. Não houve diferença com a intervenção ou placebo nos doentes com OA grave do joelho, quer no grupo quando avaliado com o questionário WOMAC para avaliação da dor, função e rigidez articular, quer na avaliação da resposta dos doentes. A redução da utilização de acetaminofeno de 2 a 6 meses aproximou-se, mas não atingiu significado. Note-se que este estudo foi patrocinado em parte pelo fabricante do produto glucosamina, condroitina e ascorbato de manganês (Das e Hammad 2000).