Discussão
a Melatonina, uma estreita derivado da serotonina (5-hidroxitriptamina, 5-HT), é um hormônio de iniciar o sono em humanos e um poderoso scavenger de radicais livres. É mais eficaz do que várias vitaminas bem conhecidas. A glândula pineal é a principal fonte de melatonina na circulação periférica, produzindo melatonina de uma forma circadiana distinta, com níveis máximos ocorrendo durante a noite. A melatonina também foi detectada em células entero-endócrinas (EE) da parede do tracto gastrointestinal (GIT), onde este indole pode actuar através do sistema endócrino, da paracrina e/ou da via luminal através dos receptores acoplados às proteínas G. A seguir pinealectomy, o claro/escuro do ciclo de plasma níveis de melatonina desaparece, enquanto que o seu dia concentrações sanguíneas são atenuados, mas sustentada, principalmente, devido à sua versão do GIT, e, portanto, uma parte do sangue melatonina tem uma fonte no sistema digestivo, especialmente durante o dia.
no presente estudo, o nível médio de melatonina foi significativamente mais baixo em todos os doentes comparativamente ao grupo de controlo na avaliação inicial. Esta observação está de acordo com Klupiñska et al que concluiu que, em doentes com úlceras duodenais de GERD e recorrentes, a concentração de melatonina foi inferior à de indivíduos saudáveis e concluiu que a secreção elevada ou relativamente correcta de melatonina é suficiente para prevenir alterações pepticas na mucosa esofágica e duodenal. Além disso, Bubenik et al. demonstrou que os suínos com úlceras gástricas crónicas exibiram um menor conteúdo de melatonina na mucosa gástrica e no sangue sugerindo que estas úlceras espontâneas se originam da deficiência local do indol.no entanto, Otsuka et al. relataram que as lesões gástricas induzidas pelo stress agudo em ratos são acompanhadas por um aumento da melatonina plasmática. A explicação proposta para o aumento da melatonina é que sua produção aumenta sob estímulos estressantes em animais experimentais e humanos, como sugerido por Karasek e Winczyk. para efeitos clínicos, alguns investigadores medem a concentração sérica de melatonina duas vezes, ou seja, às 9h00 (período de luz) e às 2h00 (período de luz) e as diferenças nos padrões de Dia/Noite tomadas para avaliação. Os interesses dos gstroenterologistas focaram-se principalmente em estudos sobre secreção noturna de melatonina. Noutras Investigações, a concentração de melatonina no sangue medida em três pontos: às 10h00, às 2h00 e às 6h00. tal como no nosso estudo, como durante estas horas, a influência da ingestão de alimentos na secreção de enteroformonas é negligenciável. Por outro lado, ao deitar, os pacientes muitas vezes queixam-se de sintomas recorrentes de DRGE que em grande parte perturbam o sono. Observou-se também que doses baixas e elevadas de melatonina administradas farmacologicamente têm sido encontradas com muito baixa ou sem toxicidade.
o estudo actual também avalia o papel do medicamento antiulcer recentemente utilizado melatonina, o medicamento antiulcer amplamente utilizado omeprazol e a combinação de ambos os fármacos no tratamento da DRGE. Usámos uma melatonina de libertação rápida oral numa dose de 3 mg/dia durante 4 e 8 semanas. O Werbach concluiu que a melatonina até 6 mg ao deitar pode ser um tratamento eficaz para a DRGE com menos e menos efeitos adversos graves. Verificou-se que o tratamento da DRGE com melatonina, omeprazol ou ambos era dependente da duração. Os doentes tratados com melatonina durante quatro semanas e os doentes tratados com omeprazol durante quatro semanas mostraram melhoria incompleta dos sintomas de DRGE. Estas descobertas estão de acordo com o Gavert e o Harvey. Além disso, em doentes tratados com melatonina durante oito semanas e em doentes tratados com melatonina e omeprazol durante quatro semanas, verificou-se uma melhoria completa dos sintomas de GERD como azia e dor epigástrica. Esses achados foram de acordo com Pereira, que relataram que a suplementação alimentar contendo melatonina e L-triptofano, que é um substrato para a biossíntese da melatonina em pacientes com DRGE, resultou em notável remissão de sintomas de DRGE na maioria dos pacientes tratados. A remissão clínica de GERD foi comparável à obtida pelo tratamento clássico com omeprazol. Concluiu-se que a formulação que contém melatonina ou o seu precursor, triptofano, promove a regressão dos sintomas de DRGE sem quaisquer efeitos secundários e pode ser útil na terapia de DRGE. A melatonina também foi estudada no alívio da DRGE. Numa comparação cara-a-cara, os pesquisadores deram 175 pacientes tratamento padrão com o medicamento receitado omeprazol, enquanto 176 receberam um suplemento contendo melatonina, seu precursor L-triptofano, e vitaminas B, durante um período de tratamento de 40 dias. Todos os pacientes no grupo de suplementos relataram regressão completa dos sintomas no final do estudo, em comparação com apenas 66% no grupo tratado com o fármaco. Mais uma vez, não foram notificados efeitos secundários significativos nos doentes completados. apesar de muitos estudos terem sido realizados para avaliar o papel da melatonina na DRGE com base no seu efeito apenas no alívio dos sintomas de DRGE, a revisão da literatura demonstrou que nenhum estudo anterior foi baseado em achados endoscópicos além da melhoria clínica.
no presente estudo, também foram melhorados os sinais, incluindo a pressão mais baixa do esfíncter esofágico (LES) (de 10 ± 1, 58 e 10, 3 ± 1, 68 mmHg nos doentes pré-tratados para 16, 5 ± 0, 6, e 14, 1 ± 0.5 mmHg em doentes tratados com melatonina durante 8 semanas e em doentes tratados com melatonina e omeprazol durante 4 semanas, respectivamente). Além disso, a pressão residual (de 0.012 ± 0.52, e, 0.012 ± 0.44 em pacientes pré-tratados para 0.32 ± 0.013, e, de 0,21 ± 0.016 mm hg pacientes tratados com melatonina para 8 semanas e os pacientes tratados com melatonina e omeprazol por 4 semanas, respectivamente). Além disso, o relaxamento duração (de 6,8 ± 0.12, e 6,8 ± 0.16 segundos em pacientes pré-tratados para 5,3 ± 0.12, e 5,8 ± 0.13 segundos em pacientes tratados com melatonina para 8 semanas e os pacientes tratados com melatonina e omeprazol por 4 semanas, respectivamente), relaxamento % (a partir de 86 ± 0.87, e 85 ± 1.58% em pacientes pré-tratados para 95 ± 0,9 e 90 ± 1.23% em pacientes tratados com melatonina para 8 semanas e os pacientes tratados com melatonina e omeprazol por 4 semanas, respectivamente). No entanto, o pH, 5 cm acima do nível do LES, foi a elevação de 2,3 ± 0.36, 2.1 ± 0,38 e em 1,98 ± 0.37 em pacientes pré-tratados para 5,9 ± 0.65, de 5,9 ± 0.48 e 6,1 ± 0.Em doentes tratados com melatonina durante 8 semanas, doentes tratados com omeprazol durante 4 semanas e doentes tratados com melatonina e omeprazol durante 4 semanas, respectivamente).acreditava-se que a melatonina protege contra a DRGE, aumentando o fluxo sanguíneo e as moléculas anti-inflamatórias na mucosa esofágica, impedindo assim lesões esofágicas significativas. Embora, Sener-Muratoglu et al. anteriormente comparado a antiulcer e gastro duodenal mecanismo de proteção de famotidina, omeprazol e melatonina e seus resultados revelaram que as três drogas têm gastroduodenais ação protetora, mas famotidine e omeprazol ter efeitos da diminuição na acidez gástrica (antisecrotory atividade) considerando que a melatonina tem efeito sobre este parâmetro, mas famotidine e omeprazol não foram eficientes como antioxidante, como a melatonina.no entanto, outros concluíram que a actividade esofagoprotectora da melatonina contra a DRGE pode estar relacionada com o efeito inibitório deste indol na secreção ácida gástrica e devido à estimulação da libertação de gastrina, que pode atenuar o refluxo gastro-esofágico pela estimulação da actividade contractil do esfíncter esofágico inferior. no presente estudo, verificou-se um aumento significativo do pH com uma diminuição significativa do BAO e um aumento significativo da gastrina sérica após a terapêutica com melatonina em comparação com os níveis anteriores ao tratamento. Enquanto os pacientes tratados com omeprazol, sozinho ou combinado com melatonina mostrou um aumento significativo no PH e séricos de gastrina nível com uma diminuição significativa de BAO que a melatonina sozinho, no entanto, a terapia combinada mostrou um não-significativo aumento séricos de gastrina ou BAO comparado com omeprazol sozinho.estes efeitos protectores foram acompanhados por um aumento gradual dos níveis plasmáticos de melatonina, sugerindo que a melatonina tópica exerce uma acção protectora local na mucosa gástrica, actuando por circulação após a sua absorção no intestino. Os resultados do nosso estudo revelaram que a melatonina tem um papel na melhoria da DRGE tal como detectada em doentes tratados com melatonina durante 8 semanas e em doentes tratados com melatonina e omeprazol durante 4 semanas. Enquanto isso, omeprazol só tem um melhor efeito sobre a acidez gástrica do que a melatonina sozinho como a melhoria clínica começou na quarta semana de tratamento com omeprazol e foi concluída na oitava semana. Por outro lado, com a melatonina isolada, a melhoria começou na quarta semana e foi concluída na oitava semana de tratamento, mas foi significativamente menos eficaz do que o omeprazol. Verificou-se que a melatonina acelera a melhoria clínica e endoscópica quando combinada com omeprazol, uma vez que a melhoria na terapêutica combinada foi concluída com uma duração mais Curta (na quarta semana), sem aumento adicional do nível sérico de gastrina. Os nossos resultados estavam de acordo com Bandyopadhyay et al. a OMS afirmou que a melatonina preveniu danos gástricos e, quando comparada com medicamentos anti-úlceras já comercializados, como a ranitidina e o omeprazol, verificou-se que a melatonina é mais eficaz do que a ranitidina, mas menos eficaz do que o omeprazol na prevenção de úlceras de stress. Também demonstraram que o co-tratamento da DRGE com melatonina numa dose baixa de sinergística aumenta a eficácia do omeprazol na prevenção da lesão induzida pelo stress. Isto pode ser importante, uma vez que a administração de omeprazol em doses mais baixas reduziria a gravidade dos seus efeitos secundários. Rieter et al. relatou que a melatonina quando combinada com outros fármacos anti-úlceras como o omeprazol tem um efeito benéfico, uma vez que acelera os efeitos curativos do omeprazol e encurta a duração do tratamento. Assim, a melatonina reduz os efeitos secundários e aumenta a eficácia do omeprazol.